CHIP/CCUS 自然历史协议
不确定潜能的克隆性造血和意义未明的克隆性血细胞减少的自然进展的调查。
背景：
不确定潜能的克隆性造血 (CHIP) 是一个人 DNA 的变化，它可以增加一个人患血癌或心血管疾病的风险。 CHIP的发生多发生于老年人。 当一种或多种血细胞类型低于应有水平并且与其 DNA 变化相关时，就会发生意义不明的克隆性血细胞减少症 (CCUS)。 研究人员希望更多地了解 CHIP 和 CCUS 的进展情况。
客观的：
在 CHIP 和 CCUS 研究中检查人们的自然史，以 (1) 验证骨髓体细胞突变与动脉粥样硬化和血癌的关联，以及 (2) 发现新的潜在临床关联。
合格：
患有 CHIP 的 18 岁及以上的成年人具有与血癌相关的体细胞致病性变异。 还需要患有 CCUS 的成年人。
设计：
潜在的参与者将通过基因测试进行筛选。 为此，他们将提供血液样本。 他们还将参加 NHLBI 筛查方案 #97-H-0041。 通过此筛选的人将访问 NIH 临床中心进行更多筛选测试。 为此，他们将提供血液样本。 他们将进行体检。 他们会提供他们的病史。 他们可能会提供尿样。 那些患有 CCUS 的人将接受骨髓。
符合条件的参与者将提供血液和尿液样本。 他们的心脏活动将被监测和测试。 将使用超声波评估他们颈部的动脉。 他们将进行肝脏和心脏扫描。 他们将进行骨矿物质密度扫描。 他们将进行肺功能测试。 他们将对脸颊内侧进行擦拭或进行皮肤穿刺活检。 他们可以选择对他们的心脏和全身进行高级扫描，但这不是必需的。
参与者将进行为期 10 年的年度随访。 他们将根据程序每 1-3 年重复一次上述程序。
研究概览
地位
详细说明
不确定潜能的克隆性造血 (CHIP) 被定义为存在与血液恶性肿瘤相关的体细胞致病性变异，等位基因分数至少为 2%，没有骨髓发育不良或肿瘤的形态学证据。 这种变异很小，发生在白细胞中，并且在使用下一代测序 (NGS) 的健康老龄化人群中发现了很大一部分。 它们被认为代表血液恶性肿瘤的前肿瘤阶段，特别是骨髓疾病，例如骨髓增生异常综合征 (MDS) 和急性髓性白血病 (AML)。 一些人认为它们类似于单克隆 B 细胞淋巴细胞增多症 (MBL) 或意义不明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS)，分别作为慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和骨髓瘤的前体，并且具有 0.5% 的相似进展率每年-1%。
CHIP 与年龄增长密切相关，在 >65 岁的人群中患病率高达 10%，而在 65 岁以上的人群中患病率为 1%
CHIP 和 CCUS 的最佳随访和管理尚未确定——有证据表明，诸如特定变异、存在多少变异以及这些变异增加的频率等因素可以帮助我们划定高风险和低风险地位。 最近的一些数据表明，CHIP 的存在与炎症水平升高有关。 深入研究应该进一步了解这一过程的发病机制和进展。 建立自然病史方案将使 CHIP 和 CCUS 患者能够在临床环境中进行前瞻性随访。 该协议将有来自不同机构的许多合作者提供专业知识，包括国家人类基因组研究所 (NHGRI)、国家心脏、肺和血液研究所 (NHLBI)、国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所 (NIDDK) 以及实验室部医学（DLM）。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Tania R Machado
- 电话号码：(301) 661-1505
- 邮箱：tania.machado@nih.gov
研究联系人备份
- 姓名：Emma M Groarke, M.D.
- 电话号码：(301) 496-5093
- 邮箱：emma.groarke@nih.gov
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- 招聘中
- National Institutes of Health Clinical Center
-
接触：
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- 电话号码：TTY dial 711 800-411-1222
- 邮箱：ccopr@nih.gov
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
- 具有不确定意义的克隆性造血 (CHIP) 的参与者：
纳入标准：
- 大于或等于 18 岁
- 提供书面知情同意的意愿和能力
- 存在与血液恶性肿瘤相关的体细胞致病变异
- 在至少一种已鉴定的体细胞致病性变异中变异等位基因分数大于或等于 2%
排除标准：
- 血液恶性肿瘤或骨髓衰竭综合征的已知诊断（不包括 MGUS 或 MBL）
存在血细胞减少症：
--血红蛋白，
- 招聘时怀孕
- 既往化疗或放疗治疗
具有不确定意义的克隆性血细胞减少症 (CCUS) 的参与者：
纳入标准：
- 大于 18 岁
- 提供书面知情同意的意愿和能力
- 存在与血液恶性肿瘤相关的体细胞致病性变异，但没有形态学证据
骨髓增生异常且没有定义细胞遗传学异常的 MDS
- 在至少一种已鉴定的体细胞致病性变异中变异等位基因分数大于或等于 2%
- 排除血液恶性肿瘤和 MDS 的骨髓抽吸和活检
存在血细胞减少症 >30 天
- 血红蛋白，
- 至少间隔 3 天在非住院患者中记录至少 2 个 CBC
排除标准：
- 血液恶性肿瘤或骨髓衰竭综合征的已知诊断（不包括 MGUS 或 MBL）
- 骨髓抽吸/活检异常增生的形态学证据 任何造血谱系中有 10% 的异常增生细胞
- 环状铁粒幼细胞 >15%
MDS 的存在定义细胞遗传学异常
- 删除（7q）
- 德尔（5q）
- 17q 或 t(17p)
- 德尔（13q）
- 德尔（11q）
- del(12p) 或 t(12p)
- 德尔（9q）
- idic(X)(q13)
- t(11;16)
- t(3;21)
- t(1;3)
- t(2;11)
- inv(3)/t(3;3)
t(6;9)
--注：作为缺乏形态学标准的唯一细胞遗传学异常，8 号染色体的增加、del(20q) 和 Y 染色体的丢失不被视为 MDS 的明确证据。
- 导致血细胞减少的其他血液学诊断
- 招聘时怀孕
- 既往化疗或放疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
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CCUS
所有符合 CCUS 标准的参与者
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芯片
根据特定的突变，受试者将被分成五个群组
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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验证先前研究的骨髓体细胞突变与血液恶性肿瘤的关联
大体时间：10年
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骨髓体细胞突变与血液恶性肿瘤的关联
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10年
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|
验证先前研究的骨髓体细胞突变与动脉粥样硬化的关联
大体时间：10年
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骨髓体细胞突变与动脉粥样硬化的关联
|
10年
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免疫反应
大体时间：10年
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通过测量炎症标志物评估免疫反应
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10年
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检查潜在的新临床关联
大体时间：10年
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新的临床协会
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10年
|
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血细胞减少、血液恶性肿瘤的发展，以及白细胞体细胞突变的大小和稳定性
大体时间：10年
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血细胞减少症、血液恶性肿瘤以及白细胞体细胞突变的大小和稳定性
|
10年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CHIP/CCUS与CMV、EBV、HSV、HIV、乙肝、丙肝等慢性病毒感染的关系
大体时间：10年
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确定CHIP/CCUS与CMV、EBV、HSV、HIV、乙型肝炎和丙型肝炎等慢性病毒感染之间是否存在关系
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10年
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CHIP/CCUS与动脉粥样硬化、糖尿病和代谢综合征的关系
大体时间：10年
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确定 CHIP/CCUS 与动脉粥样硬化、糖尿病和代谢综合征之间是否存在关系
|
10年
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CHIP/CCUS 与维生素水平的相关性
大体时间：10年
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确定 CHIP/CCUS 与维生素水平之间是否存在相关性
|
10年
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CHIP/CCUS与慢性肾功能损害的相关性
大体时间：10年
|
确定 CHIP/CCUS 与慢性肾功能损害之间是否存在相关性
|
10年
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CHIP/CCUS与慢性肺病的相关性
大体时间：10年
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确定 CHIP/CCUS 与慢性肺病之间是否存在相关性
|
10年
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CHIP/CCUS与慢性肝病的相关性
大体时间：10年
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确定 CHIP/CCUS 与慢性肝病之间是否存在相关性
|
10年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Emma M Groarke, M.D.、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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