Protokół historii naturalnej CHIP/CCUS
Badanie naturalnego postępu klonalnej hematopoezy o nieokreślonym potencjale i klonalnej cytopenii o nieokreślonym znaczeniu.
Tło:
Klonalna hematopoeza o nieokreślonym potencjale (CHIP) to zmiana w DNA osoby, która może zwiększyć ryzyko zachorowania na nowotwory krwi lub choroby sercowo-naczyniowe. CHIP występuje najczęściej u osób starszych. Cytopenia klonalna o nieokreślonym znaczeniu (CCUS) występuje, gdy jeden lub więcej typów krwinek jest niższy niż powinien i jest związana ze zmianą ich DNA. Naukowcy chcą dowiedzieć się więcej o postępach CHIP i CCUS.
Cel:
Zbadanie historii naturalnej ludzi w badaniu CHIP i CCUS w celu (1) zweryfikowania związku mutacji somatycznych szpiku z miażdżycą tętnic i nowotworami krwi oraz (2) znalezienia nowych potencjalnych powiązań klinicznych.
Kwalifikowalność:
Dorośli w wieku 18 lat i starsi z CHIP z somatycznym wariantem patogennym związanym z nowotworami krwi. Potrzebni są również dorośli z CCUS.
Projekt:
Potencjalni uczestnicy zostaną przebadani za pomocą testów genetycznych. W tym celu pobiorą próbkę krwi. Zostaną również objęci protokołem przesiewowym NHLBI nr 97-H-0041. Osoby, które pomyślnie przejdą tę kontrolę, odwiedzą Centrum Kliniczne NIH w celu przeprowadzenia dalszych badań przesiewowych. W tym celu pobiorą próbkę krwi. Będą mieli fizyczny egzamin. Przedstawią swoją historię medyczną. Mogą oddać próbkę moczu. Osoby z CCUS będą miały pobrany szpik kostny.
Uprawnieni uczestnicy będą oddawać próbki krwi i moczu. Ich aktywność serca będzie monitorowana i testowana. Tętnice w ich szyi zostaną ocenione za pomocą ultradźwięków. Będą mieli skany wątroby i serca. Będą mieli skan gęstości mineralnej kości. Będą mieli badania czynnościowe płuc. Będą mieć wymaz z wnętrza policzka lub wykonają biopsję skóry. Będą mieli możliwość wykonania zaawansowanych skanów serca i całego ciała, ale nie jest to wymagane.
Uczestnicy będą mieli coroczne wizyty kontrolne przez 10 lat. Będą powtarzać powyższe procedury co 1-3 lata w zależności od procedury.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Klonalna hematopoeza o nieokreślonym potencjale (CHIP) została zdefiniowana jako obecność somatycznego wariantu patogennego związanego z hematologicznym nowotworem złośliwym, z frakcją alleli wynoszącą co najmniej 2%, bez morfologicznych dowodów dysplazji lub nowotworu szpiku kostnego. Takie warianty są małe, występują w leukocytach i znajdują się u znacznej części zdrowej starzejącej się populacji przy użyciu sekwencjonowania nowej generacji (NGS). Uważa się, że reprezentują przednowotworową fazę hematologicznego nowotworu złośliwego, zwłaszcza zaburzeń szpikowych, takich jak zespoły mielodysplastyczne (MDS) i ostra białaczka szpikowa (AML). Są one uważane przez niektórych za analogiczne do monoklonalnej limfocytozy limfocytów B (MBL) lub gammapatii monoklonalnej o niepewnym znaczeniu (MGUS) jako prekursory odpowiednio przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL) i szpiczaka, i z podobnym tempem progresji wynoszącym 0,5% -1% rocznie.
CHIP jest silnie związany z postępującym wiekiem z częstością występowania do 10% u osób w wieku >65 lat w porównaniu z 1% u tych
Optymalna obserwacja i zarządzanie CHIP i CCUS nie zostało jeszcze ustalone - dowody sugerują, że czynniki takie jak konkretny wariant, liczba obecnych wariantów i częstotliwość, z jaką te warianty się zwiększają, mogą pomóc nam określić wysokie i niskie ryzyko status. Niektóre najnowsze dane wykazały, że obecność CHIP jest związana ze zwiększonym poziomem stanu zapalnego. Dogłębne badania powinny zapewnić dalszy wgląd w patogenezę i postęp tego procesu. Ustanowienie protokołu historii naturalnej umożliwi prospektywną obserwację pacjentów z CHIP i CCUS w warunkach klinicznych. Protokół ten będzie miał wielu współpracowników z różnych instytutów zapewniających wiedzę fachową, w tym National Human Genome Research Institute (NHGRI), National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI), National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) oraz Department of Laboratory Medycyna (DLM).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Tania R Machado
- Numer telefonu: (301) 661-1505
- E-mail: tania.machado@nih.gov
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Emma M Groarke, M.D.
- Numer telefonu: (301) 496-5093
- E-mail: emma.groarke@nih.gov
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- Rekrutacyjny
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Numer telefonu: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
- Uczestnicy z klonalną hematopoezą o nieokreślonym znaczeniu (CHIP):
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Większy lub równy 18 lat
- Chęć i zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody
- Obecność somatycznego wariantu patogennego związanego z nowotworem hematologicznym
- Frakcja alleli wariantu większa lub równa 2% w co najmniej jednym zidentyfikowanym wariancie patogenezy somatycznej
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Znane rozpoznanie nowotworu hematologicznego lub zespołu niewydolności szpiku kostnego (z wyłączeniem MGUS lub MBL)
Obecność cytopenii:
--Hemoglobina,
- Ciąża w momencie rekrutacji
- Leczenie wcześniejszą chemioterapią lub radioterapią
Uczestnicy z cytopenią klonalną o niepewnym znaczeniu (CCUS):
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Więcej niż 18 lat
- Chęć i zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody
- Obecność somatycznego wariantu patogennego związanego z nowotworem hematologicznym bez dowodów morfologicznych
mielodysplazja i bez nieprawidłowości cytogenetycznych definiujących MDS
- Frakcja alleli wariantu większa lub równa 2% w co najmniej jednym zidentyfikowanym wariancie patogenezy somatycznej
- Aspirat szpiku kostnego i biopsja z wyłączeniem nowotworów hematologicznych i MDS
Obecność cytopenii przez >30 dni
- Hemoglobina,
- Co najmniej 2 CBC udokumentowane u pacjenta niehospitalizowanego w odstępie co najmniej 3 dni
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Znane rozpoznanie nowotworu hematologicznego lub zespołu niewydolności szpiku kostnego (z wyłączeniem MGUS lub MBL)
- Morfologiczne dowody dysplazji na aspiracie szpiku kostnego / biopsji 10% komórek dysplastycznych w dowolnej linii hematopoetycznej
- Syderoblasty obrączkowane >15%
Obecność MDS definiująca nieprawidłowości cytogenetyczne
- del(7q)
- del(5q)
- 17q lub t(17p)
- del(13q)
- del(11q)
- del(12p) lub t(12p)
- del(9q)
- idic(X)(q13)
- t(11;16)
- t(3;21)
- t(1;3)
- t(2;11)
- odw(3)/t(3;3)
t(6;9)
--Uwaga: Jako jedyna nieprawidłowość cytogenetyczna przy braku kryteriów morfologicznych, zwiększenie chromosomu 8, del(20q) i utrata chromosomu Y nie są uważane za ostateczny dowód MDS.
- Alternatywna diagnoza hematologiczna powodująca cytopenię
- Ciąża w momencie rekrutacji
- Wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
CCUS
Wszyscy uczestnicy spełniający kryteria CCUS
|
|
ŻETON
Badani zostaną podzieleni na pięć kohort w zależności od konkretnych mutacji
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zweryfikuj badany wcześniej związek mutacji somatycznych mieloidalnych z nowotworami hematologicznymi
Ramy czasowe: 10 lat
|
Związek mutacji somatycznych szpiku z nowotworami hematologicznymi
|
10 lat
|
|
Zweryfikuj badany wcześniej związek mutacji somatycznych szpiku z miażdżycą tętnic
Ramy czasowe: 10 lat
|
Związek mieloidalnych mutacji somatycznych z miażdżycą tętnic
|
10 lat
|
|
Odpowiedź immunologiczna
Ramy czasowe: 10 lat
|
Ocena odpowiedzi immunologicznej poprzez pomiar markerów stanu zapalnego
|
10 lat
|
|
Zbadaj potencjalne nowe powiązania kliniczne
Ramy czasowe: 10 lat
|
Nowe stowarzyszenia kliniczne
|
10 lat
|
|
Rozwój cytopenii, nowotworów hematologicznych oraz wielkości i stabilności mutacji somatycznych leukocytów
Ramy czasowe: 10 lat
|
Cytopenia, złośliwość hematologiczna oraz wielkość i stabilność mutacji somatycznych leukocytów
|
10 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Związek między CHIP/CCUS a przewlekłymi infekcjami wirusowymi, takimi jak CMV, EBV, HSV, HIV, zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C
Ramy czasowe: 10 lat
|
Aby ustalić, czy istnieje związek między CHIP/CCUS a przewlekłymi infekcjami wirusowymi, takimi jak CMV, EBV, HSV, HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B i wirusowe zapalenie wątroby typu C
|
10 lat
|
|
Związek między CHIP/CCUS a miażdżycą tętnic, cukrzycą i zespołem metabolicznym
Ramy czasowe: 10 lat
|
Aby ustalić, czy istnieje związek między CHIP/CCUS a miażdżycą tętnic, cukrzycą i zespołem metabolicznym
|
10 lat
|
|
Korelacja między CHIP/CCUS a poziomami witamin
Ramy czasowe: 10 lat
|
Aby ustalić, czy istnieje korelacja między CHIP/CCUS a poziomami witamin
|
10 lat
|
|
Korelacja między CHIP/CCUS a przewlekłą niewydolnością nerek
Ramy czasowe: 10 lat
|
Ustalenie, czy istnieje korelacja między CHIP/CCUS a przewlekłą niewydolnością nerek
|
10 lat
|
|
Korelacja między CHIP/CCUS a przewlekłą chorobą płuc
Ramy czasowe: 10 lat
|
Aby ustalić, czy istnieje korelacja między CHIP/CCUS a przewlekłą chorobą płuc
|
10 lat
|
|
Korelacja między CHIP/CCUS a przewlekłą chorobą wątroby
Ramy czasowe: 10 lat
|
Aby ustalić, czy istnieje korelacja między CHIP/CCUS a przewlekłą chorobą wątroby
|
10 lat
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Emma M Groarke, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 190139
- 19-H-0139
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .