FMT bei akuter GVHD mit hohem Risiko nach ALLO HCT

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen ≥ 18 Jahre alt
• Der Patient wurde einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation von einem beliebigen Spender (verwandt oder nicht verwandt mit einem beliebigen Grad an HLA-Übereinstimmung) und einer beliebigen Spenderquelle (Knochenmark, periphere Blutstammzellen oder Nabelschnurblut) wegen einer hämatologischen Malignität oder Störung unterzogen. Empfänger von myeloablativen und Konditionierungsprogrammen mit reduzierter Intensität sind geeignet.
• Nachweis einer myeloischen Transplantation (z. B. absolute Neutrophilenzahl ≥ 0,5 × 109/l für 3 aufeinanderfolgende Untersuchungen, wenn zuvor eine ablative Therapie angewendet wurde). Die Verwendung von Wachstumsfaktor-Supplementierung ist erlaubt.

• Der Patient muss gemäß den MAGIC-Kriterien einen klinischen Verdacht auf aGVHD Grad II bis IV haben. Der klinische Verdacht auf eine aGvHD durch den behandelnden Arzt ist ausreichend und Biopsien sind nicht erforderlich, um eine aGvHD pathologisch zu bestätigen. In Situationen, in denen alternative Diagnosen von Arzneimittelwirkungen oder Infektionen allein aufgrund eines klinischen Verdachts nicht ausreichend ausgeschlossen werden können, werden Biopsien empfohlen. - Die Patienten müssen eine Diagnose einer akuten GVHD mit hohem Risiko haben, definiert als:

  -- Steroidrefraktäre GVHD:

  • Progressive GVHD nach mindestens 3 Tagen systemischer Kortikosteroide (≥ 1 mg/kg/Tag Prednisonäquivalent) ODER
  • Keine Verbesserung der GVHD nach mindestens 7 Tagen bei ≥ 1 mg/kg/Tag Prednison-Äquivalent oder unzureichende Verbesserung, die die Zugabe eines anderen Mittels rechtfertigt, ODER
  • Aufflackern von GVHD-Symptomen während des Ausschleichens.

• Hochrisiko-, behandlungsnaive GVHD

  • AA3-Risiko nach Ann Arbor GVHD-Risikobewertungssystem
  • Therapienaiv: weniger als 3 Tage Therapie mit systemischen Kortikosteroiden (≥ 1 mg/kg/Tag Prednisonäquivalent)
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen sich außerdem bereit erklären, vor der Studie und für 3 Monate nach FMT eine angemessene Verhütung anzuwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen, einschließlich der Bereitschaft, das Risiko eines nicht verwandten Spenderstuhls zu akzeptieren.
• Fähigkeit, große Kapseln zu schlucken.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten FMT-Dosis eine neue systemische Behandlung für steroidrefraktäre GVHD (institutioneller Standard oder Prüfsubstanz) begonnen haben. Die Behandlung mit FMT ist einmal erlaubt, wenn seit dem Beginn der neuesten systemischen Therapie 2 Wochen oder länger vergangen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Verzögertes Magenentleerungssyndrom oder große Hiatushernie
• Bekannte chronische Aspiration
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer signifikanten Allergie gegen Lebensmittel, die nicht von der Spenderdiät ausgeschlossen sind (ausgeschlossene Lebensmittel sind Baumnüsse, Erdnüsse, Schalentiere, Eier)
• Schwangere und stillende Frauen sind nicht förderfähig, da sie nicht für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation in Frage kommen.
• HIV-positive Teilnehmer sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Teilnehmer, die keine Tabletten schlucken können.
• Teilnehmer mit Lebererkrankungen im Endstadium (Zirrhose)
• Teilnehmer mit akutem, aktivem Magen-Darm-Infekt (z. B. Typhlitis, Divertikulitis, Blinddarmentzündung)
• Teilnehmer mit entzündlichen Darmerkrankungen (z. B. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn)
• Vorherige totale Kolektomie