Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Strategie sekvenování genomu pro genetickou diagnostiku pacientů s mentálním postižením (DEFIDIAG)

4. září 2025 aktualizováno: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Etude Pilote Des différentes strategies de séquençage Haut débit du génome Pour le Diagnostic génétique Des Pacienti Atteints de déficience Intellectuelle

Úvod: Intelektuální postižení (ID) je nejčastější příčinou doporučení v pediatrických genetických centrech a je charakterizováno extrémní genetickou heterogenitou odpovídající mnoha vzácným onemocněním, která komplikuje identifikaci ID.

Celkově dnes ve Francii u pacientů postižených ID bez syndromu vedou detekce Fra-X, chromozomální mikročipová analýza a strategie genového panelu 44 vybraných genů ID ke globálnímu diagnostickému výtěžku u 1/3 pacientů, přičemž 2/3 pacientů stále zůstávají. bez diagnózy.

Nástup a propuknutí technologií sekvenování nové generace (NGS) jednoznačně způsobilo revoluci v mezinárodních přístupech k diagnostice a výzkumu v oblasti vzácných onemocnění. To je důvod, proč hlavní hypotézou DEFIDIAG je, že sekvenování celého genomu (WGS) by mohlo umožnit zlepšit diagnostický výkon a nákladovou efektivitu u francouzských pacientů s ID.

Cíl: Hlavním cílem této studie je porovnat procento genetické kauzální diagnózy identifikované u pacientů s ID provedením trio WGS analýzy oproti použití současné francouzské referenční strategie (ACPA, X-Fra, DI 44).

Metody a design: Toto je prospektivní studie. Vyšetřovatelé očekávají, že zahrnou 1275 indexových případů s jeho/jejími 2 biologickými nepostiženými rodiči.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3825

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie, 49000
        • CHU d'Angers
      • Bordeaux, Francie
        • CHU Bordeaux
      • Bron, Francie
        • Hospices Civil de Lyon
      • Dijon, Francie
        • CHU Dijon
      • La Tronche, Francie, 38700
        • CHU de Grenoble-Alpes
      • Lille, Francie
        • CHRU Lille
      • Marseille, Francie
        • Assistance Publique - Hopitaux de Marseille
      • Montpellier, Francie
        • CHU Montpellier
      • Nantes, Francie
        • Chu Nantes
      • Paris, Francie
        • Assistance publique - Hôpitaux de Paris - Groupe Hospitalier Pitié Salpétrière
      • Paris, Francie
        • Assistance publique - Hôpitaux de Paris - Hôpital Necker - Enfants malades
      • Rennes, Francie
        • CHU Rennes
      • Rouen, Francie
        • Chu Rouen
      • Strasbourg, Francie
        • CHU Strasbourg

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

  1. Kritéria zařazení pro děti nebo dospělé s ID neznámé etiologie (indexový případ)

    Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

    • Stáří:

      1. 0 až 5 let s přísnými kritérii (vážně opožděný vývoj, pokud jde o motorické dovednosti, jazyk a/nebo společenskou schopnost) NEBO
      2. ≥ 6 let: pacienti s ID bez ohledu na závažnost (ale s prokázanou ID ad hoc neuropsychologickým testováním) a související projevy
    • Bez zjevné diagnózy zjištěné při genetické konzultaci v jednom ze zúčastněných center (tj. je vyloučen zjevný syndrom s ID s dobře známou molekulární diagnózou);
    • Poskytnutí podepsaného a datovaného formuláře souhlasu „účastníka“;
    • Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie.

    Pacient se sociálním zabezpečením v souladu s francouzským právem (Ustanovení týkající se výzkumu týkajícího se lidské osoby podle článků L 1121-1 a násl. francouzského zákoníku veřejného zdraví).

  2. Kritéria pro zařazení biologických rodičů

    - Poskytnutí podepsaného a datovaného formuláře souhlasu obou rodičů.

  3. Kritéria nezařazení

    • Osoba, která vykazuje jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího činí pro subjekt nežádoucí účast na hodnocení nebo který by ohrozil soulad s protokolem, nebude způsobilý;
    • Pacienti s izolovanými poruchami učení;
    • Jeden nebo oba rodiče s ID;
    • Rodič umístěn pod soudní ochranu (tutelle, curatelle et sauvegarde de justice);
    • Pacient se známou etiologickou diagnózou (negenetický, dříve prokázaný Fra-X syndrom, známá chromozomální anomálie, známá patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta identifikovaná v ID genu jakoukoliv technikou).
    • Pro pacienta, kterého se týká projekt biobanky: přecitlivělost na lokální anestezii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Singl

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Diagnostický výtěžek
Časové okno: 12 měsíců
Primárním koncovým bodem studie je identifikace kauzální diagnózy ID definované jako identifikace jedné varianty třídy 4 nebo 5 (nebo dvou v případě autozomálně recesivní dědičnosti), která vysvětluje symptomy prezentované pacientem. Kromě toho budou zaznamenány varianty klasifikované jako 3+, u kterých se předpokládá, že se stanou budoucími 4. Po skončení protokolu bude provedena specifická analýza a sledování varianty klasifikované jako 3+ (tj. s vysokou pravděpodobností patogenity), aby se určil podíl změn třídy 3+ na třídy 4-5 a popsaly se nové geny/ mechanismy zapojené do ID a odhalené společností DEFIDIAG.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kauzální strukturální změna
Časové okno: 12 měsíců

Identifikace kauzálních strukturálních změn (CNV, translokace, inverze) v první vyšetřované populaci (potvrzeno během MDM pro strategie WGS)

Klinické charakteristiky pacientů a diagnostická výtěžnost v každém kroku inkrementální selekce v rámci WGS analýz (44GPS, OMIMOME, WES, WGS) podle výsledků předchozího kroku i podle výsledků chromozomální microarray analýzy a 44GPS budou být také parametry, které jsou zajímavé pro celou populaci.
12 měsíců
Přírůstkový poměr nákladové efektivity
Časové okno: 24 měsíců
Koncovým bodem nákladové efektivnosti bude kritérium účinnosti založené na odhadu přírůstkového poměru nákladové efektivnosti, vyjádřené jako náklady na další pozitivní diagnózu.
24 měsíců
Průměrné náklady na kolísavý diagnostický výzkum
Časové okno: 24 měsíců
Odhad nákladů na kolísavý diagnostický výzkum
24 měsíců
Procento alespoň jedné modifikace v lékařském, medicínsko-sociálním, rehabilitačním a psychologickém sledování
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Počet a typ sekundárních dat
Časové okno: 12 měsíců
Počet a typ SF (mutace(y) třídy 4 nebo 5) identifikovaných u rodičů, kteří výslovně souhlasí s touto studií, bude zaznamenán ve zvláštní zprávě. Výsledek bude definován procentem SF ve studované populaci a počtem a typem zdravotních následků po jejich identifikaci.
12 měsíců
Střední doba a typ dovedností potřebných pro analýzu genetických dat a pro genetické potvrzení
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Střední doba k získání výsledků
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Spolupracovníci

Hospices Civils de Lyon
University Hospital, Rouen
Centre Hospitalier Universitaire Dijon
APHP
Commissariat A L'energie Atomique
University Hospital, Strasbourg

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hélène DOLLFUS, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. března 2020

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2023

Dokončení studie (Aktuální)

16. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2019

První zveřejněno (Aktuální)

7. listopadu 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

11. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C16-110
  • 2018-A00680-55 (Jiný identifikátor: IDRCB)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Intelektuální postižení

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit