Protocolo de História Natural CHIP/CCUS
Investigação da Progressão Natural da Hematopoiese Clonal de Potencial Indeterminado e da Citopenia Clonal de Significado Indeterminado.
Fundo:
A Hematopoiese Clonal de Potencial Indeterminado (CHIP) é uma alteração no DNA de uma pessoa que pode aumentar o risco de uma pessoa desenvolver câncer de sangue ou doença cardiovascular. CHIP ocorre principalmente em pessoas mais velhas. A citopenia clonal de significado indeterminado (CCUS) ocorre quando um ou mais tipos de células sanguíneas é menor do que deveria e está associada a uma alteração em seu DNA. Os pesquisadores querem saber mais sobre como o CHIP e o CCUS progridem.
Objetivo:
Examinar a história natural das pessoas em um estudo de CHIP e CCUS para (1) verificar a associação de mutações somáticas mielóides com aterosclerose e cânceres no sangue e (2) encontrar novas associações clínicas potenciais.
Elegibilidade:
Adultos de 18 anos ou mais com CHIP com uma variante patogênica somática associada a cânceres no sangue. Adultos com CCUS também são necessários.
Projeto:
Os participantes em potencial serão selecionados com testes genéticos. Para isso, eles darão uma amostra de sangue. Eles também serão inscritos no protocolo de triagem NHLBI nº 97-H-0041. Aqueles que passarem nesta triagem visitarão o NIH Clinical Center para mais testes de triagem. Para isso, eles darão uma amostra de sangue. Eles farão um exame físico. Eles darão seu histórico médico. Eles podem fornecer uma amostra de urina. Aqueles com CCUS terão medula óssea retirada.
Os participantes elegíveis darão amostras de sangue e urina. Sua atividade cardíaca será monitorada e testada. As artérias do pescoço serão avaliadas por ultrassom. Eles farão exames de fígado e coração. Eles farão uma varredura de densidade mineral óssea. Eles farão testes de função pulmonar. Eles terão o interior de suas bochechas esfregados ou farão uma biópsia de pele. Eles terão a opção de fazer exames avançados de coração e corpo inteiro, mas isso não é necessário.
Os participantes terão visitas anuais de acompanhamento por 10 anos. Eles repetirão os procedimentos acima a cada 1-3 anos, dependendo do procedimento.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A Hematopoiese Clonal de Potencial Indeterminado (CHIP) foi definida como a presença de uma variante patogênica somática associada a malignidade hematológica, com fração alélica de pelo menos 2%, sem evidência morfológica de displasia ou neoplasia da medula óssea. Essas variantes são pequenas, ocorrem em leucócitos e são encontradas em uma proporção substancial da população idosa saudável usando o sequenciamento de próxima geração (NGS). Acredita-se que representem uma fase pré-neoplásica de malignidade hematológica, particularmente distúrbios mielóides, como síndromes mielodisplásicas (MDS) e leucemia mielóide aguda (LMA). Eles são considerados por alguns como análogos à linfocitose monoclonal de células B (MBL) ou gamopatia monoclonal de significado incerto (MGUS) como precursores de leucemia linfocítica crônica (LLC) e mieloma, respectivamente, e, com uma taxa de progressão semelhante de 0,5%. -1% ao ano.
O CHIP está fortemente associado ao avanço da idade, com uma prevalência de até 10% naqueles com mais de 65 anos de idade, em comparação com 1% naqueles
O acompanhamento e o gerenciamento ideais de CHIP e CCUS ainda não foram estabelecidos - as evidências sugerem que fatores como qual variante específica, quantas variantes estão presentes e a frequência com que essas variantes aumentam podem nos ajudar a delinear alto e baixo risco status. Alguns dados recentes mostraram que a presença de CHIP está associada a níveis aumentados de inflamação. Em profundidade, a investigação deve fornecer mais informações sobre a patogênese e a progressão desse processo. O estabelecimento de um protocolo de história natural permitirá que pacientes com CHIP e CCUS sejam acompanhados prospectivamente em um ambiente clínico. Este protocolo terá muitos colaboradores de diferentes institutos fornecendo experiência, incluindo Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano (NHGRI), Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue (NHLBI), Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais (NIDDK) e o Departamento de Laboratório Medicina (DLM).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Tania R Machado
- Número de telefone: (301) 661-1505
- E-mail: tania.machado@nih.gov
Estude backup de contato
- Nome: Emma M Groarke, M.D.
- Número de telefone: (301) 496-5093
- E-mail: emma.groarke@nih.gov
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Recrutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contato:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de telefone: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
- Participantes com Hematopoiese Clonal de Significado Indeterminado (CHIP):
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Maior ou igual a 18 anos
- Vontade e capacidade de fornecer consentimento informado por escrito
- Presença de uma variante patogênica somática associada a malignidade hematológica
- Fração alélica variante maior ou igual a 2% em pelo menos uma variante somática patogênica identificada
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Diagnóstico conhecido de malignidade hematológica ou síndrome de falência da medula óssea (excluindo MGUS ou MBL)
Presença de citopenia:
--Hemoglobina,
- Grávida no momento do recrutamento
- Tratamento com quimioterapia ou radioterapia prévia
Participantes com citopenia clonal de significado incerto (CCUS):
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Maior de 18 anos
- Vontade e capacidade de fornecer consentimento informado por escrito
- Presença de uma variante patogênica somática associada a malignidade hematológica sem evidência morfológica de
mielodisplasia e sem uma anormalidade citogenética definidora de SMD
- Fração alélica variante maior ou igual a 2% em pelo menos uma variante somática patogênica identificada
- Aspirado e biópsia de medula óssea excluindo malignidade hematológica e MDS
Presença de citopenia por > 30 dias
- Hemoglobina,
- Pelo menos 2 hemogramas documentados em um paciente não hospitalizado com pelo menos 3 dias de intervalo
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Diagnóstico conhecido de malignidade hematológica ou síndrome de falência da medula óssea (excluindo MGUS ou MBL)
- Evidência morfológica de displasia em aspirado/biópsia de medula óssea 10% de células displásicas em qualquer linhagem hematopoiética
- Sideroblastos em anel >15%
Presença de MDS definindo anormalidade citogenética
- del(7q)
- del(5q)
- 17q ou t(17p)
- del(13q)
- del(11q)
- del(12p) ou t(12p)
- del(9q)
- idic(X)(q13)
- t(11;16)
- t(3;21)
- t(1;3)
- t(2;11)
- inv(3)/t(3;3)
t(6;9)
--Nota: como única anormalidade citogenética na ausência de critérios morfológicos, o ganho do cromossomo 8, del(20q) e a perda do cromossomo Y não são considerados evidências definitivas de SMD.
- Diagnóstico hematológico alternativo causando citopenia
- Grávida no momento do recrutamento
- Quimioterapia ou radioterapia prévia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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CCUS
Todos os participantes que atendem aos critérios para CCUS
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LASCA
Os indivíduos serão divididos em cinco coortes, dependendo de mutações específicas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Verificar a associação previamente estudada de mutações somáticas mielóides com malignidade hematológica
Prazo: 10 anos
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Associação de mutações somáticas mielóides com malignidade hematológica
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10 anos
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Verificar a associação previamente estudada de mutações somáticas mielóides com aterosclerose
Prazo: 10 anos
|
Associação de mutações somáticas mieloides com aterosclerose
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10 anos
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Resposta imune
Prazo: 10 anos
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Avaliação da resposta imune medindo marcadores de inflamação
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10 anos
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Examine possíveis novas associações clínicas
Prazo: 10 anos
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Novas associações clínicas
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10 anos
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Desenvolvimento de citopenia, malignidade hematológica e tamanho e estabilidade de mutações somáticas leucocitárias
Prazo: 10 anos
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Citopenia, malignidade hematológica e tamanho e estabilidade das mutações somáticas dos leucócitos
|
10 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Relação entre CHIP/CCUS e infecções virais crônicas como CMV, EBV, HSV, HIV, Hepatite B e Hepatite C
Prazo: 10 anos
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Para estabelecer se existe uma relação entre CHIP/CCUS e infecções virais crônicas, como CMV, EBV, HSV, HIV, Hepatite B e Hepatite C
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10 anos
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Relação entre CHIP/CCUS e aterosclerose, diabetes e síndrome metabólica
Prazo: 10 anos
|
Estabelecer se existe uma relação entre CHIP/CCUS e aterosclerose, diabetes e síndrome metabólica
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10 anos
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Correlação entre CHIP/CCUS e níveis de vitaminas
Prazo: 10 anos
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Para estabelecer se existe uma correlação entre CHIP/CCUS e níveis de vitamina
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10 anos
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Correlação entre CHIP/CCUS e insuficiência renal crônica
Prazo: 10 anos
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Estabelecer se existe correlação entre CHIP/CCUS e insuficiência renal crônica
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10 anos
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Correlação entre CHIP/CCUS e doença pulmonar crônica
Prazo: 10 anos
|
Estabelecer se existe uma correlação entre CHIP/CCUS e doença pulmonar crônica
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10 anos
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Correlação entre CHIP/CCUS e doença hepática crônica
Prazo: 10 anos
|
Para estabelecer se existe uma correlação entre CHIP/CCUS e doença hepática crônica
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10 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Emma M Groarke, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 190139
- 19-H-0139
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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