Protocolo de Historia Natural CHIP/CCUS
Investigación de la progresión natural de la hematopoyesis clonal de potencial indeterminado y de la citopenia clonal de significado indeterminado.
Fondo:
La hematopoyesis clonal de potencial indeterminado (CHIP, por sus siglas en inglés) es un cambio en el ADN de una persona que puede aumentar el riesgo de desarrollar cánceres de la sangre o enfermedades cardiovasculares. CHIP ocurre principalmente en personas mayores. La citopenia clonal de significado indeterminado (CCUS, por sus siglas en inglés) ocurre cuando uno o más tipos de células sanguíneas son más bajos de lo que deberían ser y están asociados con un cambio en su ADN. Los investigadores quieren saber más sobre cómo progresan CHIP y CCUS.
Objetivo:
Examinar la historia natural de las personas en un estudio de CHIP y CCUS para (1) verificar la asociación de mutaciones somáticas mieloides con aterosclerosis y cánceres de la sangre, y (2) encontrar nuevas asociaciones clínicas potenciales.
Elegibilidad:
Adultos mayores de 18 años con CHIP con una variante patógena somática asociada con cánceres de la sangre. También se necesitan adultos con CCUS.
Diseño:
Los participantes potenciales serán evaluados con pruebas genéticas. Para ello, le darán una muestra de sangre. También se inscribirán en el protocolo de detección del NHLBI n.º 97-H-0041. Aquellos que pasen este examen visitarán el Centro Clínico NIH para hacerse más exámenes de detección. Para ello, le darán una muestra de sangre. Tendrán un examen físico. Ellos darán su historial médico. Es posible que le den una muestra de orina. A aquellos con CCUS se les extraerá la médula ósea.
Los participantes elegibles darán muestras de sangre y orina. Su actividad cardíaca será monitoreada y evaluada. Las arterias de su cuello se evaluarán mediante ecografía. Tendrán exploraciones del hígado y del corazón. Tendrán una exploración de densidad mineral ósea. Tendrán pruebas de función pulmonar. Se les tomará una muestra del interior de la mejilla o se les realizará una biopsia con sacabocados en la piel. Tendrán la opción de realizar exploraciones avanzadas de su corazón y de todo el cuerpo, pero esto no es obligatorio.
Los participantes tendrán visitas de seguimiento anuales durante 10 años. Repetirán los procedimientos anteriores cada 1-3 años dependiendo del procedimiento.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La Hematopoyesis Clonal de Potencial Indeterminado (CHIP) ha sido definida como la presencia de una variante patogénica somática asociada con malignidad hematológica, con una fracción alélica de al menos 2%, sin evidencia morfológica de displasia o neoplasia de médula ósea. Tales variantes son pequeñas, ocurren en los leucocitos y se encuentran en una proporción sustancial de la población que envejece saludablemente utilizando la secuenciación de próxima generación (NGS). Se cree que representan una fase preneoplásica de malignidad hematológica, en particular trastornos mieloides como los síndromes mielodisplásicos (MDS) y la leucemia mieloide aguda (AML). Algunos los consideran análogos a la linfocitosis de células B monoclonales (MBL) o a la gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS) como precursores de la leucemia linfocítica crónica (LLC) y el mieloma respectivamente, y con una tasa de progresión similar del 0,5 %. -1% anual.
CHIP está fuertemente asociado con la edad avanzada con una prevalencia de hasta el 10 % en los mayores de 65 años en comparación con el 1 % en los
Aún no se ha establecido el seguimiento y manejo óptimos de CHIP y CCUS; la evidencia ha sugerido que factores como qué variante específica, cuántas variantes están presentes y la frecuencia con la que aumentan estas variantes pueden ayudarnos a delinear alto y bajo riesgo. estado. Algunos datos recientes han demostrado que la presencia de CHIP se asocia con mayores niveles de inflamación. En profundidad, la investigación debe proporcionar una mayor comprensión de la patogenia y la progresión de este proceso. El establecimiento de un protocolo de historia natural permitirá el seguimiento prospectivo de los pacientes con CHIP y CCUS en un entorno clínico. Este protocolo contará con muchos colaboradores de diferentes institutos que brindarán experiencia, incluido el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano (NHGRI), el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI), el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales (NIDDK) y el Departamento de Laboratorio. Medicina (LMD).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Emma M Groarke, M.D.
- Número de teléfono: (301) 496-5093
- Correo electrónico: emma.groarke@nih.gov
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Chanelle A Hutchinson
- Número de teléfono: (301) 827-1094
- Correo electrónico: chanelle.hutchinson@nih.gov
Ubicaciones de estudio
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-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contacto:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de teléfono: TTY dial 711 800-411-1222
- Correo electrónico: ccopr@nih.gov
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- Participantes con hematopoyesis clonal de significado indeterminado (CHIP):
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Mayor o igual a 18 años de edad
- Voluntad y capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
- Presencia de una variante patogénica somática asociada a malignidad hematológica
- Fracción de alelo variante mayor o igual al 2% en al menos una variante patógena somática identificada
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Diagnóstico conocido de neoplasia hematológica o síndrome de insuficiencia de la médula ósea (excluyendo MGUS o MBL)
Presencia de una citopenia:
--Hemoglobina,
- Embarazada en el momento del reclutamiento.
- Tratamiento con quimioterapia o radioterapia previa
Participantes con citopenia clonal de significado incierto (CCUS):
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Mayor de 18 años
- Voluntad y capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
- Presencia de una variante patogénica somática asociada con malignidad hematológica sin evidencia morfológica de
mielodisplasia y sin un SMD que defina una anomalía citogenética
- Fracción de alelo variante mayor o igual al 2% en al menos una variante patógena somática identificada
- Aspirado y biopsia de médula ósea excluyendo malignidad hematológica y MDS
Presencia de una citopenia por más de 30 días
- Hemoglobina,
- Al menos 2 CBC documentados en un paciente no hospitalizado con al menos 3 días de diferencia
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Diagnóstico conocido de neoplasia hematológica o síndrome de insuficiencia de la médula ósea (excluyendo MGUS o MBL)
- Evidencia morfológica de displasia en aspirado/biopsia de médula ósea 10% de células displásicas en cualquier linaje hematopoyético
- Sideroblastos anillados >15%
Presencia de MDS que define la anomalía citogenética
- del(7q)
- del(5q)
- 17q o t(17p)
- del(13q)
- del(11q)
- del(12p) o t(12p)
- del(9q)
- idic(X)(q13)
- t(11;16)
- t(3;21)
- t(1;3)
- t(2;11)
- inversión(3)/t(3;3)
t(6;9)
--Nota: Como anomalía citogenética única en ausencia de criterios morfológicos, la ganancia del cromosoma 8, del(20q) y la pérdida del cromosoma Y no se consideran evidencia definitiva de SMD.
- Diagnóstico hematológico alternativo que causa citopenia
- Embarazada en el momento del reclutamiento
- Quimioterapia o radioterapia previa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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CCUS
Todos los participantes que cumplan con los criterios para CCUS
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CHIP
Los sujetos se dividirán en cinco cohortes según las mutaciones específicas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Verificar la asociación previamente estudiada de mutaciones somáticas mieloides con malignidad hematológica
Periodo de tiempo: 10 años
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Asociación de mutaciones somáticas mieloides con malignidad hematológica
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10 años
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Verificar la asociación previamente estudiada de mutaciones somáticas mieloides con aterosclerosis
Periodo de tiempo: 10 años
|
Asociación de mutaciones somáticas mieloides con aterosclerosis
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10 años
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Respuesta inmune
Periodo de tiempo: 10 años
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Evaluación de la respuesta inmunitaria mediante la medición de marcadores de inflamación
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10 años
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Examinar nuevas asociaciones clínicas potenciales
Periodo de tiempo: 10 años
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Nuevas asociaciones clínicas
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10 años
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Desarrollo de citopenia, malignidad hematológica y el tamaño y la estabilidad de las mutaciones somáticas de los leucocitos
Periodo de tiempo: 10 años
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Citopenia, malignidad hematológica y el tamaño y la estabilidad de las mutaciones somáticas de los leucocitos
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10 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Relación entre CHIP/CCUS e infecciones virales crónicas como CMV, EBV, HSV, HIV, Hepatitis B y Hepatitis C
Periodo de tiempo: 10 años
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Establecer si existe relación entre CHIP/CCUS e infecciones virales crónicas como CMV, EBV, HSV, HIV, Hepatitis B y Hepatitis C
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10 años
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Relación entre CHIP/CCUS y aterosclerosis, diabetes y síndrome metabólico
Periodo de tiempo: 10 años
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Establecer si existe una relación entre CHIP/CCUS y aterosclerosis, diabetes y síndrome metabólico
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10 años
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Correlación entre CHIP/CCUS y niveles de vitaminas
Periodo de tiempo: 10 años
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Establecer si existe una correlación entre CHIP/CCUS y los niveles de vitaminas
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10 años
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Correlación entre CHIP/CCUS e insuficiencia renal crónica
Periodo de tiempo: 10 años
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Establecer si existe una correlación entre CHIP/CCUS y la insuficiencia renal crónica
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10 años
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Correlación entre CHIP/CCUS y enfermedad pulmonar crónica
Periodo de tiempo: 10 años
|
Establecer si existe una correlación entre CHIP/CCUS y la enfermedad pulmonar crónica
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10 años
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Correlación entre CHIP/CCUS y enfermedad hepática crónica
Periodo de tiempo: 10 años
|
Establecer si existe una correlación entre CHIP/CCUS y la enfermedad hepática crónica
|
10 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Emma M Groarke, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 190139
- 19-H-0139
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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