Протокол естественной истории CHIP/CCUS
Исследование естественного развития клонального гемопоэза неопределенного потенциала и клональной цитопении неопределенного значения.
Фон:
Клональный гемопоэз с неопределенным потенциалом (CHIP) — это изменение в ДНК человека, которое может увеличить риск развития рака крови или сердечно-сосудистых заболеваний. ЧИП встречается в основном у пожилых людей. Клональная цитопения неопределенного значения (CCUS) возникает, когда один или несколько типов клеток крови ниже, чем должно быть, и связана с изменением их ДНК. Исследователи хотят узнать больше о развитии CHIP и CCUS.
Задача:
Изучить естественную историю людей в исследовании CHIP и CCUS, чтобы (1) подтвердить связь миелоидных соматических мутаций с атеросклерозом и раком крови и (2) найти новые потенциальные клинические ассоциации.
Право на участие:
Взрослые 18 лет и старше с CHIP с соматическим патогенным вариантом, связанным с раком крови. Взрослые с CCUS также необходимы.
Дизайн:
Потенциальные участники будут проверены с помощью генетического тестирования. Для этого они дадут образец крови. Они также будут зарегистрированы в протоколе скрининга NHLBI № 97-H-0041. Те, кто пройдет этот скрининг, посетят Клинический центр NIH для дополнительных скрининговых тестов. Для этого они дадут образец крови. У них будет медицинский осмотр. Они расскажут свою историю болезни. Они могут дать образец мочи. У пациентов с CCUS будет взят костный мозг.
Приемлемые участники сдадут образцы крови и мочи. Их сердечная деятельность будет контролироваться и проверяться. Артерии на их шее будут оцениваться с помощью ультразвука. Им сделают сканирование печени и сердца. У них будет сканирование минеральной плотности костей. У них будут тесты функции легких. У них возьмут мазок с внутренней стороны щеки или сделают биопсию кожи. У них будет возможность сделать расширенное сканирование сердца и всего тела, но это не обязательно.
Участники будут иметь ежегодные последующие визиты в течение 10 лет. Они будут повторять вышеуказанные процедуры каждые 1-3 года в зависимости от процедуры.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Клональный гемопоэз с неопределенным потенциалом (CHIP) определяется как наличие соматического патогенного варианта, связанного с гематологическим злокачественным новообразованием, с долей аллеля не менее 2%, без морфологических признаков дисплазии или неоплазии костного мозга. Такие варианты малы, встречаются в лейкоцитах и обнаруживаются у значительной части здорового стареющего населения с помощью секвенирования нового поколения (NGS). Считается, что они представляют преднеопластическую фазу гематологического злокачественного новообразования, особенно миелоидных расстройств, таких как миелодиспластические синдромы (МДС) и острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). Некоторые считают, что они аналогичны моноклональному В-клеточному лимфоцитозу (MBL) или моноклональной гаммапатии неопределенной значимости (MGUS) в качестве предшественников хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL) и миеломы соответственно, и с аналогичной скоростью прогрессирования 0,5%. -1% в год.
CHIP тесно связан с преклонным возрастом, с распространенностью до 10% у лиц старше 65 лет по сравнению с 1% у лиц старше 65 лет.
Оптимальное последующее наблюдение и лечение CHIP и CCUS еще не установлены - данные свидетельствуют о том, что такие факторы, как конкретный вариант, количество присутствующих вариантов и частота, с которой эти варианты увеличиваются, могут помочь нам определить высокий и низкий риск. статус. Некоторые недавние данные показали, что наличие CHIP связано с повышенным уровнем воспаления. Углубленное исследование должно обеспечить дальнейшее понимание патогенеза и прогрессирования этого процесса. Создание протокола естественного анамнеза позволит пациентам с CHIP и CCUS проспективно наблюдаться в клинических условиях. В этом протоколе будет много сотрудников из разных институтов, предоставляющих экспертные знания, включая Национальный институт исследования генома человека (NHGRI), Национальный институт сердца, легких и крови (NHLBI), Национальный институт диабета, болезней пищеварения и почек (NIDDK) и Лабораторный отдел. Медицина (ДЛМ).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Tania R Machado
- Номер телефона: (301) 661-1505
- Электронная почта: tania.machado@nih.gov
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Emma M Groarke, M.D.
- Номер телефона: (301) 496-5093
- Электронная почта: emma.groarke@nih.gov
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- Рекрутинг
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Контакт:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Номер телефона: TTY dial 711 800-411-1222
- Электронная почта: ccopr@nih.gov
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
- Участники с клональным гемопоэзом неопределенного значения (CHIP):
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- старше или равно 18 лет
- Готовность и способность предоставить письменное информированное согласие
- Наличие соматического патогенетического варианта, связанного с гематологическим злокачественным новообразованием
- Фракция вариантного аллеля больше или равна 2% по крайней мере в одном идентифицированном соматическом патогенном варианте
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Известный диагноз гематологического злокачественного новообразования или синдрома недостаточности костного мозга (за исключением MGUS или MBL)
Наличие цитопении:
--гемоглобин,
- Беременность на момент призыва
- Лечение с предшествующей химиотерапией или лучевой терапией
Участники с клональной цитопенией неопределенного значения (CCUS):
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Возраст старше 18 лет
- Готовность и способность предоставить письменное информированное согласие
- Наличие соматического варианта патогенеза, ассоциированного с гемобластозом, без морфологических признаков
миелодисплазия и без МДС, определяющих цитогенетическую аномалию
- Фракция вариантного аллеля больше или равна 2% по крайней мере в одном идентифицированном соматическом патогенном варианте
- Аспирация и биопсия костного мозга, за исключением гематологических злокачественных новообразований и МДС
Наличие цитопении более 30 дней
- гемоглобин,
- Не менее 2 клинических анализов крови у негоспитализированного пациента с промежутком не менее 3 дней.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Известный диагноз гематологического злокачественного новообразования или синдрома недостаточности костного мозга (за исключением MGUS или MBL)
- Морфологические признаки дисплазии в аспирате/биопсии костного мозга 10% диспластических клеток в любом гематопоэтическом ростке
- Кольчатые сидеробласты> 15%
Наличие МДС, определяющее цитогенетическую аномалию
- дел (7q)
- дель(5q)
- 17кв или т(17п)
- дель(13q)
- дел (11q)
- del(12p) или t(12p)
- дел (9q)
- idic(X)(q13)
- т(11;16)
- т(3;21)
- т(1;3)
- т(2;11)
- инв(3)/т(3;3)
т(6;9)
--Примечание: в качестве единственной цитогенетической аномалии при отсутствии морфологических критериев приобретение хромосомы 8, del(20q) и потеря хромосомы Y не считаются окончательным доказательством МДС.
- Альтернативный гематологический диагноз, вызывающий цитопению
- Беременность на момент призыва
- Предыдущая химиотерапия или лучевая терапия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
CCUS
Все участники, отвечающие критериям CCUS
|
|
ЧИП
Субъекты будут разделены на пять когорт в зависимости от конкретных мутаций.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Подтвердить ранее изученную связь миелоидных соматических мутаций с гематологическими злокачественными новообразованиями.
Временное ограничение: 10 лет
|
Ассоциация миелоидных соматических мутаций с гемобластозами
|
10 лет
|
|
Проверить ранее изученную связь миелоидных соматических мутаций с атеросклерозом
Временное ограничение: 10 лет
|
Ассоциация миелоидных соматических мутаций с атеросклерозом
|
10 лет
|
|
Иммунная реакция
Временное ограничение: 10 лет
|
Оценка иммунного ответа путем измерения маркеров воспаления
|
10 лет
|
|
Изучите потенциальные новые клинические ассоциации
Временное ограничение: 10 лет
|
Новые клинические ассоциации
|
10 лет
|
|
Развитие цитопении, гемобластозов, размер и стабильность соматических мутаций лейкоцитов
Временное ограничение: 10 лет
|
Цитопения, гемобластозы, размер и стабильность соматических мутаций лейкоцитов
|
10 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Связь между CHIP/CCUS и хроническими вирусными инфекциями, такими как ЦМВ, ВЭБ, ВПГ, ВИЧ, гепатит В и гепатит С
Временное ограничение: 10 лет
|
Установить, существует ли связь между CHIP/CCUS и хроническими вирусными инфекциями, такими как ЦМВ, ВЭБ, ВПГ, ВИЧ, гепатит В и гепатит С.
|
10 лет
|
|
Связь между CHIP/CCUS и атеросклерозом, диабетом и метаболическим синдромом
Временное ограничение: 10 лет
|
Установить, существует ли связь между CHIP/CCUS и атеросклерозом, диабетом и метаболическим синдромом.
|
10 лет
|
|
Корреляция между CHIP/CCUS и уровнями витаминов
Временное ограничение: 10 лет
|
Установить, существует ли корреляция между CHIP/CCUS и уровнями витаминов.
|
10 лет
|
|
Корреляция между CHIP/CCUS и хронической почечной недостаточностью
Временное ограничение: 10 лет
|
Установить, существует ли корреляция между CHIP/CCUS и хронической почечной недостаточностью.
|
10 лет
|
|
Корреляция между CHIP/CCUS и хроническим заболеванием легких
Временное ограничение: 10 лет
|
Установить, существует ли корреляция между CHIP/CCUS и хроническим заболеванием легких.
|
10 лет
|
|
Корреляция между CHIP/CCUS и хроническим заболеванием печени
Временное ограничение: 10 лет
|
Установить, существует ли корреляция между CHIP/CCUS и хроническим заболеванием печени.
|
10 лет
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Emma M Groarke, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 190139
- 19-H-0139
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .