Protocollo di storia naturale CHIP/CCUS
Indagine sulla progressione naturale dell'emopoiesi clonale di potenziale indeterminato e citopenia clonale di significato indeterminato.
Sfondo:
L'ematopoiesi clonale di potenziale indeterminato (CHIP) è un cambiamento nel DNA di una persona che può aumentare il rischio di sviluppare tumori del sangue o malattie cardiovascolari. La CHIP si verifica principalmente nelle persone anziane. La citopenia clonale di significato indeterminato (CCUS) si verifica quando uno o più tipi di cellule del sangue sono inferiori a quanto dovrebbero essere ed è associata a un cambiamento nel loro DNA. I ricercatori vogliono saperne di più su come progrediscono CHIP e CCUS.
Obbiettivo:
Esaminare la storia naturale delle persone in uno studio su CHIP e CCUS per (1) verificare l'associazione di mutazioni somatiche mieloidi con aterosclerosi e tumori del sangue e (2) trovare nuove potenziali associazioni cliniche.
Eleggibilità:
Adulti di età pari o superiore a 18 anni con CHIP con una variante patogena somatica associata a tumori del sangue. Sono necessari anche adulti con CCUS.
Disegno:
I potenziali partecipanti saranno selezionati con test genetici. Per questo, daranno un campione di sangue. Saranno anche arruolati nel protocollo di screening NHLBI n. 97-H-0041. Coloro che superano questo screening visiteranno il Centro clinico NIH per ulteriori test di screening. Per questo, daranno un campione di sangue. Faranno un esame fisico. Daranno la loro storia medica. Potrebbero fornire un campione di urina. A quelli con CCUS verrà prelevato il midollo osseo.
I partecipanti idonei forniranno campioni di sangue e urine. La loro attività cardiaca sarà monitorata e testata. Le arterie nel loro collo saranno valutate usando gli ultrasuoni. Avranno scansioni del fegato e del cuore. Avranno una scansione della densità minerale ossea. Avranno test di funzionalità polmonare. Avranno un tampone all'interno della guancia o una biopsia della pelle. Avranno la possibilità di sottoporsi a scansioni avanzate del cuore e di tutto il corpo, ma ciò non è necessario.
I partecipanti avranno visite di follow-up annuali per 10 anni. Ripeteranno le procedure di cui sopra ogni 1-3 anni a seconda della procedura.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
L'emopoiesi clonale a potenziale indeterminato (CHIP) è stata definita come la presenza di una variante patogena somatica associata a malignità ematologica, con una frazione allelica di almeno il 2%, senza evidenza morfologica di displasia o neoplasia del midollo osseo. Tali varianti sono piccole, si verificano nei leucociti e si trovano in una parte sostanziale della popolazione sana che invecchia utilizzando il sequenziamento di nuova generazione (NGS). Si pensa che rappresentino una fase pre-neoplastica di neoplasie ematologiche, in particolare disturbi mieloidi come le sindromi mielodisplastiche (MDS) e la leucemia mieloide acuta (AML). Sono considerati da alcuni analoghi alla linfocitosi monoclonale a cellule B (MBL) o alla gammopatia monoclonale di significato incerto (MGUS) come precursori rispettivamente della leucemia linfocitica cronica (CLL) e del mieloma e, con un tasso di progressione simile dello 0,5% -1% all'anno.
La CHIP è fortemente associata all'avanzare dell'età con una prevalenza fino al 10% in quelli di età >65 anni rispetto all'1% in quelli
Il follow-up e la gestione ottimali di CHIP e CCUS non sono ancora stati stabiliti: l'evidenza ha suggerito che fattori come quale variante specifica, quante varianti sono presenti e la frequenza con cui queste varianti aumentano possono aiutarci a delineare il rischio alto e basso stato. Alcuni dati recenti hanno dimostrato che la presenza di CHIP è associata ad un aumento dei livelli di infiammazione. In profondità, l'indagine dovrebbe fornire ulteriori informazioni sulla patogenesi e sulla progressione di questo processo. L'istituzione di un protocollo di storia naturale consentirà ai pazienti con CHIP e CCUS di essere seguiti in modo prospettico in ambito clinico. Questo protocollo avrà molti collaboratori di diversi istituti che forniscono competenze tra cui il National Human Genome Research Institute (NHGRI), il National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI), il National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) e il Department of Laboratory Medicina (DLM).
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Tania R Machado
- Numero di telefono: (301) 661-1505
- Email: tania.machado@nih.gov
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Emma M Groarke, M.D.
- Numero di telefono: (301) 496-5093
- Email: emma.groarke@nih.gov
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- Reclutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contatto:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Numero di telefono: TTY dial 711 800-411-1222
- Email: ccopr@nih.gov
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
- Partecipanti con emopoiesi clonale di significato indeterminato (CHIP):
CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Maggiore o uguale a 18 anni di età
- Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
- Presenza di una variante patogena somatica associata a malignità ematologica
- Frazione allelica della variante maggiore o uguale al 2% in almeno una variante patogena somatica identificata
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Diagnosi nota di neoplasia ematologica o sindrome da insufficienza del midollo osseo (esclusi MGUS o MBL)
Presenza di una citopenia:
--Emoglobina,
- Incinta al momento dell'assunzione
- Trattamento con precedente chemioterapia o radioterapia
Partecipanti con citopenia clonale di significato incerto (CCUS):
CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Maggiore di 18 anni di età
- Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
- Presenza di una variante patogena somatica associata a malignità ematologica senza evidenza morfologica di
mielodisplasia e senza MDS che definiscono un'anomalia citogenetica
- Frazione allelica della variante maggiore o uguale al 2% in almeno una variante patogena somatica identificata
- Aspirato e biopsia del midollo osseo escluse neoplasie ematologiche e MDS
Presenza di una citopenia per > 30 giorni
- Emoglobina,
- Almeno 2 emocromi documentati in un paziente non ospedalizzato a distanza di almeno 3 giorni
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Diagnosi nota di neoplasia ematologica o sindrome da insufficienza del midollo osseo (esclusi MGUS o MBL)
- Evidenza morfologica di displasia su aspirato/biopsia del midollo osseo 10% di cellule displastiche in qualsiasi linea ematopoietica
- Sideroblasti ad anello > 15%
Presenza di MDS che definisce l'anomalia citogenetica
- del(7q)
- del(5q)
- 17q o t(17p)
- del(13q)
- del(11q)
- del(12p) o t(12p)
- del(9q)
- idic(X)(q13)
- t(11;16)
- t(3;21)
- t(1;3)
- t(2;11)
- inv(3)/t(3;3)
t(6;9)
--Nota: Come unica anomalia citogenetica in assenza di criteri morfologici, l'acquisizione del cromosoma 8, del(20q) e la perdita del cromosoma Y non sono considerate prove definitive di MDS.
- Diagnosi ematologica alternativa che causa citopenia
- Incinta al momento dell'assunzione
- Precedente chemioterapia o radioterapia
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
|---|
|
CCUS
Tutti i partecipanti che soddisfano i criteri per CCUS
|
|
PATATA FRITTA
I soggetti saranno suddivisi in cinque coorti a seconda delle mutazioni specifiche
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Verificare l'associazione precedentemente studiata delle mutazioni somatiche mieloidi con la neoplasia ematologica
Lasso di tempo: 10 anni
|
Associazione di mutazioni somatiche mieloidi con neoplasie ematologiche
|
10 anni
|
|
Verificare l'associazione precedentemente studiata delle mutazioni somatiche mieloidi con l'aterosclerosi
Lasso di tempo: 10 anni
|
Associazione di mutazioni somatiche mieloidi con aterosclerosi
|
10 anni
|
|
Risposta immunitaria
Lasso di tempo: 10 anni
|
Valutazione della risposta immunitaria misurando i marcatori di infiammazione
|
10 anni
|
|
Esaminare potenziali nuove associazioni cliniche
Lasso di tempo: 10 anni
|
Nuove associazioni cliniche
|
10 anni
|
|
Sviluppo di citopenia, malignità ematologica e dimensione e stabilità delle mutazioni somatiche dei leucociti
Lasso di tempo: 10 anni
|
Citopenia, malignità ematologica e dimensione e stabilità delle mutazioni somatiche dei leucociti
|
10 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Relazione tra CHIP/CCUS e infezioni virali croniche come CMV, EBV, HSV, HIV, epatite B ed epatite C
Lasso di tempo: 10 anni
|
Stabilire se esiste una relazione tra CHIP/CCUS e infezioni virali croniche come CMV, EBV, HSV, HIV, epatite B ed epatite C
|
10 anni
|
|
Relazione tra CHIP/CCUS e aterosclerosi, diabete e sindrome metabolica
Lasso di tempo: 10 anni
|
Stabilire se esiste una relazione tra CHIP/CCUS e aterosclerosi, diabete e sindrome metabolica
|
10 anni
|
|
Correlazione tra CHIP/CCUS e livelli vitaminici
Lasso di tempo: 10 anni
|
Stabilire se esiste una correlazione tra CHIP/CCUS e livelli vitaminici
|
10 anni
|
|
Correlazione tra CHIP/CCUS e insufficienza renale cronica
Lasso di tempo: 10 anni
|
Stabilire se esiste una correlazione tra CHIP/CCUS e insufficienza renale cronica
|
10 anni
|
|
Correlazione tra CHIP/CCUS e malattia polmonare cronica
Lasso di tempo: 10 anni
|
Stabilire se esiste una correlazione tra CHIP/CCUS e malattia polmonare cronica
|
10 anni
|
|
Correlazione tra CHIP/CCUS e malattia epatica cronica
Lasso di tempo: 10 anni
|
Stabilire se esiste una correlazione tra CHIP/CCUS e malattia epatica cronica
|
10 anni
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Emma M Groarke, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 190139
- 19-H-0139
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .