Protokol přírodní historie CHIP/CCUS
Zkoumání přirozené progrese klonální hematopoézy neurčitého potenciálu a klonální cytopenie neurčeného významu.
Pozadí:
Klonální hematopoéza s neurčitým potenciálem (CHIP) je změna v DNA člověka, která může zvýšit riziko vzniku rakoviny krve nebo kardiovaskulárního onemocnění. CHIP se vyskytuje většinou u starších lidí. Klonální cytopenie neurčitého významu (CCUS) nastává, když je jeden nebo více typů krvinek nižší, než by měl být, a je spojena se změnou jejich DNA. Výzkumníci se chtějí dozvědět více o tom, jak CHIP a CCUS postupují.
Objektivní:
Prozkoumat přirozenou historii lidí ve studii CHIP a CCUS za účelem (1) ověření asociace myeloidních somatických mutací s aterosklerózou a rakovinou krve a (2) nalezení nových potenciálních klinických asociací.
Způsobilost:
Dospělí 18 a starší s CHIP se somatickou patogenní variantou spojenou s rakovinou krve. Dospělí s CCUS jsou také potřeba.
Design:
Potenciální účastníci budou podrobeni screeningu pomocí genového testování. K tomu vám poskytnou vzorek krve. Budou také zařazeni do screeningového protokolu NHLBI č. 97-H-0041. Ti, kteří projdou tímto screeningem, navštíví klinické centrum NIH pro další screeningové testy. K tomu vám poskytnou vzorek krve. Budou mít fyzickou zkoušku. Poskytnou svou anamnézu. Mohou poskytnout vzorek moči. Těm s CCUS bude odebrána kostní dřeň.
Způsobilí účastníci poskytnou vzorky krve a moči. Jejich srdeční činnost bude sledována a testována. Tepny na jejich krku budou hodnoceny pomocí ultrazvuku. Budou mít vyšetření jater a srdce. Budou mít sken kostní minerální hustoty. Budou mít testy funkce plic. Nechají si vytřít vnitřní stranu tváře nebo podstoupí kožní biopsii. Budou mít možnost nechat si udělat pokročilé skenování srdce a celého těla, ale to není nutné.
Účastníci budou mít každoroční následné návštěvy po dobu 10 let. Výše uvedené postupy budou opakovat každé 1-3 roky v závislosti na postupu.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Klonální hematopoéza s neurčitým potenciálem (CHIP) byla definována jako přítomnost somatické patogenní varianty spojené s hematologickou malignitou, s frakcí alel alespoň 2 %, bez morfologického průkazu dysplazie nebo neoplazie kostní dřeně. Takové varianty jsou malé, vyskytují se v leukocytech a nacházejí se u podstatné části zdravé stárnoucí populace pomocí sekvenování nové generace (NGS). Předpokládá se, že představují pre-neoplastickou fázi hematologické malignity, zejména myeloidních poruch, jako jsou myelodysplastické syndromy (MDS) a akutní myeloidní leukémie (AML). Někteří je považují za analogické monoklonální lymfocytóze B buněk (MBL) nebo monoklonální gamapatii nejistého významu (MGUS) jako prekurzory chronické lymfocytární leukémie (CLL) a myelomu a s podobnou mírou progrese 0,5 % -1 % ročně.
CHIP je silně spojen s postupujícím věkem s prevalencí až 10 % u osob starších 65 let ve srovnání s 1 % u osob
Optimální sledování a řízení CHIP a CCUS ještě není stanoveno – důkazy naznačují, že faktory jako která konkrétní varianta, kolik variant je přítomno a frekvence, s jakou se tyto varianty zvyšují, nám mohou pomoci určit vysoké a nízké riziko. postavení. Některé nedávné údaje ukázaly, že přítomnost CHIP je spojena se zvýšenou úrovní zánětu. Hloubkové zkoumání by mělo poskytnout další pohled na patogenezi a progresi tohoto procesu. Zavedení přirozeného protokolu umožní pacienty s CHIP a CCUS prospektivně sledovat v klinickém prostředí. Tento protokol bude mít mnoho spolupracovníků z různých institutů poskytujících odborné znalosti, včetně Národního institutu pro výzkum lidského genomu (NHGRI), Národního institutu srdce, plic a krve (NHLBI), Národního institutu diabetu a onemocnění trávicího traktu a ledvin (NIDDK) a Oddělení laboratoře Medicína (DLM).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Tania R Machado
- Telefonní číslo: (301) 661-1505
- E-mail: tania.machado@nih.gov
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Emma M Groarke, M.D.
- Telefonní číslo: (301) 496-5093
- E-mail: emma.groarke@nih.gov
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- Nábor
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonní číslo: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
- Účastníci s klonální hematopoézou neurčitého významu (CHIP):
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Věk vyšší nebo rovný 18 letům
- Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
- Přítomnost somatické patogenní varianty spojené s hematologickou malignitou
- Frakce variant alel větší nebo rovna 2 % v alespoň jedné identifikované somatické patogenní variantě
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Známá diagnóza hematologické malignity nebo syndromu selhání kostní dřeně (kromě MGUS nebo MBL)
Přítomnost cytopenie:
--Hemoglobin,
- Těhotná v době náboru
- Léčba předchozí chemoterapií nebo radioterapií
Účastníci s klonální cytopenií neurčité významnosti (CCUS):
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Věk starší 18 let
- Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
- Přítomnost somatické patogenní varianty spojené s hematologickou malignitou bez morfologického průkazu
myelodysplazie a bez cytogenetické abnormality definující MDS
- Frakce variant alel větší nebo rovna 2 % v alespoň jedné identifikované somatické patogenní variantě
- Aspirát kostní dřeně a biopsie s vyloučením hematologické malignity a MDS
Přítomnost cytopenie po dobu > 30 dnů
- Hemoglobin,
- Nejméně 2 CBC dokumentované u nehospitalizovaného pacienta s odstupem alespoň 3 dnů
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Známá diagnóza hematologické malignity nebo syndromu selhání kostní dřeně (kromě MGUS nebo MBL)
- Morfologický důkaz dysplazie na aspirátu kostní dřeně / biopsie 10 % dysplastických buněk v jakékoli hematopoetické linii
- Prstencové sideroblasty > 15 %
Přítomnost MDS definující cytogenetickou abnormalitu
- del(7q)
- del(5q)
- 17q nebo t (17p)
- del(13q)
- del(11q)
- del(12p) nebo t(12p)
- del(9q)
- idic(X)(q13)
- t(11;16)
- t(3;21)
- t(1;3)
- t(2;11)
- inv(3)/t(3;3)
t(6;9)
--Poznámka: Jako jediná cytogenetická abnormalita při absenci morfologických kritérií se zisk chromozomu 8, del(20q) a ztráta chromozomu Y nepovažují za definitivní důkaz MDS.
- Alternativní hematologická diagnóza způsobující cytopenii
- Těhotná v době náboru
- Předchozí chemoterapie nebo radioterapie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
CCUS
Všichni účastníci splňující kritéria pro CCUS
|
|
ČIP
Subjekty budou rozděleny do pěti kohort v závislosti na konkrétních mutacích
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ověřte dříve studovanou asociaci myeloidních somatických mutací s hematologickou malignitou
Časové okno: 10 let
|
Asociace myeloidních somatických mutací s hematologickou malignitou
|
10 let
|
|
Ověřte dříve studovanou souvislost myeloidních somatických mutací s aterosklerózou
Časové okno: 10 let
|
Asociace myeloidních somatických mutací s aterosklerózou
|
10 let
|
|
Imunitní reakce
Časové okno: 10 let
|
Hodnocení imunitní odpovědi měřením markerů zánětu
|
10 let
|
|
Prozkoumejte potenciální nové klinické asociace
Časové okno: 10 let
|
Nové klinické asociace
|
10 let
|
|
Vývoj cytopenie, hematologické malignity a velikosti a stability somatických mutací leukocytů
Časové okno: 10 let
|
Cytopenie, hematologická malignita a velikost a stabilita somatických mutací leukocytů
|
10 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vztah mezi CHIP/CCUS a chronickými virovými infekcemi, jako jsou CMV, EBV, HSV, HIV, hepatitida B a hepatitida C
Časové okno: 10 let
|
Zjistit, zda existuje vztah mezi CHIP/CCUS a chronickými virovými infekcemi, jako jsou CMV, EBV, HSV, HIV, hepatitida B a hepatitida C
|
10 let
|
|
Vztah mezi CHIP/CCUS a aterosklerózou, diabetem a metabolickým syndromem
Časové okno: 10 let
|
Zjistit, zda existuje vztah mezi CHIP/CCUS a aterosklerózou, diabetem a metabolickým syndromem
|
10 let
|
|
Korelace mezi CHIP/CCUS a hladinami vitamínů
Časové okno: 10 let
|
Zjistit, zda existuje korelace mezi CHIP/CCUS a hladinami vitamínů
|
10 let
|
|
Korelace mezi CHIP/CCUS a chronickým poškozením ledvin
Časové okno: 10 let
|
Zjistit, zda existuje korelace mezi CHIP/CCUS a chronickým poškozením ledvin
|
10 let
|
|
Korelace mezi CHIP/CCUS a chronickým plicním onemocněním
Časové okno: 10 let
|
Zjistit, zda existuje korelace mezi CHIP/CCUS a chronickým plicním onemocněním
|
10 let
|
|
Korelace mezi CHIP/CCUS a chronickým onemocněním jater
Časové okno: 10 let
|
Zjistit, zda existuje korelace mezi CHIP/CCUS a chronickým onemocněním jater
|
10 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Emma M Groarke, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 190139
- 19-H-0139
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .