Ultrasuoni focalizzati per promuovere le risposte immunitarie per il sarcoma pleomorfo indifferenziato (HIFU-UPS)

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne >= 18 anni.
2. Punteggio sullo stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
3. I soggetti devono avere 1) una nuova diagnosi comprovata da biopsia di sarcoma pleomorfo indifferenziato (UPS) (negli ultimi 6 mesi) o 2) una lesione altamente sospetta per UPS metastatico sulla base di immagini TC o MRI (negli ultimi 6 mesi).
4. Tumore target >= 2 cm di diametro massimo e <= 20 cm di diametro massimo.
5. Tumore bersaglio accessibile al dispositivo ExAblate nei tessuti molli del torace, dell'addome, del bacino o degli arti superiori o inferiori.
6. Il tumore target deve essere > 1 cm da qualsiasi struttura critica. Le strutture critiche sono definite come la pelle, i principali fasci nervosi/vascolari, le radici nervose, qualsiasi organo solido e qualsiasi parte dell'intestino.
7. Il tumore bersaglio deve essere chiaramente visibile mediante risonanza magnetica senza contrasto (MRI)
8. Per i pazienti con UPS di nuova diagnosi, non trattato in precedenza, il tumore deve essere considerato resecabile chirurgicamente dalla documentazione del comitato del tumore o dalla nota del chirurgo.

9. Per chiarire, il paziente in trattamento con chemioterapia neoadiuvante standard istituzionale può essere incluso in questo studio se tutti gli altri criteri di inclusione/esclusione sono soddisfatti.

   • Nota: non c'è mai stato uno studio prospettico che confrontasse i pazienti sottoposti a chemioterapia con quelli che non ricevevano la chemioterapia nel setting neoadiuvante per il sarcoma dei tessuti molli. Il nostro standard istituzionale locale è quello di trattare i pazienti con chemioterapia neoadiuvante prima della resezione chirurgica quando i tumori sono > 5 cm di dimensione massima e all'interno di compartimenti muscolari profondi. Il nostro standard istituzionale è quello di trattare i pazienti con doxorubicina più ifosfamide per i pazienti più giovani (tipicamente <50 anni) e gemcitabina più taxotere per i pazienti più anziani (tipicamente >= 50 anni).

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla data del trattamento con ultrasuoni focalizzati guidati da risonanza magnetica (MRgFUS).
2. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale o altra neoplasia attiva (può confondere i risultati della risposta immunitaria).
3. Anamnesi di precedenti tumori maligni (eccetto i tumori della pelle non melanoma) (può confondere i risultati della risposta immunitaria).
4. Tutte le tossicità attribuite a precedenti terapie antitumorali diverse dall'alopecia e dall'affaticamento devono essersi risolte al grado 1 (NCI CTCAE versione 4) o al basale.
5. - I soggetti devono essersi ripresi dagli effetti di un intervento chirurgico importante o da un trauma significativo almeno 14 giorni prima della procedura dello studio.
6. Soggetti con una condizione medica acuta che dovrebbe impedire loro di completare lo studio, stato cardiovascolare instabile e grave malattia cerebrovascolare.
7. Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni dalla procedura di trattamento.

8. Eventuali controindicazioni assolute per lo studio di risonanza magnetica per immagini (MRI) secondo la guida standard sulla sicurezza della risonanza magnetica dipartimentale dell'Università della California, San Francisco (UCSF) (https://radiology.ucsf.edu/patient-care/patient-safety/mri) e inoltre:

   • Metallo in altre parti del corpo che causerà problemi di sicurezza
   • Claustrofobia
   • Peso > 400 libbre (lb) o 181,4 chilogrammi (kg).
   • Gravidanza
   • Intolleranza o allergia nota all'agente di contrasto per risonanza magnetica (MR) (chelati di gadolinio)
9. Incapacità di ricevere in sicurezza anestesia/sedazione per il trattamento, o nota intolleranza o allergia ai farmaci usati per la sedazione/anestesia.
10. Incapace di comunicare verbalmente con l'investigatore e il personale.
11. Solo per i pazienti del gruppo 1 (malattia di nuova diagnosi): hanno ricevuto radioterapia neoadiuvante o hanno pianificato di ricevere radioterapia neoadiuvante.