FMT dans la GVHD aiguë à haut risque après ALLO HCT
Transplantation de microbiote fécal (FMT) dans le traitement de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) à haut risque après une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT)
Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité du traitement par greffe de microbiote fécal (FMT) dans la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) à haut risque.
Cette étude de recherche implique une intervention expérimentale appelée FMT.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans cette étude de recherche, les chercheurs évaluent l'efficacité du traitement de la greffe de microbiote fécal (FMT) dans la GVHD aiguë à haut risque. Les chercheurs évaluent l'efficacité de la FMT (également connue sous le nom de «transplantation de selles» ou «transplantation fécale») pour pouvoir transférer des organismes intestinaux d'un donneur sain au patient.
Les enquêteurs évaluent également la capacité de ce traitement à améliorer ou à résoudre complètement les symptômes cliniques (diarrhée, douleurs abdominales, éruption cutanée, inflammation du foie) qui peuvent survenir avec la GVHD aiguë. Cette étude de recherche est une étude pilote, qui est la première fois que les enquêteurs examinent cette intervention pour le traitement de la GVHD aiguë.
La FDA (la Food and Drug Administration des États-Unis) n'a pas approuvé le FMT pour cette utilisation. La FDA a classé les selles humaines comme un agent biologique et a déterminé que son utilisation dans la thérapie FMT devrait être réglementée pour assurer la sécurité des patients. L'utilisation de la FMT pour traiter une infection récurrente à Clostridium difficile, l'indication la plus courante de la FMT, ne nécessite pas de permis d'investigation pour nouveau médicament. Pour utiliser le FMT à des fins de recherche ou pour traiter toute condition autre qu'une infection récurrente à Clostridium difficile, il faut un permis d'investigation pour nouveau médicament. Un permis d'investigation pour nouveau médicament a été obtenu pour cette étude.
- Après HCT, le microbiome du corps (l'existence naturelle de diverses bactéries et organismes) dans le tractus intestinal peut être affecté, en ce que le nombre et les types de bonnes bactéries sont réduits (également appelé réduction de la diversité de la flore microbienne). Des études ont montré que le nombre et les types de bonnes bactéries dans l'intestin peuvent avoir un impact sur le développement ou non de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). La GVHD survient lorsque des cellules de moelle osseuse provenant d'un don attaquent le corps avec une réponse immunitaire.
- La FMT est un processus utilisant des composants microbiens qui sont les bonnes bactéries saines qui seraient autrement naturellement présentes dans le corps. Étant donné que la diversité de la flore microbienne peut avoir diminué après HCT, ces composants microbiens sont prélevés sur un donneur de selles. Ils sont extraits des matières fécales (selles) et mis dans une capsule à ingérer.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes ≥ 18 ans
- Le patient a subi une allogreffe de cellules hématopoïétiques provenant de n'importe quel donneur (apparenté ou non avec n'importe quel degré d'appariement HLA) et de toute source de donneur (moelle osseuse, cellules souches du sang périphérique ou sang de cordon) pour une hémopathie maligne ou un trouble. Les bénéficiaires de régimes de conditionnement myéloablatifs et d'intensité réduite sont éligibles.
- Preuve de prise de greffe myéloïde (p. ex., nombre absolu de neutrophiles ≥ 0,5 × 109/L pour 3 évaluations consécutives si un traitement ablatif a déjà été utilisé). L'utilisation d'une supplémentation en facteur de croissance est autorisée.
Le patient doit avoir une aGVHD de grade II à IV cliniquement suspectée selon les critères MAGIC. La suspicion clinique d'aGVHD par le médecin traitant est suffisante et les biopsies ne sont pas nécessaires pour confirmer pathologiquement l'aGVHD. Cependant, dans les situations où les diagnostics alternatifs d'effets médicamenteux ou d'infection ne sont pas suffisamment écartés sur la seule suspicion clinique, des biopsies sont recommandées. - Les patients doivent avoir un diagnostic de GVHD aiguë à haut risque, définie comme :
-- GVHD réfractaire aux stéroïdes :
- GVHD progressive après au moins 3 jours de corticoïdes systémiques (≥ 1 mg/kg/jour d'équivalent prednisone), OU
- Aucune amélioration de la GVHD après au moins 7 jours sous ≥ 1 mg/kg/jour d'équivalent prednisone ou amélioration insuffisante justifiant l'ajout d'un autre agent, OU
- Éruption des symptômes de la GVHD pendant la réduction.
GVHD à haut risque et naïfs de traitement
- Risque AA3 par le système de notation des risques Ann Arbor GVHD
- Naïfs de traitement : moins de 3 jours de traitement par des corticostéroïdes systémiques (≥ 1 mg/kg/jour d'équivalent prednisone)
- Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude et pendant 3 mois après la FMT.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit, y compris la volonté d'accepter le risque de selles de donneurs non apparentés.
- Capacité à avaler de grosses gélules.
Critère d'exclusion:
- Participants qui ont initié un nouveau traitement systémique pour la GVHD réfractaire aux stéroïdes (standard institutionnel ou agent expérimental) dans les 2 semaines précédant la première dose de FMT. Le traitement par FMT est autorisé une fois que le début du traitement systémique le plus récent est de 2 semaines ou plus.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
- Syndrome de vidange gastrique retardée ou grosse hernie hiatale
- Aspiration chronique connue
- Participants ayant des antécédents d'allergie importante aux aliments non exclus du régime du donneur (les aliments exclus sont les noix, les arachides, les crustacés, les œufs)
- Les femmes enceintes et allaitantes ne sont pas éligibles car elles ne sont pas éligibles à la greffe de cellules souches hématopoïétiques.
- Les participants séropositifs ne sont pas éligibles.
- Participants incapables d'avaler des pilules.
- Participants atteints d'une maladie du foie en phase terminale (cirrhose)
- Participants atteints d'une infection gastro-intestinale active aiguë (par exemple, typhlite, diverticulite, appendicite)
- Participants atteints d'une maladie intestinale inflammatoire (par exemple, colite ulcéreuse, maladie de Crohn)
- Colectomie totale antérieure
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Transplantation de microbiote fécal (FMT) POUR LA GVHD AIGUË À RISQUE ÉLEVÉ
Les procédures d'étude de recherche comprennent le dépistage de l'éligibilité et le traitement de l'étude, y compris les évaluations et les visites de suivi. cette étude de recherche jusqu'à 6 mois. Vous pouvez recevoir jusqu'à 2 cycles du traitement de l'étude. - Transplantation de microbiote fécal (FMT) - Médicament d'étude oral, dosage et horaires prédéterminés, jusqu'à 2 cycles.
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FMT - Médicament d'étude oral, dosage et horaires prédéterminés, jusqu'à 2 cycles
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients capables d'avaler ≥ 40 gélules (sur 75)
Délai: 29 jours
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Sur la base de ces informations, la FMT sera considérée comme faisable si, parmi les 11 patients éligibles, ≥ 8 patients sont capables d'avaler ≥ 40 gélules.
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29 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse - GVHD aiguë
Délai: 29 jours
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Estimations de Kaplan-Meier
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29 jours
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La survie globale
Délai: 6 mois, 12 mois
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Estimations de Kaplan-Meier
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6 mois, 12 mois
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Survie sans progression
Délai: 6 mois, 12 mois
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Estimations de Kaplan-Meier
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6 mois, 12 mois
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Mortalité sans récidive (MRN)
Délai: 6 mois, 12 mois
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le temps écoulé entre la première dose de FMT et le décès sans rechute ni progression ni maladie sous-jacente.
Les décès de toute cause sans progression préalable sont considérés comme des événements NRM
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6 mois, 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Zachariah DeFilipp, MD, Masachusetts General Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 19-359
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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