Undersøgelse for at sammenligne virkningerne af lægemiddel darolutamid og lægemiddelenzalutamid på fysisk funktion, herunder balance og daglig aktivitet, hos patienter med kastrationsresistent prostatakræft (CRPC) (DaroAcT)
14. juli 2023 opdateret af: Bayer
Et randomiseret, åbent, multicenter, fase 2b-studie til evaluering af fysisk funktion, herunder balance og daglig aktivitet, hos deltagere med kastrationsresistent prostatakræft behandlet med darolutamid eller enzalutamid
Forskere i denne undersøgelse ønsker at sammenligne virkningerne af lægemidlet darolutamid og lægemidlet enzalutamid på fysisk funktion, herunder balance og daglig aktivitet, hos patienter med kastrationsresistent prostatacancer (CRPC).
Både darolutamid og enzalutamid er godkendte AR-hæmmere, der anvendes til behandling af patienter med CRPC.
AR-hæmmer er et stof, der forhindrer androgener (mandlige kønshormoner) i at binde sig til proteiner kaldet androgenreceptorer, som findes i normale prostataceller, nogle prostatacancerceller og i nogle andre celler.
Forebyggelse af denne binding blokerer for virkningerne af disse hormoner i kroppen og forhindrer derfor prostatacancerceller i at vokse.
Patienter, der deltager i denne undersøgelse, vil modtage enten darolutamid- eller enzalutamidtabletter.
For at evaluere den fysiske funktion vil patienterne blive bedt om at lave nogle bevægelser som at rejse sig fra en stol, gå tre meter osv.
Derudover ønsker forskere også at finde ud af patienternes overlevelse, og om patienter har træthed (føler sig træt), kognitive (indlærings- og tænkningsproblemer) eller andre medicinske problemer under forsøget.
Darolutamids mærkenavn er Nubeqa; mærkenavnet for enzalutamid er Xtandi.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
30
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Forenede Stater, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
New Jersey
-
Voorhees, New Jersey, Forenede Stater, 08043
- New Jersey Urology, LLC
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Bala-Cynwyd, Pennsylvania, Forenede Stater, 19004
- MidLantic Urology - Bala Cynwyd
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29607
- Bon Secours St. Francis Hospital
-
Myrtle Beach, South Carolina, Forenede Stater, 29579
- Carolina Urological Research Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltageren skal være 18 år inklusive eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af det informerede samtykke.
Deltagere, der har:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata, CRPC (kastrationsresistent prostatacancer) defineret ved sygdomsprogression på trods af ADT (Androgen deprivation therapy) og kan forekomme som enten en bekræftet stigning i serum PSA (prostata-specifikt antigen) niveauer (som defineret af PCWG3) (Prostate Cancer Working Group)), progressionen af allerede eksisterende sygdom og/eller fremkomsten af nye metastaser. Metastatiske og ikke-metastatiske CRPC-patienter vil være kvalificerede.
- KPS (Karnofsky Performance Scale) præstationsstatus på ≥80
- Blodtal ved screening: hæmoglobin ≥9,0 g/dL, absolut neutrofiltal ≥1500/μL, blodpladetal ≥100.000/μL
- Screeningsværdier for serumalaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × øvre normalgrænse (ULN), total bilirubin ≤1,5 × ULN, kreatinin ≤2,0 × ULN
- Forventet levetid på mindst 1 år
- Køn: Mand
Ekskluderingskriterier:
- Symptomatisk lokal-regional sygdom, der kræver medicinsk intervention, herunder moderat/alvorlig urinobstruktion eller hydronefrose med unormal nyrefunktion på grund af prostatacancer. Deltagere med visceral metastase vil blive udelukket.
- Tidligere (inden for 6 måneder før start af undersøgelsesintervention) eller samtidig slagtilfælde, myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypassgraft og/eller kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV)
- Tidligere malignitet. Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller overfladisk blærekræft, der ikke har spredt sig bag bindevævslaget (dvs. pTis, pTa og pT1) er tilladt, samt enhver anden kræftsygdom, for hvilken behandlingen er afsluttet 3 år før start af studieintervention, og hvor deltageren har været sygdomsfri
- Tidligere eller samtidig sygdom i centralnervesystemet, såsom epilepsi, Parkinsons sygdom, Alzheimers sygdom, demens eller multipel sklerose
- Ikke-ambulerende deltagere, der har brug for kørestol. Andre hjælpemidler (f.eks. stok eller rollator) er tilladt.
- Klinisk signifikante begrænsninger i kognitiv funktion og/eller fysisk funktion, såsom >20 sekunder i TUG-vurderingen
Forudgående behandling med et af følgende:
- Andengenerations AR-hæmmere, såsom enzalutamid, apalutamid eller Darolutamid
- Andre undersøgelsesmæssige AR-hæmmere
- Progression på abirateronacetat og seponering inden for 6 måneder før underskrivelse af ICF for undersøgelsen
- For mCRPC-deltagere: enhver kemoterapi og/eller >2 tidligere linjer med systemisk anticancerbehandling. Behandling med en LHRH-agonist, LHRH-antagonister eller orkidektomi tælles ikke som systemisk behandling med hensyn til dette eksklusionskriterium.
- Brug af immunterapi inden for 28 dage før start af undersøgelsesintervention
- Behandling med strålebehandling/radiofarmaceutika inden for 12 uger før start af studieintervention
- Tidligere deltagelse i andre kliniske undersøgelser inden for 28 dage før påbegyndelse af studiebehandlingen eller 5 halveringstider af forsøgsbehandlingen af den tidligere undersøgelse, alt efter hvad der er længst Diagnostiske vurderinger
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Deltagere behandlet med darolutamid
|
600 mg, to gange dagligt
|
|
Eksperimentel: Deltagere behandlet med enzalutamid
|
160 mg én gang dagligt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med en forværring i TUG-tid i løbet af 24-ugersperioden.
Tidsramme: Op til 24 uger
|
TUG: Timed Up & Go.
Forværring er defineret som en stigning på mindst 1 sekund i TUG-tid fra baseline.
(Den mindste klinisk vigtige forskel [MCID] i TUG-tid er 1 sekund
|
Op til 24 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med en stigning på mindst 1 sekund i TUG-tid ved 12 og 24 uger og i løbet af de 52 uger.
Tidsramme: Ved uge 12, uge 24 og uge 52.
|
Forværring blev defineret som en stigning på mindst 1 sekund i TUG-tid fra baseline. Forbedret blev defineret mindst 1 sekunds fald fra baseline. Stabil blev defineret som ændring fra baseline mellem mindre end 1 sekunds stigning og mindre end 1 sekunds reduktion. |
Ved uge 12, uge 24 og uge 52.
|
|
Tid til forværring (stigning på mindst 1 sekund) i TUG-tid
Tidsramme: Fra randomisering til første date havde en deltager en forværring.
|
Ved afslutningen af indledningsfasen blev den overordnede gennemførlighed af undersøgelsens udførelse vurderet og besluttet ikke at fortsætte med den randomiserede fase.
Derfor var data om dette resultat, som skulle indsamles i den randomiserede fase, ikke tilgængelige.
|
Fra randomisering til første date havde en deltager en forværring.
|
|
Antal deltagere med en forværring i SPPB-totalscore ved 12 og 24 uger og i løbet af de 24 uger og 52 uger fra baseline.
Tidsramme: Ved 12 og 24 uger og i løbet af de 24 uger og 52 uger fra baseline
|
SPPB er en gruppe målinger, der kombinerer resultaterne af ganghastighed, stolestand og balancetest.
Den sammensatte SPPB-score går fra 0 (dårligst) til 12 (bedste ydeevne)
|
Ved 12 og 24 uger og i løbet af de 24 uger og 52 uger fra baseline
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i daglig fysisk aktivitet vurderet ved CPM, ved 12 og 24 uger og i løbet af de 24 uger og 52 uger fra baseline.
Tidsramme: Ved uge 12, uge 24 og uge 52
|
Deltagerne krævede mindst 2 gyldige dage for at blive inkluderet i analysen ved hvert besøg.
'Gyldig' er defineret som mindst 10 vågne slidtimer.
CPM for hver gyldig dag er defineret som 'vågen slid-filtreret total vektorstørrelsestælling' divideret med 'vågen slid minutter''.
En deltagers CPM ved hvert besøg er gennemsnittet af daglig CPM.
|
Ved uge 12, uge 24 og uge 52
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i accelerometer-vurderet andel af tid brugt i lys til kraftig fysisk aktivitet baseret på en tærskel på >100 aktivitetstal pr. minut.
Tidsramme: Ved 12, 24 og 52 uger for randomiseringsfasen
|
Ved afslutningen af indledningsfasen blev den overordnede gennemførlighed af undersøgelsens udførelse vurderet og besluttet ikke at fortsætte med den randomiserede fase.
Derfor var data om dette resultat, som skulle indsamles i den randomiserede fase, ikke tilgængelige.
|
Ved 12, 24 og 52 uger for randomiseringsfasen
|
|
Antal deltagere med et fald i kognitiv funktion i løbet af de 24 uger og 52 uger fra baseline, som vurderet af HVLT-R.
Tidsramme: I løbet af de 24 uger og 52 uger fra baseline.
|
HVLT-R er en indlærings- og hukommelsestest, hvor deltageren bliver bedt om at lære og huske en liste med 12 ord over tre forsøg.
HVLT-R TR-scoren (total score) varierer fra 0 til 36, hvor højere score indikerede større verbal indlæring og genkaldelse.
HVLT-R DR-scoren (forsinket tilbagekaldelse) varierer fra 0 til 12, hvor højere score indikerede større verbal indlæring og genkaldelse.
HVLT-R RECOG-scoren (Delayed Recognition) varierer fra -12 til 12, hvor højere score indikerede bedre ydeevne.
|
I løbet af de 24 uger og 52 uger fra baseline.
|
|
Antal deltagere med et fald i kognitiv funktion i løbet af de 24 uger og 52 uger fra baseline, som vurderet af TMT.
Tidsramme: I løbet af de 24 uger og 52 uger fra baseline.
|
TMT Part A (TMTA) er timet op til maksimalt 3 minutter, og TMT Part B (TMTB) er timet op til maksimalt 5 minutter.
Den lavere score indikerede den bedre præstation.
|
I løbet af de 24 uger og 52 uger fra baseline.
|
|
Antal deltagere med et fald i kognitiv funktion i løbet af de 24 uger og 52 uger fra baseline, som vurderet af COWA.
Tidsramme: I løbet af de 24 uger og 52 uger fra baseline.
|
COWA-testen vurderede leksikalsk flydende evne.
Givet et specifikt bogstav i alfabetet blev deltagerne forpligtet til at producere så mange ord som muligt, der begynder med det bogstav.
Der var to alternative former for COWA, hver med tre unikke bogstaveksempler.
Den lavest mulige score er nul, hvilket betyder, at der ikke kunne produceres ord.
Der er ingen grænse for den højere ende af skalaen, da deltagerne kan producere så mange ord som muligt for hvert af de tre bogstaver.
Højere score indikerer større ordhentning og bedre kognitiv funktion.
|
I løbet af de 24 uger og 52 uger fra baseline.
|
|
Antal deltagere med et fald ved brug af et udvalgt domæne for funktionel vurdering af kræftterapi-kognitiv (FACT-Cog).
Tidsramme: I løbet af de 24 uger og 52 uger fra baseline.
|
FACT-Cog med et interval på 0-28 point, højere score er bedre.
Faldet blev defineret som et fald på >10 point i løbet af de 24 uger og 52 uger fra baseline.
|
I løbet af de 24 uger og 52 uger fra baseline.
|
|
Antal deltagere med en forværring af træthed i løbet af de 24 uger og 52 uger.
Tidsramme: Op til 52 uger i randomiseringsfasen.
|
Ved afslutningen af indledningsfasen blev den overordnede gennemførlighed af undersøgelsens udførelse vurderet og besluttet ikke at fortsætte med den randomiserede fase.
Derfor var data om dette resultat, som skulle indsamles i den randomiserede fase, ikke tilgængelige.
|
Op til 52 uger i randomiseringsfasen.
|
|
Antal deltagere med en stigning på mindst 1 point i træthedsinterferens med 24 uger og 52 uger fra baseline (baseret på punkt 4A-F i BFI)
Tidsramme: Ved 24 uger og 52 uger
|
Fald i træthedsinterferens er defineret som en stigning på mindst 1 point i enhver træthedsinterferens fra baseline. BFI: Brief Fatigue Inventory. BFI er et 5 minutters selvevalueringsværktøj, der identificerer træthed hos kræftdeltagere over en 24-timers periode. |
Ved 24 uger og 52 uger
|
|
Antal deltagere med en forværring i score i PHQ-9 i løbet af de 24 uger og 52 uger fra baseline.
Tidsramme: Op til 52 uger i randomiseringsfasen
|
Ved afslutningen af indledningsfasen blev den overordnede gennemførlighed af undersøgelsens udførelse vurderet og besluttet ikke at fortsætte med den randomiserede fase.
Derfor var data om dette resultat, som skulle indsamles i den randomiserede fase, ikke tilgængelige.
|
Op til 52 uger i randomiseringsfasen
|
|
Antal deltagere med behandling Emergent AE'er, SAE'er og AE'er, der fører til afbrydelse af undersøgelsesintervention
Tidsramme: Op til 52 uger
|
Treatment-Emergent Adverse Events (TEAE'er) blev defineret som enhver hændelse, der opstod eller forværredes efter den første dosis af forsøgslægemidlet indtil 30 dage efter sidste dosis. SAEs: Alvorlige bivirkninger |
Op til 52 uger
|
|
Antal deltagere med AE af interesse, herunder fald, brud og hypothyroidisme
Tidsramme: Op til 52 uger
|
Bivirkninger af interesse blev fulgt op uanset årsagssammenhæng eller relation til undersøgelsesintervention.
|
Op til 52 uger
|
|
Tid til forringelse af Karnofsky Performance Scale (KPS) Defineret som et fald på mindst 10 punkter fra baseline.
Tidsramme: Fra randomisering til første date havde deltageren haft et fald i KPS på mindst 10 point.
|
Ved afslutningen af indledningsfasen blev den overordnede gennemførlighed af undersøgelsens udførelse vurderet og besluttet ikke at fortsætte med den randomiserede fase.
Derfor var data om dette resultat, som skulle indsamles i den randomiserede fase, ikke tilgængelige.
|
Fra randomisering til første date havde deltageren haft et fald i KPS på mindst 10 point.
|
|
Antal deltagere med behandlingseksponering af undersøgelsesinterventionen inklusive behandlingstid
Tidsramme: Op til 52 uger
|
I alt 30 deltagere modtog behandling med darolutamid 600 mg to gange dagligt i studiets indledende fase, omfattende den sikkerhedsevaluerbare population. Ingen deltagere modtog hverken darolutamid eller enzalutamid i den randomiserede fase af undersøgelsen, da undersøgelsen blev afsluttet for tidligt før påbegyndelsen af den randomiserede fase af undersøgelsen. |
Op til 52 uger
|
|
Antal deltagere med dosisreduktioner af undersøgelsesintervention
Tidsramme: Op til 52 uger i randomiseringsfasen
|
Ved afslutningen af indledningsfasen blev den overordnede gennemførlighed af undersøgelsens udførelse vurderet og besluttet ikke at fortsætte med den randomiserede fase.
Derfor var data om dette resultat, som skulle indsamles i den randomiserede fase, ikke tilgængelige.
|
Op til 52 uger i randomiseringsfasen
|
|
Tid til prostataspecifik antigen (PSA)-progression (i henhold til kriterier for prostatakræftarbejdsgruppe [PCWG3])
Tidsramme: Fra randomisering til tidspunktet, hvor kriterierne for PSA-progression (ifølge PCWG3) var opfyldt, op til 52 uger.
|
Ved afslutningen af indledningsfasen blev den overordnede gennemførlighed af undersøgelsens udførelse vurderet og besluttet ikke at fortsætte med den randomiserede fase.
Derfor var data om dette resultat, som skulle indsamles i den randomiserede fase, ikke tilgængelige.
|
Fra randomisering til tidspunktet, hvor kriterierne for PSA-progression (ifølge PCWG3) var opfyldt, op til 52 uger.
|
|
Overlevelsesstatus
Tidsramme: Op til 52 uger i randomiseringsfasen
|
Ved afslutningen af indledningsfasen blev den overordnede gennemførlighed af undersøgelsens udførelse vurderet og besluttet ikke at fortsætte med den randomiserede fase.
Derfor var data om dette resultat, som skulle indsamles i den randomiserede fase, ikke tilgængelige.
|
Op til 52 uger i randomiseringsfasen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. december 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
8. juli 2022
Studieafslutning (Faktiske)
8. juli 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. oktober 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. november 2019
Først opslået (Faktiske)
8. november 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. august 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. juli 2023
Sidst verificeret
1. juli 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 20609 (Anden identifikator: City of Hope Medical Center)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Tilgængeligheden af denne undersøgelses data vil blive bestemt i henhold til Bayers forpligtelse til EFPIA/PhRMA "Principles for ansvarlig deling af kliniske forsøgsdata". Dette vedrører omfang, tidspunkt og proces for dataadgang.
Som sådan forpligter Bayer sig til efter anmodning fra kvalificerede forskere at dele kliniske forsøgsdata på patientniveau, kliniske forsøgsdata på undersøgelsesniveau og protokoller fra kliniske forsøg med patienter for lægemidler og indikationer godkendt i USA og EU efter behov for at udføre legitim forskning. Dette gælder data om nye lægemidler og indikationer, der er godkendt af EU's og amerikanske tilsynsmyndigheder den 1. januar 2014 eller senere.
Interesserede forskere kan bruge www.clinicalstudydatarequest.com til at anmode om adgang til anonymiserede data på patientniveau og understøttende dokumenter fra kliniske undersøgelser til at udføre forskning. Oplysninger om Bayer-kriterierne for notering af undersøgelser og andre relevante oplysninger findes i sektionen for undersøgelsessponsorer på portalen.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .