Vigilância de tumores de bexiga não invasivos musculares de alto grau usando o monitor de câncer de bexiga Xpert (SEALS Xpert)

Epidemiologia e tratamento O câncer de bexiga é o 12º câncer mais diagnosticado em todo o mundo, com uma incidência de aproximadamente 550.000 novos casos a cada ano.1 A maioria dos tumores é caracterizada como câncer de bexiga não invasivo muscular (NMIBC), significando estágio T1 de acordo com o 2016 Classificação TNM.2 O tratamento do NMIBC primário é a ressecção transuretral da bexiga (TUR-B) e o tratamento do NMIBC recorrente é repetido TUR-B e frequentemente terapia de instilação adjuvante com Mitomicina C ou Bacillus Calmette-Geerin (BCG) de acordo com a histologia do tumor. Os tumores NMIBC são classificados em alto grau (HG) e baixo grau (LG) de acordo com as características histológicas de sua amostra TUR-B. Geralmente, a Mitomicina C intravesical é recomendada para tratar tumores LG e BCG intravesical é recomendada para tratar tumores HG.3,4.

Esquemas de acompanhamento com base no risco de recorrência. O grau histológico, número de tumores, tamanho do tumor, estágio T, taxa de recorrência e presença de carcinoma in situ (CIS) é usado para estimar o risco de recorrência de acordo com o sistema de pontuação EORTC. Com base na estratificação de risco, são planejados diferentes cronogramas de acompanhamento após a RTU-B inicial. Os tumores de alto risco são acompanhados com cistoscopia flexível e citologia urinária a cada quatro meses até dois anos sem recorrência, enquanto os tumores de baixo e intermediário risco são acompanhados utilizando o modelo 4-8-12, onde os intervalos entre o acompanhamento são aumentados para pacientes sem recorrência até 5 anos sem doença.3 A evidência por trás desses cronogramas de acompanhamento não se baseia em evidências e pesquisas de alto nível, mas sim na tradição e na 'experiência clínica'.

Desafio clínico dos esquemas de acompanhamento atuais A maioria dos pacientes com tumores HG terá recorrência apesar do tratamento, especialmente nos dois primeiros anos após o diagnóstico. Além disso, muitos pacientes receberão cistoscopia de acompanhamento ao longo da vida e testes de citologia urinária. Os cronogramas de acompanhamento são caros devido a muitas visitas ao hospital para cistoscopia flexível, citologia urinária e tratamento. Uma análise de microcusto realizada pela Unidade de Pesquisa Urológica do Aarhus University Hospital antes do início do presente estudo mostrou que a despesa total em relação à cistoscopia flexível no ambulatório é de aproximadamente 315 euros por exame (Apêndice 1). Igualmente importante para a frequência e o custo do acompanhamento, cada visita de acompanhamento está associada a desconforto do paciente, dor, risco de infecções e estenoses da uretra.6 Cada cistoscopia acarreta um risco de 15% de complicações. Quase 1.500 cistoscopias são realizadas em pacientes com HG na região da Dinamarca Central a cada ano, resultando em aproximadamente 240 complicações a cada ano, sendo a cistite a complicação mais comum. Além disso, a cistoscopia flexível nem sempre é confiável em termos de diagnóstico de recorrências e CIS.7-9

Biomarcadores urinários Uma alternativa proposta à cistoscopia flexível na detecção de NMBIC recorrente são marcadores urinários moleculares não invasivos que detectam mRNA, proteína ou DNA de genes selecionados relevantes para câncer de bexiga em amostras de urina. Vários estudos foram validados prospectivamente e mostraram alta sensibilidade e especificidade para marcadores urinários.10,11 Recentemente, Valenberg et al.12 demonstraram que o teste Xpert Bladder Cancer Monitor tem uma sensibilidade de 83% e especificidade de 76% para doença de HG e, da mesma forma, D'Elia et al.13 mostrou uma especificidade de 77% e sensibilidade de 46 % para uma coorte de pacientes principalmente LG. No entanto, os estudos até agora se concentraram principalmente na detecção de NMIBC em pacientes com tumores incidentes, que geralmente são maiores e mais facilmente diagnosticados com biomarcadores urinários do que recorrências.14 Até o momento, nenhum estudo substituiu as cistoscopias por biomarcadores urinários em um ambiente controlado randomizado. Assim, ainda existe a necessidade de evidências de alto nível em relação ao uso de biomarcadores urinários para vigilância de NMIBC.