FMT en GVHD aguda de alto riesgo después de ALLO HCT

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres ≥ 18 años
• El paciente se ha sometido a un alotrasplante de células hematopoyéticas de cualquier donante (pariente o no emparentado con algún grado de compatibilidad HLA) y cualquier fuente de donante (médula ósea, células madre de sangre periférica o sangre del cordón umbilical) por una neoplasia o trastorno hematológico. Los receptores de regímenes de acondicionamiento mieloablativo y de intensidad reducida son elegibles.
• Evidencia de injerto mieloide (p. ej., recuento absoluto de neutrófilos ≥ 0,5 × 109/l durante 3 evaluaciones consecutivas si se utilizó previamente una terapia ablativa). Se permite el uso de suplementos de factor de crecimiento.

• El paciente debe tener una sospecha clínica de aGVHD de grado II a IV según los criterios MAGIC. La sospecha clínica de aGVHD por parte del médico tratante es suficiente y no se requieren biopsias para confirmar patológicamente aGVHD. Sin embargo, en situaciones en las que los diagnósticos alternativos de los efectos del fármaco o de la infección no se descartan de manera adecuada solo con la sospecha clínica, se recomiendan las biopsias. - Los pacientes deben tener un diagnóstico de EICH aguda de alto riesgo, definida como:

  -- EICH refractaria a esteroides:

  • EICH progresiva después de al menos 3 días de corticosteroides sistémicos (≥ 1 mg/kg/día de equivalente de prednisona), O
  • Sin mejoría en la EICH después de al menos 7 días con ≥ 1 mg/kg/día de equivalente de prednisona o mejoría insuficiente que justifique la adición de otro agente, O
  • Brote de síntomas de GVHD durante la reducción.

• EICH de alto riesgo sin tratamiento previo

  • Riesgo AA3 según el sistema de puntuación de riesgo de GVHD de Ann Arbor
  • Sin tratamiento previo: menos de 3 días de terapia con corticosteroides sistémicos (≥ 1 mg/kg/día de equivalente de prednisona)
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio y durante los 3 meses posteriores al FMT.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito, incluida la voluntad de aceptar el riesgo de heces de donantes no emparentados.
• Capacidad para tragar cápsulas grandes.

Criterio de exclusión:

• Participantes que hayan iniciado un nuevo tratamiento sistémico para la EICH resistente a los esteroides (estándar institucional o agente en investigación) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de FMT. El tratamiento con FMT se permite una vez que el tiempo transcurrido desde el inicio de la terapia sistémica más reciente es de 2 semanas o más.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Síndrome de vaciamiento gástrico retardado o hernia de hiato grande
• Aspiración crónica conocida
• Participantes con antecedentes de alergia significativa a alimentos no excluidos de la dieta del donante (los alimentos excluidos son nueces, maní, mariscos, huevos)
• Las mujeres embarazadas y lactantes no son elegibles porque no son elegibles para el trasplante de células madre hematopoyéticas.
• Los participantes seropositivos no son elegibles.
• Participantes que no pueden tragar pastillas.
• Participantes con enfermedad hepática en etapa terminal (cirrosis)
• Participantes con infección gastrointestinal activa aguda (p. ej., tiflitis, diverticulitis, apendicitis)
• Participantes con enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn)
• Colectomía total previa