Účinek nízké dávky kombinace linagliptinu + metforminu na prevenci diabetu
Účinek nízké dávky kombinace linagliptinu a metforminu na zlepšení funkce pankreatických beta buněk, inzulínové rezistence a kardiovaskulárních funkcí u pacientů s prediabetem a nadváhou/obezitou: Randomizer Clinical Trial
Diabetes 2. typu je chronické onemocnění, které dosáhlo rozměrů celosvětové epidemie díky rostoucímu počtu pacientů ve všech zemích; Stala se nemocí, která pacientům způsobuje více chronických a akutních komplikací, bohužel při stanovení diagnózy diabetu 2. typu jsou pacienti identifikováni ve velmi pokročilých stádiích onemocnění.
Pro všechny výše uvedené budou nejlepší strategie zaměřené na časná stádia onemocnění a výzkumníci jsou přesvědčeni, že použití kombinace léků s aditivním patofyziologickým účinkem a kardiovaskulární ochranou v časných stádiích bude mít lepší výsledky, trvalé a s větším dopadem na přirozenou historii onemocnění, což přináší opatření, která mohou mít použitelnost v klinické praxi, s cílem přispět ke kontrole této patologie. Kombinace léků s různými mechanismy účinku v nízkých dávkách by proto mohla být užitečnou strategií nejen k prevenci diabetu 2. typu, ale také k včasné prevenci makro a mikrovaskulárních komplikací. Cílem této klinické studie je vyhodnotit účinek nízkých dávek linagliptinu + metforminu vs samotný metformin na fyziopatologické parametry, jako je metabolismus glukózy, inzulínová rezistence, sekrece inzulínu a funkce pankreatických beta buněk u pacientů s poruchou glykémie nalačno a poruchou glukózové tolerance , po dobu 12 měsíců.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hlavním cílem této klinické studie je porovnat účinek dvou různých léčebných postupů během 12 měsíců:
- Program úpravy životního stylu + metformin 1700 mg každých 24 hodin.
- Program úpravy životního stylu + linagliptin (2,5 mg) a metformin (1700 mg) každých 24 hodin.
na následujících parametrech po 12 měsících léčby:
- Metabolismus glukózy, hodnocený orální tolerancí glukózy
- Inzulínová rezistence hodnocená orální glukózovou tolerancí u 100 % pacientů
- Sekrece inzulínu hodnocená orální glukózovou tolerancí u 100 % pacientů
- Funkce pankreatických beta buněk, hodnocená orální glukózovou tolerancí u 100 % pacientů
- Kardiovaskulární funkce, hodnocená měřením ejekční frakce, diastolické a systolické předpětí měřené standardní echokardiografií.
Všichni pacienti budou mít základní vyšetření s orálním glukózovým tolerančním testem, lipidový profil, složení těla. Po bazálním zhodnocení, pokud mají pacienti prediabetes (PORUŠENÁ GLUKÓZOVÁ TOLERANCE NA LAČNO/PORUŠENÁ GLUKÓZOVÁ TOLERANCE) a mají alespoň 2 rizikové faktory, budou pozváni do intervenční fáze, kde budou randomizováni do jedné ze dvou léčebných skupin.
Pacienti budou mít následnou návštěvu každý měsíc, aby zkontrolovali dodržování programu úpravy životního stylu a léků. Po 6 měsících pacienti zopakují stejné hodnocení jako bazální hodnocení.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Guanauato
-
León, Guanauato, Mexiko, 37670
- Nábor
- Universidad de Guanajuato
-
Kontakt:
- Rodolfo Guardado-Mendoza, MDPhD
- Telefonní číslo: 3683 4772674900
- E-mail: guardamen@gmail.com
-
Kontakt:
- Elizabeth Rodríguez-Guzmán, MD
- Telefonní číslo: 3683 4772674900
- E-mail: elirodg@hotmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s prediabetem, definovaným pro existenci jednoho nebo obou z následujících stavů: 1) porucha glykémie nalačno (glukóza nalačno mezi 100 a 125 mg/dl), 2) porucha glukózové tolerance (glukóza mezi 140 a 199 mg/dl při 2 hodiny orálního testu glukózové tolerance (OGTT)
- Pacienti, kteří souhlasí s účastí ve studii a podepíší informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s dříve diagnostikovaným diabetes mellitus 2. typu nebo zjištěným během OGTT
- Pacienti ve skutečné léčbě nebo během posledních 3 měsíců metforminem, pioglitazonem nebo jiným antidiabetikem, včetně inzulínu.
- Sérový kreatinin > 1,6 mg/dl
- Velmi vysoká hypertriglyceridémie (>500 mg/dl)
- Těhotná žena
- Změněná arteriální hypertenze (systolická > 180 mmHg nebo diastolická > 105 mmHg)
- Nadměrný příjem alkoholu, akutní nebo chronický
- Léky nebo zdravotní stavy ovlivňující glukózovou homeostázu (thiazidy, betablokátory, glukokortikoidy pro systémové použití, léky na snížení tělesné hmotnosti nebo anorexigenika, Cushingův syndrom, tyreotoxikóza.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Linagliptin + Metformin plus životní styl
Pacienti jsou randomizováni tak, aby dostávali po dobu 12 měsíců Linagliptin 2,5 mg + metformin 1700 mg každých 24 hodin.
Zahájení dávkování u této skupiny bude pozvolné, aby v měsíci léčby mohl být pacient s plnými dávkami.
Společně s tím pacienti dostanou program úpravy životního stylu, jehož cílem je snížit tělesnou hmotnost o 5–7 % a zvýšit fyzickou aktivitu na 90–150 minut/týden.
|
Linagliptin-Metformin 2,5/1700 mg denně plus program úpravy životního stylu založený na nutričním hodnocení, předepisování fyzické aktivity a obecném poradenství
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Metformin plus životní styl
Pacienti jsou randomizováni tak, aby dostávali po dobu 12 měsíců metformin 1700 mg každých 24 hodin.
Zahájení dávkování u této skupiny bude pozvolné, aby v měsíci léčby mohl být pacient s plnými dávkami.
Společně s tím pacienti dostanou program úpravy životního stylu, jehož cílem je snížit tělesnou hmotnost o 5–7 % a zvýšit fyzickou aktivitu na 90–150 minut/týden.
|
Metformin 1700 mg denně plus program úpravy životního stylu založený na nutričním hodnocení, předepisování fyzické aktivity a obecném poradenství
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna z bazálního hladovění a 2hodinové hladiny glukózy během orálního glukózového tolerančního testu ve 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
|
Hodnoty glukózy nalačno a po 2 hodinách (mg/dl) během orálního glukózového tolerančního testu
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna bazální funkce beta buněk pankreatu ve 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
|
Vyhodnoceno pomocí Dispozičního indexu (DI), získaného z měření glukózy a inzulínu během orálního glukózového tolerančního testu.
Vyšší hodnota DI znamená lepší funkci pankreatických beta buněk.
Neexistují minimální a maximální úrovně
|
12 měsíců
|
|
Změna bazální citlivosti na inzulín po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
|
Inzulinová senzitivita hodnocená pomocí Matsuda indexu, získaného měřením inzulinu a glukózy během orálního glukózového tolerančního testu.
Matsuda index se uvádí v libovolných jednotkách a vyšší hodnota znamená lepší citlivost na inzulín.
Neexistují minimální a maximální úrovně
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Schulz LO, Bennett PH, Ravussin E, Kidd JR, Kidd KK, Esparza J, Valencia ME. Effects of traditional and western environments on prevalence of type 2 diabetes in Pima Indians in Mexico and the U.S. Diabetes Care. 2006 Aug;29(8):1866-71. doi: 10.2337/dc06-0138.
- DeFronzo RA, Bonadonna RC, Ferrannini E. Pathogenesis of NIDDM. A balanced overview. Diabetes Care. 1992 Mar;15(3):318-68. doi: 10.2337/diacare.15.3.318.
- Faerch K, Borch-Johnsen K, Holst JJ, Vaag A. Pathophysiology and aetiology of impaired fasting glycaemia and impaired glucose tolerance: does it matter for prevention and treatment of type 2 diabetes? Diabetologia. 2009 Sep;52(9):1714-23. doi: 10.1007/s00125-009-1443-3. Epub 2009 Jul 10.
- Hsu SM, Raine L, Fanger H. Use of avidin-biotin-peroxidase complex (ABC) in immunoperoxidase techniques: a comparison between ABC and unlabeled antibody (PAP) procedures. J Histochem Cytochem. 1981 Apr;29(4):577-80. doi: 10.1177/29.4.6166661.
- King H, Aubert RE, Herman WH. Global burden of diabetes, 1995-2025: prevalence, numerical estimates, and projections. Diabetes Care. 1998 Sep;21(9):1414-31. doi: 10.2337/diacare.21.9.1414.
- Haffner SM, Lehto S, Ronnemaa T, Pyorala K, Laakso M. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. N Engl J Med. 1998 Jul 23;339(4):229-34. doi: 10.1056/NEJM199807233390404.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Onemocnění endokrinního systému
- Diabetes Mellitus
- Hyperinzulinismus
- Prediabetický stav
- Rezistence na inzulín
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Inhibitory proteázy
- Inkretiny
- Inhibitory dipeptidyl-peptidázy IV
- Metformin
- Linagliptin
Další identifikační čísla studie
- CI/HRAEB/2018/0018
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .