Studie k porovnání účinků léčiva darolutamidu a léčiva enzalutamidu na fyzické funkce, včetně rovnováhy a denní aktivity, u pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty (CRPC) (DaroAcT)
14. července 2023 aktualizováno: Bayer
Randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze 2b k hodnocení fyzické funkce, včetně rovnováhy a denní aktivity, u účastníků s kastračně rezistentním karcinomem prostaty léčeným darolutamidem nebo enzalutamidem
Vědci v této studii chtějí porovnat účinky léku darolutamidu a léku enzalutamidu na fyzické funkce, včetně rovnováhy a každodenní aktivity, u pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty (CRPC).
Darolutamid i enzalutamid jsou schválené inhibitory AR používané k léčbě pacientů s CRPC.
Inhibitor AR je látka, která brání androgenům (mužským pohlavním hormonům) ve vazbě na proteiny zvané androgenní receptory, které se nacházejí v normálních buňkách prostaty, některých buňkách rakoviny prostaty a některých dalších buňkách.
Zabránění této vazbě blokuje účinky těchto hormonů v těle, a proto brání růstu buněk rakoviny prostaty.
Pacienti účastnící se této studie budou dostávat tablety darolutamidu nebo enzalutamidu.
Pro hodnocení fyzické funkce budou pacienti požádáni, aby provedli nějaké pohyby, jako je vstávání ze židle, chození tři metry atd.
Kromě toho chtějí výzkumníci také zjistit přežití pacientů a zda mají pacienti během studie únavu (pocit únavy), kognitivní problémy (učení a myšlení) nebo jiné zdravotní problémy.
Značka darolutamidu je Nubeqa; obchodní značka enzalutamidu je Xtandi.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
30
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
New Jersey
-
Voorhees, New Jersey, Spojené státy, 08043
- New Jersey Urology, LLC
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Bala-Cynwyd, Pennsylvania, Spojené státy, 19004
- MidLantic Urology - Bala Cynwyd
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29607
- Bon Secours St. Francis Hospital
-
Myrtle Beach, South Carolina, Spojené státy, 29579
- Carolina Urological Research Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník musí být v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let včetně.
Účastníci, kteří mají:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty, CRPC (kastračně rezistentní karcinom prostaty) definovaný progresí onemocnění navzdory ADT (Androgenní deprivační terapie) a může se projevit buď jako potvrzený vzestup hladin PSA (prostatický specifický antigen) v séru (definovaný PCWG3 (Prostate Cancer Working Group)), progresi již existujícího onemocnění a/nebo objevení se nových metastáz. Vhodné budou pacienti s metastatickým a nemetastatickým CRPC.
- Stav výkonu KPS (Karnofsky Performance Scale) ≥80
- Krevní obraz při screeningu: hemoglobin ≥9,0 g/dl, absolutní počet neutrofilů ≥1500/μL, počet krevních destiček ≥100 000/μL
- Screeningové hodnoty sérové alaninaminotransferázy (ALT) a/nebo aspartátaminotransferázy (AST) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN), celkového bilirubinu ≤ 1,5 × ULN, kreatininu ≤ 2,0 × ULN
- Délka života minimálně 1 rok
- Mužské pohlaví
Kritéria vyloučení:
- Symptomatické lokálně-regionální onemocnění, které vyžaduje lékařskou intervenci, včetně středně těžké/závažné obstrukce moči nebo hydronefrózy s abnormální funkcí ledvin v důsledku rakoviny prostaty. Účastníci s viscerálními metastázami budou vyloučeni.
- Prodělaná (během 6 měsíců před zahájením studijní intervence) nebo souběžná mozková příhoda, infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny a/nebo městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association)
- Předchozí malignita. Adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo povrchový karcinom močového měchýře, který se nerozšířil za vrstvu pojivové tkáně (tj. pTis, pTa a pT1) je povolen, stejně jako jakákoli jiná rakovina, pro kterou byla léčba dokončena 3 roky před zahájením studijní intervence a jejíž účastník byl bez onemocnění
- Předchozí nebo souběžné onemocnění centrálního nervového systému, jako je epilepsie, Parkinsonova choroba, Alzheimerova choroba, demence nebo roztroušená skleróza
- Nechodící účastníci, kteří potřebují invalidní vozík. Jiné pomocné prostředky (např. hůlka nebo chodítko) jsou povoleny.
- Klinicky významná omezení kognitivních funkcí a/nebo fyzických funkcí, jako je > 20 sekund při hodnocení TUG
Předchozí ošetření kterýmkoli z následujících léků:
- Inhibitory AR druhé generace, jako je enzalutamid, apalutamid nebo darolutamid
- Další zkoumané inhibitory AR
- Progrese na abirateron acetátu a vysazení během 6 měsíců před podepsáním ICF pro studii
- Pro účastníky mCRPC: jakákoliv chemoterapie a/nebo >2 předchozí linie systémové protinádorové léčby. Léčba agonistou LHRH, antagonisty LHRH nebo orchidektomie se s ohledem na toto vylučovací kritérium nepočítá jako systémová léčba.
- Použití imunoterapie do 28 dnů před zahájením studijní intervence
- Léčba radioterapií/radiofarmaky během 12 týdnů před zahájením studijní intervence
- Předchozí účast v jiných klinických studiích během 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo 5 poločasů hodnocené léčby předchozí studie, podle toho, co je delší Diagnostická hodnocení
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Účastníci léčení darolutamidem
|
600 mg dvakrát denně
|
|
Experimentální: Účastníci léčení enzalutamidem
|
160 mg, jednou denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků se zhoršením doby TUG během období 24 týdnů.
Časové okno: Až 24 týdnů
|
TUG: Timed Up & Go.
Zhoršení je definováno jako zvýšení alespoň o 1 sekundu v čase TUG od základní linie.
(Minimální klinicky důležitý rozdíl [MCID] v čase TUG je 1 sekunda
|
Až 24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nárůstem alespoň o 1 sekundu v čase TUG ve 12 a 24 týdnech a během 52 týdnů.
Časové okno: Ve 12. týdnu, 24. týdnu a 52. týdnu.
|
Zhoršení bylo definováno jako prodloužení doby TUG o alespoň 1 sekundu od výchozí hodnoty. Zlepšení bylo definováno alespoň o 1 sekundu snížení od výchozí hodnoty. Stabilní byla definována jako změna od výchozí hodnoty mezi zvýšením o méně než 1 sekundu a snížením o méně než 1 sekundu. |
Ve 12. týdnu, 24. týdnu a 52. týdnu.
|
|
Čas do zhoršení (zvýšení alespoň o 1 sekundu) v čase TUG
Časové okno: Od randomizace do prvního rande došlo u účastníka ke zhoršení.
|
Na konci úvodní fáze byla posouzena celková proveditelnost provedení studie a bylo rozhodnuto nepokračovat v randomizované fázi.
Údaje o tomto výsledku, které bylo třeba shromáždit v randomizované fázi, proto nebyly k dispozici.
|
Od randomizace do prvního rande došlo u účastníka ke zhoršení.
|
|
Počet účastníků se zhoršením celkového skóre SPPB ve 12 a 24 týdnech a během 24 týdnů a 52 týdnů od výchozího stavu.
Časové okno: Ve 12. a 24. týdnu a během 24. týdne a 52. týdne od výchozího stavu
|
SPPB je skupina měření, která kombinuje výsledky testů rychlosti chůze, stoje na židli a rovnováhy.
Složené skóre SPPB se pohybuje od 0 (nejhorší výkon) do 12 (nejlepší výkon)
|
Ve 12. a 24. týdnu a během 24. týdne a 52. týdne od výchozího stavu
|
|
Průměrná změna od výchozího stavu v denní fyzické aktivitě podle CPM po 12 a 24 týdnech a během 24 týdnů a 52 týdnů od výchozího stavu.
Časové okno: Ve 12. týdnu, 24. týdnu a 52. týdnu
|
Účastníci požadovali alespoň 2 platné dny, aby byli zahrnuti do analýzy při každé návštěvě.
'Platné' je definováno jako nejméně 10 hodin nošení.
CPM pro každý platný den je definována jako „celkový počet vektorů filtrovaných opotřebením v bdělém stavu“ dělený „minutami opotřebení v bdělém stavu“.
CPM účastníka při každé návštěvě je průměrem denní CPM.
|
Ve 12. týdnu, 24. týdnu a 52. týdnu
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v akcelerometrem hodnoceném poměru času stráveného ve světle k intenzivní fyzické aktivitě na základě prahu > 100 počtů aktivity za minutu.
Časové okno: Ve 12., 24. a 52. týdnu pro fázi randomizace
|
Na konci úvodní fáze byla posouzena celková proveditelnost provedení studie a bylo rozhodnuto nepokračovat v randomizované fázi.
Údaje o tomto výsledku, které bylo třeba shromáždit v randomizované fázi, proto nebyly k dispozici.
|
Ve 12., 24. a 52. týdnu pro fázi randomizace
|
|
Počet účastníků s poklesem kognitivních funkcí během 24 týdnů a 52 týdnů od výchozího stavu, podle hodnocení HVLT-R.
Časové okno: Během 24 týdnů a 52 týdnů od výchozího stavu.
|
HVLT-R je test učení a paměti, ve kterém je účastník požádán, aby se naučil a vybavil si seznam 12 slov během tří pokusů.
Skóre HVLT-R TR (total score) se pohybuje od 0 do 36, kde vyšší skóre ukazuje na lepší verbální učení a zapamatování.
Skóre HVLT-R DR (zpožděné vzpomínání) se pohybuje od 0 do 12, kde vyšší skóre ukazuje na lepší verbální učení a vybavování.
Skóre HVLT-R RECOG (Delayed Recognition) se pohybuje od -12 do 12, kde vyšší skóre ukazuje na lepší výkon.
|
Během 24 týdnů a 52 týdnů od výchozího stavu.
|
|
Počet účastníků s poklesem kognitivních funkcí během 24 týdnů a 52 týdnů od výchozího stavu, podle hodnocení TMT.
Časové okno: Během 24 týdnů a 52 týdnů od výchozího stavu.
|
Část TMT A (TMTA) je načasována na maximálně 3 minuty a část TMT B (TMTB) je načasována na maximálně 5 minut.
Nižší skóre znamenalo lepší výkon.
|
Během 24 týdnů a 52 týdnů od výchozího stavu.
|
|
Počet účastníků s poklesem kognitivních funkcí během 24 týdnů a 52 týdnů od výchozího stavu, podle posouzení COWA.
Časové okno: Během 24 týdnů a 52 týdnů od výchozího stavu.
|
COWA test hodnotil lexikální plynulost.
Vzhledem ke konkrétnímu písmenu abecedy byli účastníci povinni vytvořit co nejvíce slov, která na toto písmeno začínají.
Existovaly dvě alternativní formy COWA, každá se třemi jedinečnými dopisními exempláři.
Nejnižší možné skóre je nula, což znamená, že nelze vytvořit žádná slova.
Neexistuje žádný limit pro horní konec stupnice, protože účastníci mohou pro každé ze tří písmen vytvořit co nejvíce slov.
Vyšší skóre ukazuje na lepší vyhledávání slov a lepší kognitivní funkce.
|
Během 24 týdnů a 52 týdnů od výchozího stavu.
|
|
Počet účastníků s poklesem pomocí vybrané domény funkčního hodnocení kognitivní terapie rakoviny (FACT-Cog).
Časové okno: Během 24 týdnů a 52 týdnů od výchozího stavu.
|
FACT-Cog s rozsahem 0-28 bodů, vyšší skóre je lepší.
Pokles byl definován jako pokles o >10 bodů během 24 týdnů a 52 týdnů oproti výchozí hodnotě.
|
Během 24 týdnů a 52 týdnů od výchozího stavu.
|
|
Počet účastníků se zhoršením únavy během 24 týdnů a 52 týdnů.
Časové okno: Až 52 týdnů ve fázi randomizace.
|
Na konci úvodní fáze byla posouzena celková proveditelnost provedení studie a bylo rozhodnuto nepokračovat v randomizované fázi.
Údaje o tomto výsledku, které bylo třeba shromáždit v randomizované fázi, proto nebyly k dispozici.
|
Až 52 týdnů ve fázi randomizace.
|
|
Počet účastníků se zvýšením nejméně o 1 bod v únavě zasahující o 24 týdnů a 52 týdnů od výchozího stavu (na základě bodů 4A-F BFI)
Časové okno: Ve 24 týdnech a 52 týdnech
|
Pokles únavového rušení je definován jako zvýšení nejméně o 1 bod jakéhokoli únavového rušení od základní linie. BFI: Stručný inventář únavy. BFI je 5minutový sebehodnotící nástroj, který identifikuje únavu u účastníků rakoviny po dobu 24 hodin. |
Ve 24 týdnech a 52 týdnech
|
|
Počet účastníků se zhoršením skóre v PHQ-9 během 24 týdnů a 52 týdnů od výchozího stavu.
Časové okno: Až 52 týdnů ve fázi randomizace
|
Na konci úvodní fáze byla posouzena celková proveditelnost provedení studie a bylo rozhodnuto nepokračovat v randomizované fázi.
Údaje o tomto výsledku, které bylo třeba shromáždit v randomizované fázi, proto nebyly k dispozici.
|
Až 52 týdnů ve fázi randomizace
|
|
Počet účastníků s AE, SAE a AE, které se objevily při léčbě, které vedly k přerušení intervence ve studii
Časové okno: Až 52 týdnů
|
Nežádoucí příhody objevující se při léčbě (TEAE) byly definovány jako jakékoli příhody vznikající nebo zhoršující se po první dávce studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce. SAE: Závažné nežádoucí účinky |
Až 52 týdnů
|
|
Počet účastníků s AE zájmu, včetně pádů, zlomenin a hypotyreózy
Časové okno: Až 52 týdnů
|
AE zájmu byly sledovány bez ohledu na kauzalitu nebo vztah ke studijní intervenci.
|
Až 52 týdnů
|
|
Doba do zhoršení Karnofského výkonnostní stupnice (KPS) definovaná jako nejméně 10bodový pokles od základní linie.
Časové okno: Od randomizace do prvního data měl účastník pokles KPS alespoň o 10 bodů.
|
Na konci úvodní fáze byla posouzena celková proveditelnost provedení studie a bylo rozhodnuto nepokračovat v randomizované fázi.
Údaje o tomto výsledku, které bylo třeba shromáždit v randomizované fázi, proto nebyly k dispozici.
|
Od randomizace do prvního data měl účastník pokles KPS alespoň o 10 bodů.
|
|
Počet účastníků s léčebnou expozicí studijní intervence včetně doby léčby
Časové okno: Až 52 týdnů
|
Celkem 30 účastníků dostávalo léčbu darolutamidem 600 mg dvakrát denně v úvodní fázi studie, zahrnující populaci hodnotitelnou z hlediska bezpečnosti. Žádný účastník nedostal darolutamid ani enzalutamid v randomizované fázi studie, protože studie byla předčasně ukončena před zahájením randomizované fáze studie. |
Až 52 týdnů
|
|
Počet účastníků se snížením dávky studijní intervence
Časové okno: Až 52 týdnů ve fázi randomizace
|
Na konci úvodní fáze byla posouzena celková proveditelnost provedení studie a bylo rozhodnuto nepokračovat v randomizované fázi.
Údaje o tomto výsledku, které bylo třeba shromáždit v randomizované fázi, proto nebyly k dispozici.
|
Až 52 týdnů ve fázi randomizace
|
|
Doba do progrese prostatického specifického antigenu (PSA) (podle kritérií pracovní skupiny pro rakovinu prostaty [PCWG3])
Časové okno: Od randomizace do doby, kdy byla splněna kritéria pro progresi PSA (podle PCWG3), až 52 týdnů.
|
Na konci úvodní fáze byla posouzena celková proveditelnost provedení studie a bylo rozhodnuto nepokračovat v randomizované fázi.
Údaje o tomto výsledku, které bylo třeba shromáždit v randomizované fázi, proto nebyly k dispozici.
|
Od randomizace do doby, kdy byla splněna kritéria pro progresi PSA (podle PCWG3), až 52 týdnů.
|
|
Stav přežití
Časové okno: Až 52 týdnů ve fázi randomizace
|
Na konci úvodní fáze byla posouzena celková proveditelnost provedení studie a bylo rozhodnuto nepokračovat v randomizované fázi.
Údaje o tomto výsledku, které bylo třeba shromáždit v randomizované fázi, proto nebyly k dispozici.
|
Až 52 týdnů ve fázi randomizace
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. prosince 2019
Primární dokončení (Aktuální)
8. července 2022
Dokončení studie (Aktuální)
8. července 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. října 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. listopadu 2019
První zveřejněno (Aktuální)
8. listopadu 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. srpna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. července 2023
Naposledy ověřeno
1. července 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20609 (Jiný identifikátor: City of Hope Medical Center)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Dostupnost dat této studie bude stanovena v souladu se závazkem společnosti Bayer vůči EFPIA/PhRMA „Principy pro odpovědné sdílení dat z klinických studií“. To se týká rozsahu, časového bodu a procesu přístupu k datům.
Společnost Bayer se jako taková zavazuje sdílet na žádost kvalifikovaných výzkumníků údaje z klinických studií na úrovni pacientů, údaje z klinických studií na úrovni studie a protokoly z klinických studií u pacientů pro léčiva a indikace schválené v USA a EU jako nezbytné pro provádění legitimního výzkumu. To se týká údajů o nových lécích a indikacích, které byly schváleny regulačními agenturami EU a USA dne 1. ledna 2014 nebo později.
Zainteresovaní výzkumní pracovníci mohou využít www.clinicalstudydatarequest.com k vyžádání přístupu k anonymizovaným datům na úrovni pacientů a podpůrným dokumentům z klinických studií k provádění výzkumu. Informace o kritériích Bayer pro zařazení studií a další relevantní informace jsou uvedeny v části portálu Sponzoři studií.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .