Overvåking av høygradige ikke-muskelinvasive blæresvulster ved bruk av Xpert blærekreftmonitor (SEALS Xpert)

Epidemiologi og behandling Blærekreft er den 12. mest diagnostiserte kreften på verdensbasis med en forekomst på omtrent 550 000 nye tilfeller hvert år.1 Et flertall av svulstene er karakterisert som ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC), som betyr stadium T1 i henhold til 2016 TNM-klassifisering.2 Behandling av primær NMIBC er transurethral reseksjon av blæren (TUR-B) og behandling av tilbakevendende NMIBC er gjentatt TUR-B og ofte adjuvant instillasjonsterapi med enten Mitomycin C eller Bacillus Calmette-Geerin (BCG) i henhold til svulstens histologi. NMIBC-svulster er gradert i høy grad (HG) og lav grad (LG) i henhold til de histologiske egenskapene til deres TUR-B prøve. Generelt anbefales intravesikal Mitomycin C for å behandle LG-svulster og intravesikal BCG anbefales for behandling av HG-svulster.3,4.

Oppfølgingsplaner basert på risiko for gjentakelse. Den histologiske karakteren, antall svulster, tumorstørrelse, T-stadium, residivfrekvens og tilstedeværelse av carcinoma in situ (CIS) brukes til å estimere risikoen for tilbakefall i henhold til EORTC-scoresystemet. Basert på risikostratifiseringen planlegges ulike oppfølgingsplaner etter initial TUR-B. Høyrisikosvulster følges opp med fleksibel cystoskopi og urincytologi hver fjerde måned frem til to år uten residiv, mens lav- og middelrisikosvulster følges ved bruk av 4-8-12-modellen hvor intervallene mellom oppfølgingen økes for pasienter uten residiv. inntil 5 sykdomsfrie år.3 Beviset bak disse oppfølgingsplanene er ikke basert på bevis og forskning på høyt nivå, men snarere på tradisjon og "klinisk erfaring".

Klinisk utfordring av gjeldende oppfølgingsplaner Flertallet av pasienter med HG-svulster vil ha residiv til tross for behandling, spesielt innen de to første årene etter diagnose. Dessuten vil mange pasienter få livslang oppfølgingscystoskopi og urincytologiske tester. Oppfølgingsplaner er kostbare på grunn av mange besøk på sykehuset for fleksibel cystoskopi, urincytologi og behandling. En mikrokostnadsanalyse utført av Urologisk Forskningsenhet ved Aarhus Universitetssykehus før oppstart av den aktuelle studien, har vist at den totale utgiften i forhold til fleksibel cystoskopi i poliklinikken er ca. 315 EUR per undersøkelse (vedlegg 1). Like viktig for hyppigheten og kostnadene for oppfølging, er hvert oppfølgingsbesøk assosiert med pasientens ubehag, smerte, risiko for infeksjoner og forsnævring av urinrøret.6 Hver cystoskopi har 15 % risiko for komplikasjoner. Nesten 1500 cystoskopier utføres av HG-pasienter i Region Midt-Danmark hvert år, noe som resulterer i omtrent 240 komplikasjoner hvert år, med blærebetennelse som den vanligste komplikasjonen. Videre er fleksibel cystoskopi ikke alltid pålitelig når det gjelder diagnostisering av residiv og CIS.7-9

Urinbiomarkører Et foreslått alternativ til fleksibel cystoskopi ved påvisning av tilbakevendende NMBIC er ikke-invasive molekylære urinmarkører som påviser mRNA, protein eller DNA fra utvalgte gener som er relevante for blærekreft i urinprøver. Flere studier har blitt prospektivt validert og vist høy sensitivitet og spesifisitet for urinmarkører.10,11 Nylig ble Xpert Bladder Cancer Monitor-testen vist av Valenberg et al.12 å ha en sensitivitet på 83 % og spesifisitet på 76 % for HG-sykdom, og på samme måte viste D'Elia et al.13 en spesifisitet på 77 % og sensitivitet på 46 % for en kohort med hovedsakelig LG-pasienter. Imidlertid har studier til nå hovedsakelig fokusert på påvisning av NMIBC hos pasienter med tilfeldige svulster, som oftest er større og lettere diagnostisert med urinbiomarkører enn residiv.14 Så vidt vi vet har ingen studier så langt erstattet cystoskopier med urinbiomarkører i en randomisert kontrollert setting. Dermed er behovet for bevis på høyt nivå angående bruk av urinbiomarkører for overvåking av NMIBC fortsatt der.