CHIP/CCUS Natural History Protocol
Määrittämättömän potentiaalin klonaalisen hematopoieesin luonnollisen etenemisen ja määrittelemättömän merkityksen klonaalisen sytopenian tutkiminen.
Tausta:
Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential (CHIP) on muutos ihmisen DNA:ssa, joka voi lisätä henkilön riskiä sairastua verisyöpään tai sydän- ja verisuonisairauksiin. CHIP esiintyy enimmäkseen iäkkäillä ihmisillä. Määrittämättömän merkityksen klonaalinen sytopenia (CCUS) ilmenee, kun yksi tai useampi verisolutyyppi on pienempi kuin sen pitäisi olla ja se liittyy muutokseen niiden DNA:ssa. Tutkijat haluavat tietää lisää siitä, kuinka CHIP ja CCUS edistyvät.
Tavoite:
Tutkia ihmisten luonnollista historiaa CHIP- ja CCUS-tutkimuksessa (1) varmistaakseen myeloidisten somaattisten mutaatioiden yhteyden ateroskleroosiin ja verisyöpään ja (2) löytääkseen uusia mahdollisia kliinisiä assosiaatioita.
Kelpoisuus:
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, joilla on CHIP ja joilla on verisyöpään liittyvä somaattinen patogeeninen variantti. Tarvitaan myös aikuisia, joilla on CCUS.
Design:
Mahdolliset osallistujat seulotaan geenitesteillä. Tätä varten he antavat verinäyte. Heidät merkitään myös NHLBI:n seulontaprotokollaan #97-H-0041. Tämän seulonnan läpäisevät vierailevat NIH Clinical Centerissä saadakseen lisää seulontatestejä. Tätä varten he antavat verinäyte. Heille tehdään fyysinen koe. He kertovat sairaushistoriansa. He voivat antaa virtsanäytteen. Niiltä, joilla on CCUS, otetaan luuydin.
Osallistujat antavat veri- ja virtsanäytteet. Heidän sydämensä toimintaa seurataan ja testataan. Niiden kaulan valtimot arvioidaan ultraäänellä. Heille tehdään maksa- ja sydänkuvaukset. Heille tehdään luun mineraalitiheysskannaus. Heille tehdään keuhkojen toimintakokeet. Heidän posken sisäpuoli pyyhkäistään tai niistä otetaan ihon biopsia. Heillä on mahdollisuus tarkentaa sydämensä ja koko kehonsa edistyneitä skannauksia, mutta tämä ei ole pakollista.
Osallistujat saavat vuosittaisia seurantakäyntejä 10 vuoden ajan. He toistavat yllä olevat toimenpiteet 1-3 vuoden välein toimenpiteestä riippuen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Määrittämättömän potentiaalin klooninen hematopoiesis (CHIP) on määritelty hematologiseen pahanlaatuisuuteen liittyvän somaattisen patogeenisen variantin läsnäoloksi, jonka alleelifraktio on vähintään 2 % ilman morfologisia todisteita luuytimen dysplasiasta tai neoplasiasta. Tällaiset variantit ovat pieniä, niitä esiintyy leukosyyteissä ja niitä löytyy huomattavasta osasta tervettä ikääntyvää väestöä seuraavan sukupolven sekvensointia (NGS) käyttäen. Niiden uskotaan edustavan hematologisen pahanlaatuisuuden esineoplastista vaihetta, erityisesti myeloidisia häiriöitä, kuten myelodysplastisia oireyhtymiä (MDS) ja akuuttia myelooista leukemiaa (AML). Jotkut pitävät niitä analogisina monoklonaalisen B-solulymfosytoosin (MBL) tai epävarman merkityksen monoklonaalisen gammopatian (MGUS) kanssa kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) ja myelooman prekursoreina, ja niiden etenemisaste on vastaavasti 0,5 %. -1 % vuodessa.
CHIP liittyy vahvasti ikääntymiseen, ja sen esiintyvyys on jopa 10 % yli 65-vuotiailla verrattuna 1 %:iin näillä.
CHIP:n ja CCUS:n optimaalista seurantaa ja hallintaa ei ole vielä vahvistettu – todisteet ovat osoittaneet, että sellaiset tekijät kuin mikä tietty variantti, kuinka monta varianttia on olemassa ja kuinka usein nämä variantit lisääntyvät, voivat auttaa meitä erottamaan korkean ja alhaisen riskin. Tila. Jotkut viimeaikaiset tiedot ovat osoittaneet, että CHIP:n esiintyminen liittyy lisääntyneeseen tulehdustasoon. Perusteellisen tutkimuksen pitäisi antaa lisätietoa tämän prosessin patogeneesistä ja etenemisestä. Luonnonhistorian protokollan luominen mahdollistaa CHIP- ja CCUS-potilaiden seurannan prospektiivisesti kliinisissä olosuhteissa. Tässä protokollassa on monia yhteistyökumppaneita eri instituuteista, jotka tarjoavat asiantuntemusta, mukaan lukien National Human Genome Research Institute (NHGRI), National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI), National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) ja Department of Laboratory. Lääketiede (DLM).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Emma M Groarke, M.D.
- Puhelinnumero: (301) 496-5093
- Sähköposti: emma.groarke@nih.gov
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Chanelle A Hutchinson
- Puhelinnumero: (301) 827-1094
- Sähköposti: chanelle.hutchinson@nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Puhelinnumero: TTY dial 711 800-411-1222
- Sähköposti: ccopr@nih.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- Osallistujat, joilla on määrittelemättömän merkityksen klooninen hematopoieesi (CHIP):
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Yli tai yhtä suuri kuin 18 vuoden ikä
- Halu ja kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus
- Hematologiseen pahanlaatuisuuteen liittyvän somaattisen patogeenisen variantin esiintyminen
- Variantin alleelifraktio, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 % vähintään yhdessä tunnistetussa somaattisessa patogeenisessa variantissa
POISTAMISKRITEERIT:
- Hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen tai luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymän tunnettu diagnoosi (pois lukien MGUS tai MBL)
Sytopenian esiintyminen:
--Hemoglobiini,
- Raskaana rekrytointihetkellä
- Hoito aikaisemmalla kemoterapialla tai sädehoidolla
Osallistujat, joilla on epävarman merkityksen klooninen sytopenia (CCUS):
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Yli 18-vuotias
- Halu ja kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus
- Hematologiseen maligniteettiin liittyvän somaattisen patogeenisen variantin esiintyminen ilman morfologisia todisteita
myelodysplasiaa ja ilman MDS:ää, joka määrittelee sytogeneettisen poikkeavuuden
- Variantin alleelifraktio, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 % vähintään yhdessä tunnistetussa somaattisessa patogeenisessa variantissa
- Luuytimen aspiraatio ja biopsia pois lukien hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet ja MDS
Sytopenia yli 30 päivää
- Hemoglobiini,
- Vähintään 2 CBC:tä dokumentoitu ei-sairaalapotilaalla vähintään 3 päivän välein
POISTAMISKRITEERIT:
- Hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen tai luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymän tunnettu diagnoosi (pois lukien MGUS tai MBL)
- Morfologiset todisteet dysplasiasta luuytimen aspiraatiossa / biopsia 10 % dysplastisista soluista missä tahansa hematopoieettisessa sukulinjassa
- rengastetut sideroblastit > 15 %
MDS:n esiintyminen, joka määrittää sytogeneettisen poikkeavuuden
- del(7q)
- del(5q)
- 17q tai t(17p)
- del(13q)
- del(11q)
- del(12p) tai t(12p)
- del(9q)
- idic(X)(q13)
- t(11;16)
- t(3;21)
- t(1;3)
- t(2;11)
- inv(3)/t(3;3)
t(6;9)
--Huomautus: Ainoana sytogeneettisenä poikkeavuutena morfologisten kriteerien puuttuessa kromosomin 8 lisääntymistä, del(20q) ja kromosomin Y häviämistä ei pidetä lopullisena todisteena MDS:stä.
- Vaihtoehtoinen hematologinen diagnoosi, joka aiheuttaa sytopeniaa
- Raskaana rekrytointihetkellä
- Aiempi kemoterapia tai sädehoito
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
CCUS
Kaikki osallistujat täyttävät CCUS:n kriteerit
|
|
SIRU
Koehenkilöt jaetaan viiteen kohorttiin erityisistä mutaatioista riippuen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Varmista aiemmin tutkittu myelooisten somaattisten mutaatioiden yhteys hematologiseen pahanlaatuisuuteen
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Myeloidisten somaattisten mutaatioiden yhteys hematologiseen pahanlaatuisuuteen
|
10 vuotta
|
|
Varmista aiemmin tutkittu myelooisten somaattisten mutaatioiden yhteys ateroskleroosiin
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Myeloidisten somaattisten mutaatioiden yhteys ateroskleroosiin
|
10 vuotta
|
|
Immuunivaste
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Immuunivasteen arviointi mittaamalla tulehduksen merkkiaineita
|
10 vuotta
|
|
Tutki mahdollisia uusia kliinisiä assosiaatioita
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Uudet kliiniset yhdistykset
|
10 vuotta
|
|
Sytopenian, hematologisen pahanlaatuisuuden ja leukosyyttisomaattisten mutaatioiden koon ja stabiilisuuden kehittyminen
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Sytopenia, hematologinen pahanlaatuisuus ja leukosyyttisomaattisten mutaatioiden koko ja stabiilisuus
|
10 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CHIP/CCUS:n ja kroonisten virusinfektioiden, kuten CMV, EBV, HSV, HIV, hepatiitti B ja hepatiitti C, välinen suhde
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Selvittää, onko CHIP/CCUS:n ja kroonisten virusinfektioiden, kuten CMV, EBV, HSV, HIV, hepatiitti B ja hepatiitti C välillä yhteyttä
|
10 vuotta
|
|
CHIP/CCUS:n ja ateroskleroosin, diabeteksen ja metabolisen oireyhtymän välinen suhde
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Selvittää, onko CHIP/CCUS:n ja ateroskleroosin, diabeteksen ja metabolisen oireyhtymän välillä yhteyttä
|
10 vuotta
|
|
CHIP/CCUS:n ja vitamiinitasojen välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Selvitetään, onko CHIP/CCUS:n ja vitamiinitasojen välillä korrelaatiota
|
10 vuotta
|
|
CHIP/CCUS:n ja kroonisen munuaisten vajaatoiminnan välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Sen selvittämiseksi, onko CHIP/CCUS:n ja kroonisen munuaisten vajaatoiminnan välillä korrelaatiota
|
10 vuotta
|
|
CHIP/CCUS:n ja kroonisen keuhkosairauden välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Selvitetään, onko CHIP/CCUS:n ja kroonisen keuhkosairauden välillä korrelaatiota
|
10 vuotta
|
|
CHIP/CCUS:n ja kroonisen maksasairauden välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Sen selvittämiseksi, onko CHIP/CCUS:n ja kroonisen maksasairauden välillä korrelaatiota
|
10 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Emma M Groarke, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 190139
- 19-H-0139
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .