CHIP/CCUS Natural History Protocol
Undersøgelse af den naturlige progression af klonal hæmatopoiese af ubestemt potentiale og klonal cytopeni af ubestemt betydning.
Baggrund:
Klonal hæmatopoiesis of Indeterminate Potential (CHIP) er en ændring i en persons DNA, der kan øge en persons risiko for at udvikle blodkræft eller hjertekarsygdomme. CHIP forekommer for det meste forekommer hos ældre mennesker. Klonal cytopeni af ubestemt betydning (CCUS) opstår, når en eller flere blodcelletyper er lavere end den burde være og er forbundet med en ændring i deres DNA. Forskere ønsker at lære mere om, hvordan CHIP og CCUS udvikler sig.
Objektiv:
At undersøge menneskers naturlige historie i en undersøgelse af CHIP og CCUS for at (1) verificere sammenhængen mellem myeloid somatiske mutationer med åreforkalkning og blodkræft, og (2) finde nye potentielle kliniske associationer.
Berettigelse:
Voksne 18 og ældre med CHIP med en somatisk patogen variant forbundet med blodkræft. Voksne med CCUS er også nødvendige.
Design:
Potentielle deltagere vil blive screenet med gentest. Til dette vil de give en blodprøve. De vil også blive tilmeldt NHLBI-screeningsprotokol #97-H-0041. De, der består denne screening, vil besøge NIH Clinical Center for flere screeningstests. Til dette vil de give en blodprøve. De skal have en fysisk undersøgelse. De vil give deres sygehistorie. De kan give en urinprøve. Dem med CCUS vil få taget knoglemarv.
Berettigede deltagere vil give blod- og urinprøver. Deres hjerteaktivitet vil blive overvåget og testet. Arterierne i deres nakke vil blive vurderet ved hjælp af ultralyd. De vil have lever- og hjertescanninger. De vil have en knoglemineraltæthedsscanning. De skal have lungefunktionsprøver. De vil få renset indersiden af deres kind eller have en hudpunch-biopsi. De vil have mulighed for at få foretaget avancerede scanninger af deres hjerte og hele krop, men dette er ikke påkrævet.
Deltagerne vil have årlige opfølgningsbesøg i 10 år. De vil gentage ovenstående procedurer hvert 1-3 år afhængigt af proceduren.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Klonal hæmatopoiesis of Indeterminate Potential (CHIP) er blevet defineret som tilstedeværelsen af en somatisk patogen variant forbundet med hæmatologisk malignitet, med en allelfraktion på mindst 2 %, uden morfologiske tegn på knoglemarvsdysplasi eller neoplasi. Sådanne varianter er små, forekommer i leukocytter og findes i en væsentlig del af den raske aldrende befolkning ved brug af næste generations sekventering (NGS). De menes at repræsentere en præ-neoplastisk fase af hæmatologisk malignitet, især myeloide lidelser såsom myelodysplastiske syndromer (MDS) og akut myeloid leukæmi (AML). De anses af nogle for at være analoge med monoklonal B-celle lymfocytose (MBL) eller monoklonal gammopati af usikker betydning (MGUS) som forløbere for henholdsvis kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) og myelom, og med en tilsvarende progressionshastighed på 0,5 % -1 % om året.
CHIP er stærkt forbundet med fremskreden alder med en prævalens på op til 10 % hos de >65 år sammenlignet med 1 % hos de
Den optimale opfølgning og håndtering af CHIP og CCUS er endnu ikke etableret - beviser har antydet, at faktorer som hvilken specifik variant, hvor mange varianter der er til stede, og frekvensen, hvormed disse varianter stiger, kan hjælpe os med at afgrænse høj og lav risiko status. Nogle nyere data har vist, at tilstedeværelsen af CHIP er forbundet med øgede niveauer af inflammation. En dybtgående undersøgelse bør give yderligere indsigt i patogenesen og progressionen af denne proces. Etableringen af en naturhistorieprotokol vil gøre det muligt for patienter med CHIP og CCUS at blive fulgt prospektivt i et klinisk miljø. Denne protokol vil have mange samarbejdspartnere fra forskellige institutter, der leverer ekspertise, herunder National Human Genome Research Institute (NHGRI), National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI), National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og Department of Laboratory Medicin (DLM).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Tania R Machado
- Telefonnummer: (301) 661-1505
- E-mail: tania.machado@nih.gov
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Emma M Groarke, M.D.
- Telefonnummer: (301) 496-5093
- E-mail: emma.groarke@nih.gov
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- Rekruttering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
- Deltagere med klonal hæmatopoiesis af ubestemt betydning (CHIP):
INKLUSIONSKRITERIER:
- Over eller lig med 18 år
- Vilje og kapacitet til at give skriftligt informeret samtykke
- Tilstedeværelse af en somatisk patogen variant forbundet med hæmatologisk malignitet
- Variant allelfraktion på mere end eller lig med 2 % i mindst én identificeret somatisk patogen variant
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Kendt diagnose af en hæmatologisk malignitet eller knoglemarvssvigtsyndrom (undtagen MGUS eller MBL)
Tilstedeværelse af en cytopeni:
-- Hæmoglobin,
- Gravid på tidspunktet for rekruttering
- Behandling med tidligere kemoterapi eller strålebehandling
Deltagere med klonal cytopeni af usikker betydning (CCUS):
INKLUSIONSKRITERIER:
- Over 18 år
- Vilje og kapacitet til at give skriftligt informeret samtykke
- Tilstedeværelse af en somatisk patogen variant forbundet med hæmatologisk malignitet uden morfologisk bevis for
myelodysplasi og uden en MDS, der definerer cytogenetisk abnormitet
- Variant allelfraktion på mere end eller lig med 2 % i mindst én identificeret somatisk patogen variant
- Knoglemarvsaspiration og biopsi ekskl. hæmatologisk malignitet og MDS
Tilstedeværelse af en cytopeni i >30 dage
- Hæmoglobin,
- Mindst 2 CBC'er dokumenteret hos en ikke-indlagt patient med mindst 3 dages mellemrum
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Kendt diagnose af en hæmatologisk malignitet eller knoglemarvssvigtsyndrom (undtagen MGUS eller MBL)
- Morfologiske tegn på dysplasi på knoglemarvsaspirat/biopsi 10% dysplastiske celler i enhver hæmatopoietisk afstamning
- Ringede sideroblaster >15 %
Tilstedeværelse af MDS, der definerer cytogenetisk abnormitet
- del(7q)
- del(5q)
- 17q eller t(17p)
- del(13q)
- del(11q)
- del(12p) eller t(12p)
- del(9q)
- idic(X)(q13)
- t(11;16)
- t(3;21)
- t(1;3)
- t(2;11)
- inv(3)/t(3;3)
t(6;9)
--Bemærk: Som en eneste cytogenetisk abnormitet i fravær af morfologiske kriterier betragtes forstærkning af kromosom 8, del(20q) og tab af kromosom Y ikke som endelige beviser for MDS.
- Alternativ hæmatologisk diagnose, der forårsager cytopeni
- Gravid på tidspunktet for rekruttering
- Tidligere kemoterapi eller strålebehandling
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
CCUS
Alle deltagere opfylder kriterierne for CCUS
|
|
CHIP
Forsøgspersoner vil blive opdelt i fem kohorter afhængigt af specifikke mutationer
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bekræft den tidligere undersøgte sammenhæng mellem myeloid somatiske mutationer og hæmatologisk malignitet
Tidsramme: 10 år
|
Association af myeloid somatiske mutationer med hæmatologisk malignitet
|
10 år
|
|
Bekræft den tidligere undersøgte sammenhæng mellem myeloid somatiske mutationer og åreforkalkning
Tidsramme: 10 år
|
Forening af myeloid somatiske mutationer med åreforkalkning
|
10 år
|
|
Immunrespons
Tidsramme: 10 år
|
Vurdering af immunrespons ved at måle markører for inflammation
|
10 år
|
|
Undersøg potentielle nye kliniske sammenhænge
Tidsramme: 10 år
|
Nye kliniske associationer
|
10 år
|
|
Udvikling af cytopeni, hæmatologisk malignitet og størrelsen og stabiliteten af leukocyt somatiske mutationer
Tidsramme: 10 år
|
Cytopeni, hæmatologisk malignitet og størrelsen og stabiliteten af leukocyt-somatiske mutationer
|
10 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forholdet mellem CHIP/CCUS og kroniske virusinfektioner som CMV, EBV, HSV, HIV, Hepatitis B og Hepatitis C
Tidsramme: 10 år
|
For at fastslå om der er en sammenhæng mellem CHIP/CCUS og kroniske virusinfektioner som CMV, EBV, HSV, HIV, Hepatitis B og Hepatitis C
|
10 år
|
|
Forholdet mellem CHIP/CCUS og åreforkalkning, diabetes og metabolisk syndrom
Tidsramme: 10 år
|
At fastslå, om der er en sammenhæng mellem CHIP/CCUS og åreforkalkning, diabetes og metabolisk syndrom
|
10 år
|
|
Korrelation mellem CHIP/CCUS og vitaminniveauer
Tidsramme: 10 år
|
For at fastslå om der er en sammenhæng mellem CHIP/CCUS og vitaminniveauer
|
10 år
|
|
Korrelation mellem CHIP/CCUS og kronisk nyreinsufficiens
Tidsramme: 10 år
|
For at fastslå om der er en sammenhæng mellem CHIP/CCUS og kronisk nyreinsufficiens
|
10 år
|
|
Korrelation mellem CHIP/CCUS og kronisk lungesygdom
Tidsramme: 10 år
|
At fastslå om der er en sammenhæng mellem CHIP/CCUS og kronisk lungesygdom
|
10 år
|
|
Korrelation mellem CHIP/CCUS og kronisk leversygdom
Tidsramme: 10 år
|
For at fastslå om der er en sammenhæng mellem CHIP/CCUS og kronisk leversygdom
|
10 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Emma M Groarke, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 190139
- 19-H-0139
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .