Фокусированный ультразвук для стимулирования иммунного ответа при недифференцированной плеоморфной саркоме (HIFU-UPS)
13 декабря 2023 г. обновлено: Matthew Bucknor
Это исследование представляет собой технико-экономическое обоснование с одной группой для оценки безопасности и эффективности MRgFUS с использованием системы ExAblate 2100 для частичной абляции недифференцированных плеоморфных сарком.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
В рамках этого исследования MRgFUS пролечат в общей сложности 20 взрослых участников. Подобранная группа сравнения архивных образцов от пациентов с УПС, которые не получали сфокусированное ультразвуковое исследование, будет использоваться в качестве контрольной группы для дальнейшей оценки вторичных конечных точек (стратифицированных и сопоставленных по возрасту, полу и истории неоадъювантной химиотерапии). Все зарегистрированные пациенты получат своевременную стандартную хирургическую резекцию в соответствии с клиническими показаниями. Для пациентов с метастатическим заболеванием будут получены образцы биопсии до и после MRgFUS.
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Оценить общую частоту и тяжесть нежелательных явлений после MRgFUS недавно диагностированной или метастатической недифференцированной плеоморфной саркомы.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Измерить возможные эффекты иммунного ответа, связанные с MRgFUS, путем серийного серологического анализа с панелями проточной цитометрии (панели Т-клеток, естественных киллеров, миелоидных клеток).
II. Измерить возможные эффекты иммунного ответа, связанные с MRgFUS, с помощью мультиплексных иммуногистохимических анализов резецированных образцов опухоли (CD3, CD4, CD8, CD19, CD68, FOXP3, PD-1, PD-L1, CD45), а также секвенирования РНК.
III. Сравнить возможные эффекты иммунного ответа у пациентов, получающих MRgFUS перед хирургической резекцией или последующей биопсией недифференцированной плеоморфной саркомы, либо с 1) группой сравнения архивных образцов от пациентов, у которых была резекция УПС, но не было предоперационной фокусированной УЗИ (для пациентов с впервые диагностированным местным заболеванием или 2) индивидуальные анализы биопсии перед MRgFUS.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
20
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Louise Magat
- Номер телефона: (415) 502-1822
- Электронная почта: Louise.Magat@ucsf.edu
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- Рекрутинг
- University of California, San Francisco
-
Контакт:
- Louise Magat
- Номер телефона: 415-502-1822
- Электронная почта: Louise.Magat@ucsf.edu
-
Контакт:
- Номер телефона: 877-827-3222
- Электронная почта: cancertrials@ucsf.edu
-
Главный следователь:
- Matthew Bucknor, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины >= 18 лет.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценивает статус работы 0-1.
- Субъекты должны иметь либо 1) подтвержденный биопсией новый диагноз недифференцированной плеоморфной саркомы (UPS) (в течение последних 6 месяцев), либо 2) поражение с высокой вероятностью метастатического UPS на основании КТ или МРТ (в течение последних 6 месяцев).
- Целевая опухоль >= 2 см в максимальном диаметре и <= 20 см в максимальном диаметре.
- Опухоль-мишень, доступная для устройства ExAblate, в мягких тканях грудной клетки, живота, таза или верхних или нижних конечностей.
- Целевая опухоль должна быть > 1 см от любой критической структуры. Критические структуры определяются как кожа, основные нервные/сосудистые пучки, нервные корешки, любой солидный орган и любая часть кишечника.
- Опухоль-мишень должна быть четко видна при бесконтрастной магнитно-резонансной томографии (МРТ).
- Для пациентов с недавно диагностированным, ранее не леченным УПС опухоль должна считаться хирургически резектабельной в соответствии с документацией совета по опухолям или запиской хирурга.
Чтобы уточнить, в это исследование может быть включен пациент, получающий стационарную неоадъювантную химиотерапию, если соблюдены все остальные критерии включения/исключения.
- Примечание. Никогда не проводилось проспективных исследований, сравнивающих пациентов, получающих химиотерапию, с пациентами, не получающими химиотерапию в условиях неоадъювантной терапии саркомы мягких тканей. Нашим местным институциональным стандартом является лечение пациентов неоадъювантной химиотерапией до хирургической резекции, когда опухоли имеют размер > 5 см в максимальном размере и находятся в глубоких мышечных компартментах. Нашим институциональным стандартом является лечение пациентов доксорубицином в сочетании с ифосфамидом для более молодых пациентов (обычно <50 лет) и гемцитабином в сочетании с таксотером для пожилых пациентов (обычно >= 50 лет).
Критерий исключения:
- Субъекты, которым требуется системное лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после даты лечения магнитно-резонансным сфокусированным ультразвуком (MRgFUS).
- История интерстициального заболевания легких или другого активного злокачественного новообразования (может исказить результаты иммунного ответа).
- Злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи) (может исказить результаты иммунного ответа).
- Все проявления токсичности, связанные с предшествующей противораковой терапией, кроме алопеции и утомляемости, должны были снизиться до степени 1 (NCI CTCAE, версия 4) или до исходного уровня.
- Субъекты должны были оправиться от последствий серьезной операции или серьезной травмы не менее чем за 14 дней до процедуры исследования.
- Субъекты с острым заболеванием, которое, как ожидается, помешает им завершить исследование, нестабильным сердечно-сосудистым статусом и тяжелым цереброваскулярным заболеванием.
- Лечение любым исследуемым агентом в течение 28 дней после лечебной процедуры.
Любые абсолютные противопоказания для исследования магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии со стандартным руководством по безопасности МРТ Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF) (https://radiology.ucsf.edu/patient-care/patient-safety/mri) и дополнительно:
- Металл в других частях тела, который может вызвать проблемы с безопасностью
- Клаустрофобия
- Вес > 400 фунтов (фунтов) или 181,4 кг (кг).
- Беременность
- Известная непереносимость или аллергия на магнитно-резонансный (МР) контрастный агент (хелаты гадолиния)
- Невозможность безопасного приема анестезии/седативных средств для лечения или известная непереносимость или аллергия на лекарства, используемые для седации/анестезии.
- Невозможно устно общаться со следователем и персоналом.
- Только для пациентов группы 1 (вновь диагностированное заболевание): получили неоадъювантную лучевую терапию или планируют ее получить.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Недифференцированная плеоморфная саркома (UPS)
Всем зарегистрированным участникам будет назначено предоперационное MRgFUS с системой MRgFUS ExAblate 2000/2100 за 1-4 недели до хирургической резекции их опухоли или примерно через 2 недели после предпроцедурной биопсии метастатической опухоли-мишени в зависимости от диагноза в зачисление.
Для пациентов с метастатическим заболеванием будут получены образцы биопсии до и после MRgFUS.
|
Устройство: ExAblate 2000/2100 Фокусированный ультразвук под магнитно-резонансным контролем (MRgFUS)
Система ExAblate 2100 MRgFUS (InSightec, Inc., Даллас, Техас, США) представляет собой устройство для неинвазивной термической абляции, полностью интегрированное с системой визуализации МРТ и используемое для абляции мягких тканей и костей.14-16
ExAblate сочетает в себе сфокусированную ультразвуковую хирургическую систему доставки (FUS) и обычный диагностический 3T магнитно-резонансный (MR) сканер.
Системы ExAblate обеспечивают алгоритм планирования терапии в реальном времени, тепловую дозиметрию и управление терапией с обратной связью.
Датчик ExAblate является встроенным компонентом МР-стола.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников с зарегистрированными нежелательными явлениями, связанными с устройством
Временное ограничение: Примерно 1-4 месяца
|
Доля участников с нежелательными явлениями, связанными с устройством, будет определяться путем оценки частоты и тяжести любых осложнений, связанных с устройством, от визита в день лечения до времени операции или последней точки после лечения.
Пациенты будут наблюдаться на предмет любых зарегистрированных нежелательных явлений после MRgFUS в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 5.0.
|
Примерно 1-4 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение между исходным уровнем и популяцией Т-клеток после лечения
Временное ограничение: Примерно 1-4 месяца
|
Образцы крови, полученные за 1 неделю до MRgFUS и через 1 неделю после MRgFUS, будут отправлены в лабораторию иммунотерапии рака Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF).
Панели проточной цитометрии будут выполняться для оценки популяций Т-клеток.
Процентное изменение между исходными образцами и образцами после лечения будет рассчитано и отображено в виде таблицы.
|
Примерно 1-4 месяца
|
|
Процентное изменение между исходным уровнем и популяциями естественных клеток-киллеров после лечения
Временное ограничение: Примерно 1-4 месяца
|
Образцы крови, полученные за 1 неделю до MRgFUS и через 1 неделю после MRgFUS, будут отправлены в лабораторию иммунотерапии рака Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF).
Панели проточной цитометрии будут выполняться для оценки популяций естественных клеток-киллеров.
Процентное изменение между исходными образцами и образцами после лечения будет рассчитано и отображено в виде таблицы.
|
Примерно 1-4 месяца
|
|
Процентное изменение между исходным уровнем и популяцией миелоидных клеток после лечения
Временное ограничение: Примерно 1-4 месяца
|
Образцы крови, полученные за 1 неделю до MRgFUS и через 1 неделю после MRgFUS, будут отправлены в лабораторию иммунотерапии рака Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF).
Панели проточной цитометрии будут выполняться для оценки популяций миелоидных клеток.
Процентное изменение между исходными образцами и образцами после лечения будет рассчитано и отображено в виде таблицы.
|
Примерно 1-4 месяца
|
|
Процентное изменение между исходным уровнем и концентрацией цитокинов после лечения
Временное ограничение: Примерно 1-4 месяца
|
Образцы крови, полученные за 1 неделю до MRgFUS и через 1 неделю после MRgFUS.
Концентрации цитокинов также будут измеряться.
Будет рассчитано процентное изменение между исходными образцами и образцами после лечения.
|
Примерно 1-4 месяца
|
|
Наличие популяций иммунных клеток в ткани саркомы
Временное ограничение: Примерно 1-4 месяца
|
Будет определено обнаруживаемое присутствие различных иммунных популяций в образцах опухоли, включая популяции положительных клеток CD3, CD4, CD8, CD19, CD68, FOXP3, PD-1, PD-L1 и CD45.
Также будет проведено секвенирование РНК.
|
Примерно 1-4 месяца
|
|
Иммуногистохимические анализы
Временное ограничение: Примерно 1-4 месяца
|
Иммуногистохимический анализ у пациентов с недавно диагностированным локальным УПС будет сравниваться с архивной сопоставимой группой пациентов (соответствующих по возрасту, полу и истории неоадъювантной химиотерапии), у которых была резекция УПС без предоперационной MRgFUS.
Цифровое пространственное профилирование нанострун также можно использовать для анализа тканей.
|
Примерно 1-4 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Matthew Bucknor, MD, University of California, San Francisco
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 января 2020 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 июня 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 июня 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 октября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 октября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 октября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 декабря 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 декабря 2023 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 19653
- NCI-2019-06737 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .