FMT u vysoce rizikového akutního GVHD po ALLO HCT

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ≥ 18 let
• Pacient podstoupil alogenní transplantaci krvetvorných buněk od jakéhokoli dárce (souvisejícího nebo nesouvisejícího s jakýmkoli stupněm shody HLA) a jakéhokoli zdroje dárce (kostní dřeň, kmenové buňky periferní krve nebo pupečníková krev) pro hematologickou malignitu nebo poruchu. Způsobilí jsou příjemci myeloablativních a kondicionačních režimů se sníženou intenzitou.
• Důkaz myeloidního přihojení (např. absolutní počet neutrofilů ≥ 0,5 × 109/l pro 3 po sobě jdoucí hodnocení, pokud byla dříve použita ablativní terapie). Použití suplementace růstovým faktorem je povoleno.

• Pacient musí mít klinicky podezření na stupeň II až IV aGVHD podle kritérií MAGIC. Klinické podezření na aGVHD ošetřujícím lékařem je dostatečné a k patologickému potvrzení aGVHD nejsou nutné biopsie. V situacích, kdy alternativní diagnózy účinků léků nebo infekce nejsou dostatečně vyloučeny pouze na základě klinického podezření, se však doporučují biopsie. - Pacienti musí mít diagnózu vysoce rizikového akutního GVHD, definovaného buď jako:

  -- Steroid-refrakterní GVHD:

  • Progresivní GVHD po alespoň 3 dnech systémových kortikosteroidů (≥ 1 mg/kg/den ekvivalentu prednisonu), NEBO
  • Žádné zlepšení GVHD po alespoň 7 dnech při dávce ≥ 1 mg/kg/den ekvivalentu prednisonu nebo nedostatečné zlepšení, které vyžaduje přidání dalšího činidla, NEBO
  • Vzplanutí příznaků GVHD během zužování.

• Vysoce riziková GVHD bez předchozí léčby

  • Riziko AA3 podle bodovacího systému rizika Ann Arbor GVHD
  • Bez předchozí léčby: méně než 3 dny terapie systémovými kortikosteroidy (≥ 1 mg/kg/den ekvivalentu prednisonu)
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií a po dobu 3 měsíců po FMT.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas, včetně ochoty přijmout riziko nesouvisející dárcovské stolice.
• Schopnost polykat velké kapsle.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří během 2 týdnů před první dávkou FMT zahájili novou systémovou léčbu GVHD refrakterní na steroidy (ústavní standard nebo zkoumaná látka). Léčba pomocí FMT je povolena, jakmile doba od zahájení nejnovější systémové terapie uplyne 2 týdny nebo déle.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Syndrom opožděného vyprazdňování žaludku nebo velká hiátová kýla
• Známá chronická aspirace
• Účastníci s anamnézou významné alergie na potraviny, které nebyly vyloučeny ze stravy dárců (vyloučené potraviny jsou ořechy, arašídy, korýši, vejce)
• Těhotné a kojící ženy nejsou způsobilé, protože nejsou způsobilé pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
• HIV pozitivní účastníci nejsou způsobilí.
• Účastníci, kteří nejsou schopni spolknout pilulky.
• Účastníci s onemocněním jater v konečném stádiu (cirhóza)
• Účastníci s akutní, aktivní gastrointestinální infekcí (např. tyflitida, divertikulitida, apendicitida)
• Účastníci se zánětlivým onemocněním střev (např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba)
• Předchozí totální kolektomie