Fókuszált ultrahang a differenciálatlan pleomorf szarkóma immunválaszának elősegítésére (HIFU-UPS)
2023. december 13. frissítette: Matthew Bucknor
Ez a tanulmány egy egyetlen helyszínre kiterjedő, egykarú megvalósíthatósági tanulmány az MRgFUS biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére az ExAblate 2100 rendszerrel a differenciálatlan pleomorf szarkómák részleges eltávolítására.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat során összesen 20 felnőtt résztvevőt kezelnek MRgFUS-szal. A fókuszált ultrahangon nem részesült UPS-ben szenvedő betegek archivált mintáiból összeállított összehasonlító csoportot használunk kontrollcsoportként a másodlagos végpontok további értékeléséhez (rétegzett és egyeztetve az életkor, a nem és a neoadjuváns kemoterápia történetében). Minden beíratott beteg időben megkapja a standard ellátást sebészeti reszekcióban, a klinikailag indokoltnak megfelelően. A metasztatikus betegségben szenvedő betegeknél MRgFUS előtti és utáni biopsziás mintákat vesznek
AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:
I. Újonnan diagnosztizált vagy metasztatikus, differenciálatlan pleomorf szarkóma MRgFUS-t követő nemkívánatos események általános gyakoriságának és súlyosságának értékelése.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az MRgFUS-szal kapcsolatos lehetséges immunválasz hatások mérése sorozatos szerológiai elemzéssel áramlási citometriás panelekkel (T-sejt, természetes ölősejt, mieloid panelek).
II. Az MRgFUS-szal kapcsolatos lehetséges immunválasz hatások mérése reszekált tumorminták (CD3, CD4, CD8, CD19, CD68, FOXP3, PD-1, PD-L1, CD45) multiplex immunhisztokémiai vizsgálataival, valamint RNS-szekvenálás segítségével.
III. A differenciálatlan pleomorf szarkóma műtéti reszekciója vagy követéses biopsziája előtt MRgFUS-ban részesülő betegek lehetséges immunválasz-hatásainak összehasonlítása 1) olyan betegek archivált mintáinak összehasonlító csoportjával, akiknél UPS-reszekciót végeztek, de a műtét előtt nem fókuszáltak. ultrahang (újonnan diagnosztizált lokális betegségben szenvedő betegeknél vagy 2) egyéni pre-MRgFUS biopsziás analízis.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
20
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Louise Magat
- Telefonszám: (415) 502-1822
- E-mail: Louise.Magat@ucsf.edu
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- Toborzás
- University of California, San Francisco
-
Kapcsolatba lépni:
- Louise Magat
- Telefonszám: 415-502-1822
- E-mail: Louise.Magat@ucsf.edu
-
Kapcsolatba lépni:
- Telefonszám: 877-827-3222
- E-mail: cancertrials@ucsf.edu
-
Kutatásvezető:
- Matthew Bucknor, MD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfiak és nők >= 18 évesek.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítmény-státusz pontszáma 0-1.
- Az alanyoknak 1) biopsziával igazolt új, differenciálatlan pleomorf szarkóma (UPS) diagnózissal kell rendelkezniük (az elmúlt 6 hónapban), vagy 2) metasztatikus UPS-re erősen gyanús lézióval kell rendelkezniük a CT vagy MRI képalkotás alapján (az elmúlt 6 hónapban).
- Céltumor >= 2 cm maximális átmérőjű és <= 20 cm maximális átmérő.
- Az ExAblate eszközzel elérhető céldaganat a mellkas, a has, a medence, illetve a felső vagy alsó végtag lágy szöveteiben.
- A céltumornak > 1 cm-re kell lennie bármely kritikus szerkezettől. A kritikus struktúrák a bőr, a fő ideg-/érkötegek, az ideggyökerek, bármely szilárd szerv és a bél bármely része.
- A céldaganatnak jól láthatónak kell lennie a nem kontrasztos mágneses rezonancia képalkotással (MRI)
- Az újonnan diagnosztizált, korábban nem kezelt UPS-ben szenvedő betegek esetében a daganatot sebészileg eltávolíthatónak kell tekinteni a tumortábla dokumentációja vagy a sebész feljegyzése alapján.
Az egyértelműség kedvéért, az intézményi standard neoadjuváns kemoterápiával kezelt betegek bevonhatók ebbe a vizsgálatba, ha az összes többi felvételi/kizárási kritérium teljesül.
- Megjegyzés: Soha nem készült olyan prospektív vizsgálat, amely a lágyrész-szarkóma miatt neoadjuváns kezelésben részesülő betegeket hasonlította volna össze a kemoterápiában részesülő betegekkel. Helyi intézményi szabványunk szerint a műtéti reszekció előtt neoadjuváns kemoterápiával kezeljük azokat a betegeket, akiknél a daganatok maximális mérete 5 cm-nél nagyobb, és mélyizomrészeken belül van. Intézményi szabványunk szerint a betegeket doxorubicin plusz ifoszfamiddal kezeljük fiatalabb betegeknél (jellemzően 50 évesnél idősebb), illetve gemcitabin plusz taxoterrel az idősebb betegeknél (jellemzően >= 50 évesnél).
Kizárási kritériumok:
- Kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett szisztémás kezelést igénylő alanyok a mágneses rezonancia által irányított fókuszált ultrahang (MRgFUS) kezelés időpontjától számított 14 napon belül.
- Intersticiális tüdőbetegség vagy más aktív rosszindulatú daganat anamnézisében (megzavarhatja az immunválasz eredményeit).
- Korábbi rosszindulatú daganatok anamnézisében (kivéve a nem melanómás bőrrákokat) (megzavarhatja az immunválasz eredményeit).
- Az alopecián és a fáradtságon kívül minden korábbi rákellenes kezelésnek tulajdonított toxicitásnak 1-es fokozatra (NCI CTCAE 4-es verzió) vagy kiindulási állapotra kell megszűnnie.
- Az alanyoknak legalább 14 nappal a vizsgálati eljárás előtt felépülniük kell egy nagy műtét vagy jelentős trauma hatásaiból.
- Az alanyok, akiknek akut egészségügyi állapota várhatóan akadályozza őket a vizsgálat befejezésében, instabil kardiovaszkuláris állapot és súlyos agyi érbetegség.
- Kezelés bármely vizsgálati szerrel a kezelési eljárást követő 28 napon belül.
A mágneses rezonancia képalkotás (MRI) tanulmányozására vonatkozó abszolút ellenjavallatok a Kaliforniai Egyetem San Francisco (UCSF) osztályának MRI biztonsági útmutatásai szerint (https://radiology.ucsf.edu/patient-care/patient-safety/mri) és ezen felül:
- Fém a test más részein, ami biztonsági problémákat okozhat
- Klausztrofóbia
- Súly > 400 font (lb) vagy 181,4 kilogramm (kg).
- Terhesség
- A mágneses rezonancia (MR) kontrasztanyag (gadolínium-kelátok) ismert intoleranciája vagy allergia
- Nem kaphat biztonságosan érzéstelenítést/altatást a kezeléshez, vagy ismert intolerancia vagy allergia a szedációra/anesztéziára használt gyógyszerekkel szemben.
- Nem tud szóban kommunikálni a nyomozóval és a személyzettel.
- Csak 1. csoportba tartozó betegek (újonnan diagnosztizált betegség): Neoadjuváns sugárkezelésben részesültek, vagy neoadjuváns sugárkezelést terveznek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Differenciálatlan pleomorf szarkóma (UPS)
Minden beiratkozott résztvevő a műtét előtti MRgFUS-ban részesül az ExAblate 2000/2100 MRgFUS rendszerrel 1-4 héttel a daganata műtéti eltávolítása előtt, vagy körülbelül 2 héttel a metasztatikus daganat célpontjának műtét előtti biopsziája után, a diagnózistól függően beiratkozás.
Az áttétes betegségben szenvedő betegeknél MRgFUS előtti és utáni biopsziás mintákat vesznek.
|
Az ExAblate 2100 MRgFUS rendszer (InSightec, Inc., Dallas, Texas, USA) egy MR képalkotó rendszerrel teljesen integrált, nem invazív termikus ablációs eszköz, amelyet lágyszövetek és csontok ablációjára használnak.14-16
Az ExAblate egyesíti a fókuszált ultrahang sebészeti (FUS) szállítórendszert és a hagyományos diagnosztikai 3T mágneses rezonancia (MR) szkennert.
Az ExAblate rendszerek valós idejű terápiatervezési algoritmust, hődozimetriát és zárt hurkú terápiavezérlést biztosítanak.
Az ExAblate jelátalakító eszköz az MR táblázat integrált része
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők aránya, akiknél jelentették az eszközzel kapcsolatos nemkívánatos eseményeket
Időkeret: Körülbelül 1-4 hónap
|
Az eszközzel összefüggő nemkívánatos eseményeket szenvedő résztvevők arányát az eszközzel összefüggő szövődmények előfordulásának és súlyosságának értékelése alapján határozzák meg a kezelés napi látogatásától a műtétig vagy az utolsó kezelés utáni időpontig.
A betegeket az MRgFUS-t követően minden jelentett nemkívánatos esemény tekintetében követni fogják, a mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumok 5.0-s verziója szerint.
|
Körülbelül 1-4 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Százalékos változás az alapvonal és a kezelés utáni T-sejt-populációk között
Időkeret: Körülbelül 1-4 hónap
|
Az MRgFUS előtt 1 héttel és az MRgFUS után 1 héttel vett vérmintákat a Kaliforniai Egyetem San Francisco-i (UCSF) Cancer Immunotherapy Labjába küldik.
Áramlási citometriai paneleket készítenek a T-sejt-populációk értékelésére.
A rendszer kiszámítja az alapvonal és a kezelés utáni minták közötti százalékos változást, és táblázatként jeleníti meg
|
Körülbelül 1-4 hónap
|
|
Százalékos változás a kiindulási és a kezelés utáni természetes ölősejtek populációi között
Időkeret: Körülbelül 1-4 hónap
|
Az MRgFUS előtt 1 héttel és az MRgFUS után 1 héttel vett vérmintákat a Kaliforniai Egyetem San Francisco-i (UCSF) Cancer Immunotherapy Labjába küldik.
Áramlási citometriai paneleket készítenek a természetes ölősejtek populációinak értékelésére.
A rendszer kiszámítja az alapvonal és a kezelés utáni minták közötti százalékos változást, és táblázatként jeleníti meg
|
Körülbelül 1-4 hónap
|
|
Százalékos változás az alapvonal és a kezelés utáni mieloid sejtpopulációk között
Időkeret: Körülbelül 1-4 hónap
|
Az MRgFUS előtt 1 héttel és az MRgFUS után 1 héttel vett vérmintákat a Kaliforniai Egyetem San Francisco-i (UCSF) Cancer Immunotherapy Labjába küldik.
Áramlási citometriai paneleket készítenek a mieloid sejtpopulációk értékelésére.
A rendszer kiszámítja az alapvonal és a kezelés utáni minták közötti százalékos változást, és táblázatként jeleníti meg
|
Körülbelül 1-4 hónap
|
|
Százalékos változás a kiindulási és a kezelés utáni citokinkoncentrációk között
Időkeret: Körülbelül 1-4 hónap
|
Vérminták 1 héttel az MRgFUS előtt és 1 héttel az MRgFUS után.
A citokin koncentrációkat is megmérik.
A rendszer kiszámítja az alapvonal és a kezelés utáni minták közötti százalékos változást
|
Körülbelül 1-4 hónap
|
|
Immunsejtpopulációk jelenléte a szarkómaszövetben
Időkeret: Körülbelül 1-4 hónap
|
Meg kell határozni a különböző immunpopulációk kimutatható jelenlétét a tumormintákban, beleértve a CD3, CD4, CD8, CD19, CD68, FOXP3, PD-1, PD-L1 és CD45 pozitív sejteket.
RNS-szekvenálást is végeznek.
|
Körülbelül 1-4 hónap
|
|
Immunhisztokémiai elemzések
Időkeret: Körülbelül 1-4 hónap
|
Az újonnan diagnosztizált, lokális UPS-ben szenvedő betegek immunhisztokémiai elemzéseit olyan betegek archivált, egyező csoportjával hasonlítják össze (kor, nem és neoadjuváns kemoterápia előzményei szerint), akiknél preoperatív MRgFUS nélkül reszekált UPS-t végeztek.
A nanosztring digitális térbeli profilalkotás szövetelemzésre is használható
|
Körülbelül 1-4 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Matthew Bucknor, MD, University of California, San Francisco
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. január 23.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. június 30.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. június 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. október 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. október 9.
Első közzététel (Tényleges)
2019. október 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. december 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. december 13.
Utolsó ellenőrzés
2023. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 19653
- NCI-2019-06737 (Registry Identifier: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .