Ultrassom Focalizado para Promover Respostas Imunes para Sarcoma Pleomórfico Indiferenciado (HIFU-UPS)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres >= 18 anos.
2. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
3. Os indivíduos devem ter 1) um novo diagnóstico comprovado por biópsia de sarcoma pleomórfico indiferenciado (UPS) (nos últimos 6 meses) ou 2) uma lesão altamente suspeita de UPS metastático com base na tomografia computadorizada ou ressonância magnética (nos últimos 6 meses).
4. Tumor alvo >= 2 cm de diâmetro máximo e <= 20 cm de diâmetro máximo.
5. Tumor-alvo acessível ao dispositivo ExAblate nos tecidos moles do tórax, abdômen, pelve ou extremidades superiores ou inferiores.
6. O tumor alvo deve estar > 1 cm de qualquer estrutura crítica. As estruturas críticas são definidas como pele, principais feixes nervosos/vasculares, raízes nervosas, qualquer órgão sólido e qualquer porção do intestino.
7. O tumor alvo deve ser claramente visível por ressonância magnética (MRI) sem contraste
8. Para pacientes com UPS recém-diagnosticada e não tratada anteriormente, o tumor deve ser considerado ressecável cirurgicamente pela documentação do tumor board ou nota do cirurgião.

9. Para esclarecer, o paciente em tratamento com quimioterapia neoadjuvante padrão institucional pode ser incluído neste estudo se todos os outros critérios de inclusão/exclusão forem atendidos.

   • Nota: Nunca houve um estudo prospectivo comparando pacientes recebendo quimioterapia com aqueles que não receberam quimioterapia no cenário neoadjuvante para sarcoma de partes moles. Nosso padrão institucional local é tratar pacientes com quimioterapia neoadjuvante antes da ressecção cirúrgica quando os tumores são > 5 cm na dimensão máxima e dentro de compartimentos musculares profundos. Nosso padrão institucional é tratar pacientes com doxorrubicina mais ifosfamida para pacientes mais jovens (normalmente <50 anos) e gencitabina mais taxotere para pacientes mais velhos (normalmente>= 50 anos).

Critério de exclusão:

1. Indivíduos que necessitam de tratamento sistêmico com corticosteróides ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias da data de tratamento com Ultrassom Focalizado Guiado por Ressonância Magnética (MRgFUS).
2. História de doença pulmonar intersticial ou outra malignidade ativa (pode confundir os resultados da resposta imune).
3. História de malignidades prévias (exceto cânceres de pele não melanoma) (pode confundir os resultados da resposta imune).
4. Todas as toxicidades atribuídas à terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia e fadiga, devem ter resolvido o grau 1 (NCI CTCAE versão 4) ou linha de base.
5. Os indivíduos devem ter se recuperado dos efeitos de uma grande cirurgia ou trauma significativo pelo menos 14 dias antes do procedimento do estudo.
6. Indivíduos com uma condição médica aguda que os impeça de concluir o estudo, estado cardiovascular instável e doença cerebrovascular grave.
7. Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 28 dias após o procedimento de tratamento.

8. Quaisquer contra-indicações absolutas para estudo de imagem por ressonância magnética (MRI) de acordo com a orientação de segurança de MRI do departamento da Universidade da Califórnia, San Francisco (UCSF) padrão (https://radiology.ucsf.edu/patient-care/patient-safety/mri) e adicionalmente:

   • Metal em outras partes do corpo que causará problemas de segurança
   • Claustrofobia
   • Peso > 400 libras (lb) ou 181,4 kg (kg).
   • Gravidez
   • Intolerância ou alergia conhecida ao agente de contraste de ressonância magnética (RM) (quelatos de gadolínio)
9. Incapaz de receber anestesia/sedação com segurança para o tratamento, ou intolerância ou alergia conhecida a medicamentos usados ​​para sedação/anestesia.
10. Incapaz de se comunicar verbalmente com o investigador e a equipe.
11. Somente para pacientes do Grupo 1 (doença recém-diagnosticada): receberam radioterapia neoadjuvante ou planejam receber radioterapia neoadjuvante.