Protocole d'histoire naturelle CHIP/CCUS
Enquête sur la progression naturelle de l'hématopoïèse clonale à potentiel indéterminé et cytopénie clonale d'importance indéterminée.
Arrière plan:
L'hématopoïèse clonale à potentiel indéterminé (CHIP) est une modification de l'ADN d'une personne qui peut augmenter le risque de développer un cancer du sang ou une maladie cardiovasculaire. CHIP survient principalement chez les personnes âgées. La cytopénie clonale de signification indéterminée (CCUS) survient lorsqu'un ou plusieurs types de cellules sanguines sont inférieurs à ce qu'ils devraient être et sont associés à une modification de leur ADN. Les chercheurs veulent en savoir plus sur la progression du CHIP et du CCUS.
Objectif:
Examiner l'histoire naturelle des personnes dans une étude sur le CHIP et le CCUS pour (1) vérifier l'association des mutations somatiques myéloïdes avec l'athérosclérose et les cancers du sang, et (2) trouver de nouvelles associations cliniques potentielles.
Admissibilité:
Adultes de 18 ans et plus atteints de CHIP avec une variante pathogène somatique associée aux cancers du sang. Des adultes atteints de CCUS sont également nécessaires.
Concevoir:
Les participants potentiels seront sélectionnés avec des tests génétiques. Pour cela, ils donneront un échantillon de sang. Ils seront également inscrits au protocole de dépistage NHLBI #97-H-0041. Ceux qui réussissent ce dépistage se rendront au NIH Clinical Center pour plus de tests de dépistage. Pour cela, ils donneront un échantillon de sang. Ils subiront un examen physique. Ils donneront leurs antécédents médicaux. Ils peuvent donner un échantillon d'urine. Ceux avec CCUS auront la moelle osseuse prise.
Les participants éligibles donneront des échantillons de sang et d'urine. Leur activité cardiaque sera surveillée et testée. Les artères de leur cou seront évaluées par ultrasons. Ils subiront des scintigraphies hépatiques et cardiaques. Ils subiront une analyse de la densité minérale osseuse. Ils subiront des tests de la fonction pulmonaire. Ils se feront tamponner l'intérieur de la joue ou subiront une biopsie cutanée. Ils auront la possibilité de faire effectuer des analyses avancées de leur cœur et de tout leur corps, mais cela n'est pas obligatoire.
Les participants auront des visites de suivi annuelles pendant 10 ans. Ils répéteront les procédures ci-dessus tous les 1 à 3 ans selon la procédure.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
L'hématopoïèse clonale à potentiel indéterminé (CHIP) a été définie comme la présence d'une variante pathogène somatique associée à une hémopathie maligne, avec une fraction allélique d'au moins 2 %, sans signe morphologique de dysplasie ou de néoplasie de la moelle osseuse. Ces variantes sont petites, se produisent dans les leucocytes et se retrouvent dans une proportion substantielle de la population vieillissante en bonne santé utilisant le séquençage de nouvelle génération (NGS). On pense qu'ils représentent une phase pré-néoplasique de la malignité hématologique, en particulier des troubles myéloïdes tels que les syndromes myélodysplasiques (SMD) et la leucémie myéloïde aiguë (LAM). Ils sont considérés par certains comme analogues à la lymphocytose monoclonale à cellules B (MBL) ou à la gammapathie monoclonale de signification incertaine (MGUS) en tant que précurseurs de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) et du myélome respectivement, et, avec un taux de progression similaire de 0,5 % -1% par an.
Le CHIP est fortement associé à l'avancée en âge avec une prévalence allant jusqu'à 10 % chez les personnes de plus de 65 ans, contre 1 % chez les personnes âgées de plus de 65 ans.
Le suivi et la gestion optimaux du CHIP et du CCUS ne sont pas encore établis - des preuves suggèrent que des facteurs tels que la variante spécifique, le nombre de variantes présentes et la fréquence à laquelle ces variantes augmentent peuvent nous aider à délimiter les risques élevés et faibles statut. Certaines données récentes ont montré que la présence de CHIP est associée à des niveaux accrus d'inflammation. Une enquête approfondie devrait permettre de mieux comprendre la pathogenèse et la progression de ce processus. L'établissement d'un protocole d'histoire naturelle permettra aux patients atteints de CHIP et de CCUS d'être suivis de manière prospective dans un cadre clinique. Ce protocole aura de nombreux collaborateurs de différents instituts fournissant une expertise, notamment l'Institut national de recherche sur le génome humain (NHGRI), l'Institut national du cœur, des poumons et du sang (NHLBI), l'Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales (NIDDK) et le Département de laboratoire Médecine (DLM).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Emma M Groarke, M.D.
- Numéro de téléphone: (301) 496-5093
- E-mail: emma.groarke@nih.gov
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Chanelle A Hutchinson
- Numéro de téléphone: (301) 827-1094
- E-mail: chanelle.hutchinson@nih.gov
Lieux d'étude
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-
Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- Recrutement
- National Institutes of Health Clinical Center
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Contact:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Numéro de téléphone: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
- Participants atteints d'hématopoïèse clonale de signification indéterminée (CHIP) :
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Âge supérieur ou égal à 18 ans
- Volonté et capacité de fournir un consentement éclairé écrit
- Présence d'une variante pathogène somatique associée à une hémopathie maligne
- Fraction d'allèle variant supérieure ou égale à 2 % dans au moins un variant pathogène somatique identifié
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Diagnostic connu d'une hémopathie maligne ou d'un syndrome d'insuffisance médullaire (excluant MGUS ou MBL)
Présence d'une cytopénie :
--Hémoglobine,
- Enceinte au moment du recrutement
- Traitement avec chimiothérapie ou radiothérapie antérieure
Participants atteints de cytopénie clonale de signification incertaine (CCUS) :
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Plus de 18 ans
- Volonté et capacité de fournir un consentement éclairé écrit
- Présence d'un variant pathogène somatique associé à une hémopathie maligne sans signe morphologique de
myélodysplasie et sans SMD définissant une anomalie cytogénétique
- Fraction d'allèle variant supérieure ou égale à 2 % dans au moins un variant pathogène somatique identifié
- Ponction et biopsie de moelle osseuse à l'exclusion des hémopathies malignes et des SMD
Présence d'une cytopénie depuis > 30 jours
- Hémoglobine,
- Au moins 2 CBC documentés chez un patient non hospitalisé à au moins 3 jours d'intervalle
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Diagnostic connu d'une hémopathie maligne ou d'un syndrome d'insuffisance médullaire (excluant MGUS ou MBL)
- Preuve morphologique de dysplasie sur aspiration/biopsie de moelle osseuse 10 % de cellules dysplasiques dans n'importe quelle lignée hématopoïétique
- Sidéroblastes annelés > 15 %
Présence de SMD définissant une anomalie cytogénétique
- sup(7q)
- sup(5q)
- 17q ou t(17p)
- sup(13q)
- sup(11q)
- sup(12p) ou t(12p)
- sup(9q)
- idique(X)(q13)
- t(11;16)
- t(3;21)
- t(1;3)
- t(2;11)
- inv(3)/t(3;3)
t(6;9)
--Remarque : En tant qu'anomalie cytogénétique unique en l'absence de critères morphologiques, le gain du chromosome 8, la del(20q) et la perte du chromosome Y ne sont pas considérés comme des preuves définitives de SMD.
- Diagnostic hématologique alternatif provoquant une cytopénie
- Enceinte au moment du recrutement
- Chimiothérapie ou radiothérapie antérieure
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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CCUS
Tous les participants répondant aux critères du CCUS
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ÉBRÉCHER
Les sujets seront divisés en cinq cohortes en fonction de mutations spécifiques
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Vérifier l'association précédemment étudiée des mutations somatiques myéloïdes avec la malignité hématologique
Délai: 10 années
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Association de mutations somatiques myéloïdes à une hémopathie maligne
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10 années
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Vérifier l'association précédemment étudiée des mutations somatiques myéloïdes avec l'athérosclérose
Délai: 10 années
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Association des mutations somatiques myéloïdes à l'athérosclérose
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10 années
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Réponse immunitaire
Délai: 10 années
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Évaluer la réponse immunitaire en mesurant les marqueurs de l'inflammation
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10 années
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Examiner les nouvelles associations cliniques potentielles
Délai: 10 années
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Nouvelles associations cliniques
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10 années
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Développement d'une cytopénie, d'une hémopathie maligne et de la taille et de la stabilité des mutations somatiques leucocytaires
Délai: 10 années
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Cytopénie, hémopathie maligne et taille et stabilité des mutations somatiques leucocytaires
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10 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Relation entre CHIP/CCUS et infections virales chroniques telles que CMV, EBV, HSV, VIH, Hépatite B et Hépatite C
Délai: 10 années
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Établir s'il existe une relation entre le CHIP/CCUS et les infections virales chroniques telles que le CMV, l'EBV, le HSV, le VIH, l'hépatite B et l'hépatite C
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10 années
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Relation entre CHIP/CCUS et athérosclérose, diabète et syndrome métabolique
Délai: 10 années
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Établir s'il existe une relation entre CHIP/CCUS et l'athérosclérose, le diabète et le syndrome métabolique
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10 années
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Corrélation entre CHIP/CCUS et niveaux de vitamines
Délai: 10 années
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Établir s'il existe une corrélation entre le CHIP/CCUS et les niveaux de vitamines
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10 années
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Corrélation entre CHIP/CCUS et insuffisance rénale chronique
Délai: 10 années
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Établir s'il existe une corrélation entre le CHIP/CCUS et l'insuffisance rénale chronique
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10 années
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Corrélation entre CHIP/CCUS et maladie pulmonaire chronique
Délai: 10 années
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Établir s'il existe une corrélation entre le CHIP/CCUS et les maladies pulmonaires chroniques
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10 années
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Corrélation entre CHIP/CCUS et maladie hépatique chronique
Délai: 10 années
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Établir s'il existe une corrélation entre CHIP/CCUS et maladie hépatique chronique
|
10 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Emma M Groarke, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 190139
- 19-H-0139
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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