Nadzór nad nieinwazyjnymi guzami pęcherza moczowego o wysokim stopniu złośliwości za pomocą monitora raka pęcherza moczowego Xpert (SEALS Xpert)

Epidemiologia i leczenie Rak pęcherza moczowego jest 12. najczęściej diagnozowanym nowotworem na świecie, z zapadalnością na około 550 000 nowych przypadków każdego roku.1 Większość nowotworów charakteryzuje się jako nieinwazyjny rak pęcherza moczowego (NMIBC), co oznacza stopień zaawansowania T1 według badania z 2016 r. Klasyfikacja TNM.2 Leczeniem pierwotnego NMIBC jest przezcewkowa resekcja pęcherza moczowego (TUR-B), a leczenie nawracającego NMIBC polega na powtórzeniu TUR-B i często adjuwantowej terapii wkraplającej mitomycynę C lub Bacillus Calmette-Geerin (BCG) zgodnie z histologią guza. Nowotwory NMIBC klasyfikuje się na wysoki stopień złośliwości (HG) i niski stopień złośliwości (LG) zgodnie z histologiczną charakterystyką ich próbki TUR-B. Ogólnie rzecz biorąc, dopęcherzowe podanie mitomycyny C jest zalecane w leczeniu guzów LG, a dopęcherzowe podanie BCG jest zalecane w leczeniu guzów HG.3,4.

Harmonogramy obserwacji oparte na ryzyku nawrotu. Stopień histologiczny, liczba guzów, rozmiar guza, stadium T, częstość nawrotów i obecność raka in situ (CIS) są wykorzystywane do oszacowania ryzyka nawrotu zgodnie z systemem punktacji EORTC. Na podstawie stratyfikacji ryzyka planowane są różne harmonogramy obserwacji po wstępnym TUR-B. Nowotwory wysokiego ryzyka są monitorowane za pomocą elastycznej cystoskopii i cytologii moczu co cztery miesiące, aż do dwóch lat wolnych od nawrotów, podczas gdy guzy niskiego i pośredniego ryzyka są monitorowane z wykorzystaniem modelu 4-8-12, w którym odstępy między kolejnymi badaniami są zwiększone dla pacjentów bez nawrotu do 5 lat wolnych od choroby.3 Dowody stojące za tymi harmonogramami badań kontrolnych nie opierają się na dowodach i badaniach wysokiego poziomu, ale raczej na tradycji i „doświadczeniu klinicznym”.

Kliniczne wyzwania związane z aktualnymi schematami badań kontrolnych U większości pacjentów z guzami HG wystąpi nawrót pomimo leczenia, zwłaszcza w ciągu pierwszych dwóch lat po rozpoznaniu. Ponadto wielu pacjentów będzie poddawanych cystoskopii i badaniu cytologicznemu moczu przez całe życie. Harmonogramy wizyt kontrolnych są kosztowne ze względu na liczne wizyty w szpitalu w celu przeprowadzenia elastycznej cystoskopii, cytologii moczu i leczenia. Analiza mikrokosztów przeprowadzona przez Oddział Badań Urologicznych Szpitala Uniwersyteckiego w Aarhus przed rozpoczęciem obecnego badania wykazała, że ​​całkowity koszt cystoskopii giętkiej w przychodni wynosi około 315 EUR na badanie (Załącznik 1). Równie ważna jak częstotliwość i koszt wizyt kontrolnych jest to, że każda wizyta kontrolna wiąże się z dyskomfortem pacjenta, bólem, ryzykiem infekcji i zwężenia cewki moczowej.6 Każda cystoskopia niesie ze sobą 15% ryzyko powikłań. Prawie 1500 cystoskopii jest przeprowadzanych każdego roku u pacjentów z HG w Regionie Centralnej Danii, co powoduje około 240 powikłań każdego roku, przy czym zapalenie pęcherza moczowego jest najczęstszym powikłaniem. Ponadto cystoskopia elastyczna nie zawsze jest wiarygodna w diagnostyce nawrotów i CIS.7-9

Biomarkery moczu Proponowaną alternatywą dla elastycznej cystoskopii w wykrywaniu nawrotów NMBIC są nieinwazyjne markery molekularne moczu, które wykrywają mRNA, białko lub DNA z wybranych genów istotnych dla raka pęcherza moczowego w próbkach moczu. Kilka badań zostało zweryfikowanych prospektywnie i wykazało wysoką czułość i swoistość dla markerów moczowych.10,11 Niedawno Valenberg i wsp.12 wykazali, że test Xpert Bladder Cancer Monitor ma czułość 83% i swoistość 76% w przypadku HG, podobnie D'Elia i wsp.13 wykazali swoistość 77% i czułość 46 % dla kohorty pacjentów głównie z LG. Jednak do tej pory badania koncentrowały się głównie na wykrywaniu NMIBC u pacjentów z guzami incydentalnymi, które są najczęściej większe i łatwiejsze do zdiagnozowania za pomocą biomarkerów moczowych niż nawroty.14 Według naszej wiedzy, jak dotąd żadne badania nie zastąpiły cystoskopii biomarkerami moczu w randomizowanych, kontrolowanych warunkach. W związku z tym nadal istnieje zapotrzebowanie na dowody wysokiego poziomu dotyczące wykorzystania biomarkerów moczu do monitorowania NMIBC.