FMT nella GVHD acuta ad alto rischio dopo ALLO HCT

Criterio di inclusione:

• Uomini o donne ≥ 18 anni
• Il paziente è stato sottoposto a trapianto allogenico di cellule ematopoietiche da qualsiasi donatore (correlato o non correlato con qualsiasi grado di corrispondenza HLA) e da qualsiasi fonte di donatore (midollo osseo, cellule staminali del sangue periferico o sangue del cordone ombelicale) per una neoplasia o un disturbo ematologico. Sono ammissibili i destinatari di regimi di condizionamento mieloablativi e di intensità ridotta.
• Evidenza di attecchimento mieloide (p. es., conta assoluta dei neutrofili ≥ 0,5 × 109/L per 3 valutazioni consecutive se in precedenza era stata utilizzata terapia ablativa). È consentito l'uso di integratori di fattori di crescita.

• - Il paziente deve avere GVHD clinicamente sospetta di grado da II a IV secondo i criteri MAGIC. Il sospetto clinico di aGVHD da parte del medico curante è sufficiente e non sono necessarie biopsie per confermare patologicamente aGVHD. Tuttavia, in situazioni in cui diagnosi alternative di effetti del farmaco o di infezione non sono adeguatamente escluse sulla base del solo sospetto clinico, si raccomandano le biopsie. - I pazienti devono avere una diagnosi di GVHD acuta ad alto rischio, definita come:

  -- GVHD refrattario agli steroidi:

  • GVHD progressiva dopo almeno 3 giorni di corticosteroidi sistemici (≥ 1 mg/kg/giorno di prednisone equivalente), OPPURE
  • Nessun miglioramento della GVHD dopo almeno 7 giorni con ≥ 1 mg/kg/die di prednisone equivalente o miglioramento insufficiente che giustifichi l'aggiunta di un altro agente, OPPURE
  • Riacutizzazione dei sintomi della GVHD durante il cono.

• GVHD ad alto rischio, naïve al trattamento

  • Rischio AA3 secondo il sistema di punteggio Ann Arbor GVHD
  • Naïve al trattamento: meno di 3 giorni di terapia con corticosteroidi sistemici (≥ 1 mg/kg/giorno di prednisone equivalente)
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio e per 3 mesi dopo l'FMT.
• Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto, inclusa la disponibilità ad accettare il rischio di feci da donatore non correlato.
• Capacità di deglutire grandi capsule.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che hanno iniziato un nuovo trattamento sistemico per la GVHD refrattaria agli steroidi (standard istituzionale o agente sperimentale) nelle 2 settimane precedenti la prima dose di FMT. Il trattamento con FMT è consentito una volta che il tempo dall'inizio della nuova terapia sistemica è di 2 settimane o più.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Sindrome da svuotamento gastrico ritardato o grande ernia iatale
• Aspirazione cronica nota
• Partecipanti con una storia di allergia significativa agli alimenti non esclusi dalla dieta del donatore (gli alimenti esclusi sono frutta a guscio, arachidi, crostacei, uova)
• Le donne incinte e che allattano non sono idonee perché non sono idonee al trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
• I partecipanti sieropositivi non sono ammissibili.
• Partecipanti che non sono in grado di deglutire le pillole.
• Partecipanti con malattia epatica allo stadio terminale (cirrosi)
• Partecipanti con infezione gastrointestinale acuta attiva (ad esempio, tiflite, diverticolite, appendicite)
• Partecipanti con malattia infiammatoria intestinale (ad esempio, colite ulcerosa, morbo di Crohn)
• Precedente colectomia totale