Fokussierter Ultraschall zur Förderung der Immunantwort bei undifferenziertem pleomorphem Sarkom (HIFU-UPS)

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen >= 18 Jahre alt.
2. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
3. Die Probanden müssen entweder 1) eine durch Biopsie bestätigte neue Diagnose eines undifferenzierten pleomorphen Sarkoms (UPS) (innerhalb der letzten 6 Monate) oder 2) eine Läsion haben, die aufgrund von CT- oder MRT-Bildgebung (innerhalb der letzten 6 Monate) hochgradig verdächtig für metastasiertes UPS ist.
4. Zieltumor >= 2 cm maximaler Durchmesser und <= 20 cm maximaler Durchmesser.
5. Für das ExAblate-Gerät zugänglicher Zieltumor in den Weichteilen von Brust, Bauch, Becken oder oberen oder unteren Extremitäten.
6. Der Zieltumor muss > 1 cm von jeder kritischen Struktur entfernt sein. Kritische Strukturen sind definiert als Haut, große Nerven-/Gefäßbündel, Nervenwurzeln, jedes solide Organ und jeder Teil des Darms.
7. Zieltumor muss durch kontrastfreie Magnetresonanztomographie (MRT) deutlich sichtbar sein
8. Bei Patienten mit neu diagnostiziertem, nicht zuvor behandeltem UPS muss der Tumor anhand der Tumorboard-Dokumentation oder des Chirurgenberichts als chirurgisch resezierbar angesehen werden.

9. Zur Klarstellung: Patienten, die mit einer neoadjuvanten Standard-Chemotherapie behandelt werden, können in diese Studie aufgenommen werden, wenn alle anderen Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllt sind.

   • Hinweis: Es gab noch nie eine prospektive Studie, in der Patienten, die eine Chemotherapie erhielten, mit solchen ohne Chemotherapie im neoadjuvanten Setting für Weichteilsarkome verglichen wurden. Unser lokaler institutioneller Standard besteht darin, Patienten vor der chirurgischen Resektion mit neoadjuvanter Chemotherapie zu behandeln, wenn Tumore > 5 cm in der maximalen Ausdehnung sind und sich in tiefen Muskelkompartimenten befinden. Unser institutioneller Standard ist die Behandlung von Patienten mit Doxorubicin plus Ifosfamid für jüngere Patienten (typischerweise <50 Jahre alt) und Gemcitabin plus Taxotere für ältere Patienten (typischerweise >= 50 Jahre alt).

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach dem Behandlungsdatum mit magnetresonanzgeführtem fokussiertem Ultraschall (MRgFUS) benötigen.
2. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer anderen aktiven Malignität (kann die Ergebnisse der Immunantwort verfälschen).
3. Vorgeschichte früherer bösartiger Erkrankungen (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs) (kann die Ergebnisse der Immunantwort verfälschen).
4. Alle Toxizitäten, die einer vorherigen Krebstherapie zugeschrieben werden, mit Ausnahme von Alopezie und Müdigkeit, müssen auf Grad 1 (NCI CTCAE Version 4) oder den Ausgangswert abgeklungen sein.
5. Die Probanden müssen sich mindestens 14 Tage vor dem Studienverfahren von den Auswirkungen einer größeren Operation oder eines signifikanten Traumas erholt haben.
6. Probanden mit einem akuten medizinischen Zustand, von dem erwartet wird, dass er sie am Abschluss der Studie hindert, einem instabilen kardiovaskulären Status und einer schweren zerebrovaskulären Erkrankung.
7. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen nach dem Behandlungsverfahren.

8. Alle absoluten Kontraindikationen für die Magnetresonanztomographie (MRT) der Studie gemäß den MRT-Sicherheitsleitlinien der Abteilung der University of California, San Francisco (UCSF) (https://radiology.ucsf.edu/patient-care/patient-safety/mri) und zusätzlich:

   • Metall in anderen Körperteilen, das Sicherheitsprobleme verursachen kann
   • Klaustrophobie
   • Gewicht > 400 Pfund (lb) oder 181,4 Kilogramm (kg).
   • Schwangerschaft
   • Bekannte Unverträglichkeit oder Allergie gegen Magnetresonanz (MR)-Kontrastmittel (Gadoliniumchelate)
9. Unfähigkeit, eine Anästhesie/Sedierung für die Behandlung sicher zu erhalten, oder bekannte Unverträglichkeit oder Allergie gegen Medikamente, die zur Sedierung/Anästhesie verwendet werden.
10. Kann nicht mündlich mit dem Ermittler und dem Personal kommunizieren.
11. Nur für Patienten der Gruppe 1 (neu diagnostizierte Erkrankung): Haben eine neoadjuvante Strahlentherapie erhalten oder planen eine neoadjuvante Strahlentherapie.