CHIP/CCUS Natural History Protocol
Untersuchung des natürlichen Fortschreitens der klonalen Hämatopoese unbestimmten Potentials und der klonalen Zytopenie unbestimmter Bedeutung.
Hintergrund:
Klonale Hämatopoese mit unbestimmtem Potenzial (CHIP) ist eine Veränderung in der DNA einer Person, die das Risiko einer Person erhöhen kann, an Blutkrebs oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu erkranken. CHIP tritt meist bei älteren Menschen auf. Klonale Zytopenie unbestimmter Signifikanz (CCUS) tritt auf, wenn ein oder mehrere Blutzelltypen niedriger sind als sie sein sollten und mit einer Veränderung ihrer DNA verbunden sind. Forscher wollen mehr darüber erfahren, wie sich CHIP und CCUS weiterentwickeln.
Zielsetzung:
Untersuchung der natürlichen Geschichte von Menschen in einer CHIP- und CCUS-Studie, um (1) die Assoziation myeloider somatischer Mutationen mit Arteriosklerose und Blutkrebs zu verifizieren und (2) neue potenzielle klinische Assoziationen zu finden.
Teilnahmeberechtigung:
Erwachsene ab 18 Jahren mit CHIP mit einer somatisch pathogenen Variante in Verbindung mit Blutkrebs. Erwachsene mit CCUS werden ebenfalls benötigt.
Entwurf:
Potenzielle Teilnehmer werden mit Gentests untersucht. Dafür wird ihnen eine Blutprobe entnommen. Sie werden auch in das NHLBI-Screening-Protokoll Nr. 97-H-0041 aufgenommen. Diejenigen, die dieses Screening bestehen, besuchen das NIH Clinical Center für weitere Screening-Tests. Dafür wird ihnen eine Blutprobe entnommen. Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen. Sie geben ihre Krankengeschichte. Sie können eine Urinprobe abgeben. Denjenigen mit CCUS wird Knochenmark entnommen.
Berechtigte Teilnehmer geben Blut- und Urinproben ab. Ihre Herztätigkeit wird überwacht und getestet. Die Arterien in ihrem Hals werden mit Ultraschall beurteilt. Sie werden Leber- und Herzscans haben. Sie werden einen Knochenmineraldichtescan haben. Sie werden Lungenfunktionstests haben. Sie erhalten einen Abstrich von der Innenseite ihrer Wange oder eine Hautstanzbiopsie. Sie haben die Möglichkeit, fortgeschrittene Scans ihres Herzens und ihres gesamten Körpers durchführen zu lassen, dies ist jedoch nicht erforderlich.
Die Teilnehmer erhalten zehn Jahre lang jährliche Folgebesuche. Sie werden die oben genannten Verfahren je nach Verfahren alle 1-3 Jahre wiederholen.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Klonale Hämatopoese mit unbestimmtem Potenzial (CHIP) wurde definiert als das Vorhandensein einer somatisch pathogenen Variante, die mit hämatologischer Malignität assoziiert ist, mit einem Allelanteil von mindestens 2 %, ohne morphologischen Nachweis einer Knochenmarksdysplasie oder -neoplasie. Solche Varianten sind klein, kommen in Leukozyten vor und werden in einem beträchtlichen Teil der gesunden alternden Bevölkerung unter Verwendung von Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) gefunden. Es wird angenommen, dass sie eine präneoplastische Phase hämatologischer Malignität darstellen, insbesondere myeloische Erkrankungen wie myelodysplastische Syndrome (MDS) und akute myeloische Leukämie (AML). Sie werden von einigen als Analogon zur monoklonalen B-Zell-Lymphozytose (MBL) oder monoklonalen Gammopathie ungewisser Signifikanz (MGUS) als Vorläufer für chronische lymphatische Leukämie (CLL) bzw. Myelom angesehen und weisen eine ähnliche Progressionsrate von 0,5 % auf. -1 % pro Jahr.
CHIP ist stark mit zunehmendem Alter verbunden, mit einer Prävalenz von bis zu 10 % bei den über 65-Jährigen im Vergleich zu 1 % bei diesen
Das optimale Follow-up und Management von CHIP und CCUS ist noch nicht etabliert – es hat sich gezeigt, dass Faktoren wie die spezifische Variante, wie viele Varianten vorhanden sind und die Häufigkeit, mit der diese Varianten zunehmen, uns helfen können, hohes und niedriges Risiko abzugrenzen Status. Einige neuere Daten haben gezeigt, dass das Vorhandensein von CHIP mit erhöhten Entzündungswerten verbunden ist. Eine eingehende Untersuchung sollte weitere Einblicke in die Pathogenese und den Verlauf dieses Prozesses geben. Die Etablierung eines Protokolls zur natürlichen Anamnese wird es Patienten mit CHIP und CCUS ermöglichen, prospektiv in einem klinischen Umfeld nachbeobachtet zu werden. Dieses Protokoll wird viele Mitarbeiter aus verschiedenen Instituten haben, die Fachwissen bereitstellen, darunter das National Human Genome Research Institute (NHGRI), das National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI), das National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) und das Department of Laboratory Medizin (DLM).
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Tania R Machado
- Telefonnummer: (301) 661-1505
- E-Mail: tania.machado@nih.gov
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Emma M Groarke, M.D.
- Telefonnummer: (301) 496-5093
- E-Mail: emma.groarke@nih.gov
Studienorte
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- Rekrutierung
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
- E-Mail: ccopr@nih.gov
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
- Teilnehmer mit Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Significance (CHIP):
EINSCHLUSSKRITERIEN:
- Mindestens 18 Jahre alt
- Bereitschaft und Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
- Vorhandensein einer somatisch pathogenen Variante in Verbindung mit hämatologischer Malignität
- Varianten-Allelanteil von größer oder gleich 2 % in mindestens einer identifizierten somatisch pathogenen Variante
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
- Bekannte Diagnose einer hämatologischen Malignität oder eines Knochenmarkinsuffizienzsyndroms (ausgenommen MGUS oder MBL)
Vorhandensein einer Zytopenie:
--Hämoglobin,
- Zum Zeitpunkt der Einstellung schwanger
- Behandlung mit vorheriger Chemotherapie oder Strahlentherapie
Teilnehmer mit Klonaler Zytopenie unklarer Signifikanz (CCUS):
EINSCHLUSSKRITERIEN:
- Ab 18 Jahren
- Bereitschaft und Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
- Vorhandensein einer somatisch pathogenen Variante in Verbindung mit hämatologischer Malignität ohne morphologischen Nachweis
Myelodysplasie und ohne eine MDS-definierende zytogenetische Anomalie
- Varianten-Allelanteil von größer oder gleich 2 % in mindestens einer identifizierten somatisch pathogenen Variante
- Knochenmarksaspirat und -biopsie, ausgenommen hämatologische Malignität und MDS
Vorhandensein einer Zytopenie für > 30 Tage
- Hämoglobin,
- Mindestens 2 CBCs, dokumentiert bei einem nicht hospitalisierten Patienten im Abstand von mindestens 3 Tagen
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
- Bekannte Diagnose einer hämatologischen Malignität oder eines Knochenmarkinsuffizienzsyndroms (ausgenommen MGUS oder MBL)
- Morphologischer Nachweis einer Dysplasie bei Knochenmarkaspirat/-biopsie 10 % dysplastische Zellen in jeder hämatopoetischen Linie
- Ringsideroblasten >15 %
Vorhandensein von MDS, das eine zytogenetische Anomalie definiert
- del(7q)
- del(5q)
- 17q oder t(17p)
- del(13q)
- del(11q)
- del(12p) oder t(12p)
- del(9q)
- idic(X)(q13)
- t(11;16)
- t(3;21)
- t(1;3)
- t(2;11)
- inv(3)/t(3;3)
t(6;9)
--Hinweis: Als einzige zytogenetische Anomalie in Abwesenheit morphologischer Kriterien gelten der Gewinn von Chromosom 8, del(20q) und der Verlust von Chromosom Y nicht als definitiver Beweis für MDS.
- Alternative hämatologische Diagnose verursacht Zytopenie
- Schwanger zum Zeitpunkt der Einstellung
- Vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
|---|
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CCUS
Alle Teilnehmer, die die Kriterien für CCUS erfüllen
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CHIP
Die Probanden werden je nach spezifischen Mutationen in fünf Kohorten aufgeteilt
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Überprüfen Sie die zuvor untersuchte Assoziation myeloischer somatischer Mutationen mit hämatologischer Malignität
Zeitfenster: 10 Jahre
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Assoziation myeloischer somatischer Mutationen mit hämatologischer Malignität
|
10 Jahre
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Überprüfen Sie die zuvor untersuchte Assoziation von myeloischen somatischen Mutationen mit Arteriosklerose
Zeitfenster: 10 Jahre
|
Assoziation myeloischer somatischer Mutationen mit Arteriosklerose
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10 Jahre
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Immunreaktion
Zeitfenster: 10 Jahre
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Beurteilung der Immunantwort durch Messung von Entzündungsmarkern
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10 Jahre
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Untersuchen Sie potenzielle neue klinische Assoziationen
Zeitfenster: 10 Jahre
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Neue klinische Assoziationen
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10 Jahre
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Entwicklung von Zytopenie, hämatologischer Malignität und Größe und Stabilität somatischer Leukozytenmutationen
Zeitfenster: 10 Jahre
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Zytopenie, hämatologische Malignität und die Größe und Stabilität somatischer Leukozytenmutationen
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10 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zusammenhang zwischen CHIP/CCUS und chronischen Virusinfektionen wie CMV, EBV, HSV, HIV, Hepatitis B und Hepatitis C
Zeitfenster: 10 Jahre
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Feststellung, ob ein Zusammenhang zwischen CHIP/CCUS und chronischen Virusinfektionen wie CMV, EBV, HSV, HIV, Hepatitis B und Hepatitis C besteht
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10 Jahre
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Beziehung zwischen CHIP/CCUS und Atherosklerose, Diabetes und metabolischem Syndrom
Zeitfenster: 10 Jahre
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Feststellung, ob ein Zusammenhang zwischen CHIP/CCUS und Arteriosklerose, Diabetes und metabolischem Syndrom besteht
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10 Jahre
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Korrelation zwischen CHIP/CCUS und Vitaminspiegeln
Zeitfenster: 10 Jahre
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Feststellung, ob ein Zusammenhang zwischen CHIP/CCUS und Vitaminspiegeln besteht
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10 Jahre
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Korrelation zwischen CHIP/CCUS und chronischer Niereninsuffizienz
Zeitfenster: 10 Jahre
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Feststellung, ob ein Zusammenhang zwischen CHIP/CCUS und chronischer Niereninsuffizienz besteht
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10 Jahre
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Korrelation zwischen CHIP/CCUS und chronischer Lungenerkrankung
Zeitfenster: 10 Jahre
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Feststellung, ob ein Zusammenhang zwischen CHIP/CCUS und chronischer Lungenerkrankung besteht
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10 Jahre
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Korrelation zwischen CHIP/CCUS und chronischer Lebererkrankung
Zeitfenster: 10 Jahre
|
Feststellung, ob ein Zusammenhang zwischen CHIP/CCUS und chronischer Lebererkrankung besteht
|
10 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Emma M Groarke, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 190139
- 19-H-0139
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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