Zaměřený ultrazvuk k podpoře imunitních odpovědí na nediferencovaný pleomorfní sarkom (HIFU-UPS)
28. května 2026 aktualizováno: Matthew Bucknor
Tato studie je jednomístná, jednoramenná, studie proveditelnosti k hodnocení bezpečnosti a účinnosti MRgFUS pomocí systému ExAblate 2100 pro částečnou ablaci nediferencovaných pleomorfních sarkomů.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Detailní popis
V rámci této studie bude MRgFUS léčeno celkem 20 dospělých účastníků. Odpovídající srovnávací skupina archivovaných vzorků od pacientů s UPS, kteří nepodstoupili fokusovaný ultrazvuk, bude použita jako kontrolní skupina k dalšímu hodnocení sekundárních cílových ukazatelů (stratifikované a spárované podle věku, pohlaví a historie neoadjuvantní chemoterapie). Všichni zařazení pacienti dostanou včas standardní chirurgickou resekci, jak je klinicky indikováno. U pacientů zařazených s metastatickým onemocněním budou odebrány vzorky biopsie před a po MRgFUS
PRVNÍ CÍL:
I. Zhodnotit celkovou četnost a závažnost nežádoucích účinků po MRgFUS nově diagnostikovaného nebo metastazujícího nediferencovaného pleomorfního sarkomu.
DRUHÉ CÍLE:
I. Měřit možné účinky imunitní odpovědi související s MRgFUS sériovou sérologickou analýzou s panely průtokové cytometrie (T-buňky, přirozené zabíječe, myeloidní panely).
II. Měřit možné účinky imunitní odpovědi související s MRgFUS pomocí multiplexních imunohistochemických testů vzorků resekovaných nádorů (CD3, CD4, CD8, CD19, CD68, FOXP3, PD-1, PD-L1, CD45) a také sekvenováním RNA.
III. Porovnat možné účinky imunitní odpovědi u pacientů dostávajících MRgFUS před chirurgickou resekcí nebo následnou biopsií nediferencovaného pleomorfního sarkomu buď s 1) srovnávací skupinou archivovaných vzorků od pacientů, kteří podstoupili resekci UPS, ale neměli předoperačně zaměřené ultrazvuk (pro pacienty s nově diagnostikovaným lokálním onemocněním nebo 2) individuální pre-MRgFUS bioptické analýzy.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
5
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy >= 18 let.
- Skóre výkonnosti a stavu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1.
- Subjekty musí mít buď 1) biopsií prokázanou novou diagnózu nediferencovaného pleomorfního sarkomu (UPS) (během posledních 6 měsíců) nebo 2) lézi vysoce suspektní pro metastatický UPS na základě CT nebo MRI zobrazení (během posledních 6 měsíců).
- Cílový nádor >= 2 cm v maximálním průměru a <= 20 cm v maximálním průměru.
- Cílový nádor dostupný pro zařízení ExAblate v měkkých tkáních hrudníku, břicha, pánve nebo horních či dolních končetin.
- Cílový nádor musí být > 1 cm od jakékoli kritické struktury. Kritické struktury jsou definovány jako kůže, hlavní nervové/cévní svazky, nervové kořeny, jakýkoli pevný orgán a jakákoli část střeva.
- Cílový nádor musí být jasně viditelný nekontrastní magnetickou rezonancí (MRI)
- U pacientů s nově diagnostikovanou, dříve neléčenou UPS, musí být nádor považován za chirurgicky resekovatelný podle dokumentace nádorového výboru nebo podle poznámky chirurga.
Pro objasnění, pacientka léčená standardní neoadjuvantní chemoterapií může být do této studie zahrnuta, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria pro zařazení/vyloučení.
- Poznámka: Nikdy nebyla provedena prospektivní studie srovnávající pacientky, které dostávají chemoterapii, s těmi, kteří nedostávají chemoterapii v neoadjuvantní léčbě sarkomu měkkých tkání. Naším místním institucionálním standardem je léčba pacientů neoadjuvantní chemoterapií před chirurgickou resekcí, když jsou nádory > 5 cm v maximálním rozměru a uvnitř hlubokých svalových kompartmentů. Naším ústavním standardem je léčba pacientů doxorubicinem plus ifosfamidem pro mladší pacienty (typicky <50 let) a gemcitabinem plus taxotere pro starší pacienty (typicky >= 50 let).
Kritéria vyloučení:
- Subjekty vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od data léčby zaměřeným ultrazvukem řízeným magnetickou rezonancí (MRgFUS).
- Intersticiální plicní onemocnění nebo jiná aktivní malignita v anamnéze (může zkreslit výsledky imunitní odpovědi).
- Předchozí malignity (kromě nemelanomových kožních nádorů) v anamnéze (může zkreslit výsledky imunitní odpovědi).
- Všechny toxicity připisované předchozí protinádorové léčbě jiné než alopecie a únava se musí upravit na stupeň 1 (NCI CTCAE verze 4) nebo výchozí hodnotu.
- Subjekty se musí zotavit z účinků velkého chirurgického zákroku nebo významného traumatu alespoň 14 dní před procedurou studie.
- Subjekty s akutním zdravotním stavem, u kterého se očekává, že jim bude bránit v dokončení studie, nestabilním kardiovaskulárním stavem a závažným cerebrovaskulárním onemocněním.
- Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 28 dnů od léčebného postupu.
Jakékoli absolutní kontraindikace pro zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) podle standardních bezpečnostních pokynů pro MRI oddělení University of California, San Francisco (UCSF) (https://radiology.ucsf.edu/patient-care/patient-safety/mri) a navíc:
- Kov v jiných částech těla, který způsobí bezpečnostní problémy
- Klaustrofobie
- Hmotnost > 400 liber (lb) nebo 181,4 kilogramů (kg).
- Těhotenství
- Známá intolerance nebo alergie na kontrastní látku pro magnetickou rezonanci (MR) (cheláty gadolinia)
- Neschopnost bezpečně přijmout anestezii/sedaci pro léčbu nebo známá nesnášenlivost nebo alergie na léky používané k sedaci/anestezii.
- Nelze verbálně komunikovat s vyšetřovatelem a personálem.
- Pouze pro pacienty skupiny 1 (nově diagnostikované onemocnění): Podstoupili neoadjuvantní radioterapii nebo plánují podstoupit neoadjuvantní radioterapii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nediferencovaný pleomorfní sarkom (UPS)
Všem přihlášeným účastníkům bude naplánováno, že dostanou předoperační MRgFUS se systémem ExAblate 2000/2100 MRgFUS 1-4 týdny před chirurgickou resekcí jejich nádoru nebo přibližně 2 týdny po biopsii metastatického nádoru před výkonem v závislosti na diagnóze v zápis.
U pacientů zařazených do studie s metastatickým onemocněním budou odebrány vzorky biopsie před a po MRgFUS.
|
Systém ExAblate 2100 MRgFUS (InSightec, Inc., Dallas, Texas, USA) je neinvazivní termální ablační přístroj plně integrovaný s MR zobrazovacím systémem a používaný k ablaci měkkých tkání a kostí.14-16
ExAblate kombinuje zaváděcí systém pro fokusovanou ultrazvukovou chirurgii (FUS) a konvenční diagnostický skener 3T magnetické rezonance (MR).
Systémy ExAblate poskytují algoritmus plánování terapie v reálném čase, tepelnou dozimetrii a řízení terapie s uzavřenou smyčkou.
Snímač ExAblate je integrovanou součástí MR stolu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl účastníků s hlášenými nežádoucími příhodami souvisejícími se zařízením
Časové okno: Přibližně 1-4 měsíce
|
Podíl účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími se zařízením bude stanoven vyhodnocením výskytu a závažnosti jakýchkoli komplikací souvisejících se zařízením od návštěvy v den léčby až po dobu operace nebo poslední bod po léčbě.
Pacienti budou sledováni z hlediska jakýchkoli hlášených nežádoucích účinků po MRgFUS podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 5.0
|
Přibližně 1-4 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento změny mezi základní linií a populací T-buněk po léčbě
Časové okno: Přibližně 1-4 měsíce
|
Vzorky krve získané 1 týden před MRgFUS a 1 týden po MRgFUS budou odeslány do laboratoře pro imunoterapii rakoviny University of California, San Francisco (UCSF).
Pro hodnocení populací T-buněk budou provedeny panely průtokové cytometrie.
Vypočte se procentuální změna mezi základními a po ošetření vzorky a zobrazí se jako tabulka
|
Přibližně 1-4 měsíce
|
|
Procentuální změna mezi základní linií a populací přirozených zabíječských buněk po léčbě
Časové okno: Přibližně 1-4 měsíce
|
Vzorky krve získané 1 týden před MRgFUS a 1 týden po MRgFUS budou odeslány do laboratoře pro imunoterapii rakoviny University of California, San Francisco (UCSF).
Pro vyhodnocení populací přirozených zabíječských buněk budou provedeny panely průtokové cytometrie.
Vypočte se procentuální změna mezi základními a po ošetření vzorky a zobrazí se jako tabulka
|
Přibližně 1-4 měsíce
|
|
Procento změny mezi základní linií a populací myeloidních buněk po léčbě
Časové okno: Přibližně 1-4 měsíce
|
Vzorky krve získané 1 týden před MRgFUS a 1 týden po MRgFUS budou odeslány do laboratoře pro imunoterapii rakoviny University of California, San Francisco (UCSF).
Pro hodnocení populací myeloidních buněk budou provedeny panely průtokové cytometrie.
Vypočte se procentuální změna mezi základními a po ošetření vzorky a zobrazí se jako tabulka
|
Přibližně 1-4 měsíce
|
|
Procentuální změna mezi výchozí hodnotou a koncentrací cytokinů po léčbě
Časové okno: Přibližně 1-4 měsíce
|
Vzorky krve získané 1 týden před MRgFUS a 1 týden po MRgFUS.
Rovněž budou měřeny koncentrace cytokinů.
Vypočte se procentuální změna mezi základní linií a vzorky po léčbě
|
Přibližně 1-4 měsíce
|
|
Přítomnost populací imunitních buněk v sarkomové tkáni
Časové okno: Přibližně 1-4 měsíce
|
Bude stanovena detekovatelná přítomnost různých imunitních populací ve vzorcích nádorů, včetně populací CD3, CD4, CD8, CD19, CD68, FOXP3, PD-1, PD-L1 a CD45 pozitivních buněk.
Bude také provedeno sekvenování RNA.
|
Přibližně 1-4 měsíce
|
|
Imunohistochemické analýzy
Časové okno: Přibližně 1-4 měsíce
|
Imunohistochemické analýzy u pacientů s nově diagnostikovaným lokálním UPS budou porovnány s archivovanou shodnou skupinou pacientů (shodných podle věku, pohlaví a anamnézy neoadjuvantní chemoterapie), u kterých byla provedena resekce UPS bez předoperační MRgFUS.
Digitální prostorové profilování Nanostring lze také použít pro analýzu tkání
|
Přibližně 1-4 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Matthew Bucknor, MD, University of California, San Francisco
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. ledna 2020
Primární dokončení (Aktuální)
30. dubna 2026
Dokončení studie (Aktuální)
30. dubna 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. října 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. října 2019
První zveřejněno (Aktuální)
11. října 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. června 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. května 2026
Naposledy ověřeno
1. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 19653
- NCI-2019-06737 (Identifikátor registru: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ano
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .