Studie ter vergelijking van de effecten van het geneesmiddel Darolutamide en het geneesmiddel Enzalutamide op het fysiek functioneren, inclusief balans en dagelijkse activiteit, bij patiënten met castratieresistente prostaatkanker (CRPC) (DaroAcT)
14 juli 2023 bijgewerkt door: Bayer
Een gerandomiseerde, open-label, multicenter, fase 2b-studie om de fysieke functie, inclusief balans en dagelijkse activiteit, te evalueren bij deelnemers met castratieresistente prostaatkanker die behandeld zijn met darolutamide of enzalutamide
Onderzoekers in deze studie willen de effecten van het medicijn darolutamide en het medicijn enzalutamide op het fysieke functioneren, inclusief balans en dagelijkse activiteit, vergelijken bij patiënten met castratieresistente prostaatkanker (CRPC).
Zowel darolutamide als enzalutamide zijn goedgekeurde AR-remmers die worden gebruikt voor de behandeling van patiënten met CRPC.
AR-remmer is een stof die voorkomt dat androgenen (mannelijke geslachtshormonen) zich binden aan eiwitten die androgeenreceptoren worden genoemd en die worden aangetroffen in normale prostaatcellen, sommige prostaatkankercellen en sommige andere cellen.
Het voorkomen van deze binding blokkeert de effecten van deze hormonen in het lichaam en voorkomt zo dat prostaatkankercellen groeien.
Patiënten die aan dit onderzoek deelnemen, krijgen tabletten van darolutamide of enzalutamide.
Om de fysieke functie te evalueren, wordt patiënten gevraagd enkele bewegingen te maken, zoals opstaan uit een stoel, drie meter lopen, enz.
Daarnaast willen onderzoekers ook de overleving van patiënten achterhalen en of patiënten tijdens de proef vermoeidheid (vermoeidheid), cognitieve (leer- en denk) problemen of andere medische problemen hebben.
De merknaam van darolutamide is Nubeqa; merknaam van enzalutamide is Xtandi.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
30
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
New Jersey
-
Voorhees, New Jersey, Verenigde Staten, 08043
- New Jersey Urology, LLC
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Bala-Cynwyd, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19004
- MidLantic Urology - Bala Cynwyd
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29607
- Bon Secours St. Francis Hospital
-
Myrtle Beach, South Carolina, Verenigde Staten, 29579
- Carolina Urological Research Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemer moet 18 jaar of ouder zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
Deelnemers die hebben:
- Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat, CRPC (castratieresistente prostaatkanker) gedefinieerd door ziekteprogressie ondanks ADT (androgeendeprivatietherapie) en kan zich presenteren als een bevestigde stijging van serum PSA (prostaatspecifiek antigeen) niveaus (zoals gedefinieerd door PCWG3 (Prostate Cancer Working Group)), de progressie van een reeds bestaande ziekte en/of het verschijnen van nieuwe metastasen. Gemetastaseerde en niet-gemetastaseerde CRPC-patiënten komen in aanmerking.
- KPS (Karnofsky Performance Scale) prestatiestatus van ≥80
- Aantal bloedcellen bij screening: hemoglobine ≥9,0 g/dl, absoluut aantal neutrofielen ≥1500/μl, aantal bloedplaatjes ≥100.000/μl
- Screeningswaarden van serum alanineaminotransferase (ALAT) en/of aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 × bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine ≤1,5 × ULN, creatinine ≤2,0 × ULN
- Levensverwachting van minimaal 1 jaar
- Geslacht: Mannelijk
Uitsluitingscriteria:
- Symptomatische lokaal-regionale ziekte die medische interventie vereist, waaronder matige/ernstige urinewegobstructie of hydronefrose met abnormale nierfunctie als gevolg van prostaatkanker. Deelnemers met viscerale metastasen worden uitgesloten.
- Eerdere (binnen 6 maanden voor de start van de studie-interventie) of gelijktijdige beroerte, myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere bypass-transplantaat en/of congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV)
- Eerdere maligniteit. Adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of oppervlakkige blaaskanker die niet is uitgezaaid achter de bindweefsellaag (d.w.z. pTis, pTa en pT1) is toegestaan, evenals elke andere vorm van kanker waarvoor de behandeling 3 jaar voor aanvang van de studie-interventie is voltooid en waarvan de deelnemer ziektevrij is
- Eerdere of gelijktijdige ziekte van het centrale zenuwstelsel, zoals epilepsie, de ziekte van Parkinson, de ziekte van Alzheimer, dementie of multiple sclerose
- Niet-ambulante deelnemers die een rolstoel nodig hebben. Andere hulpmiddelen (bijvoorbeeld wandelstok of rollator) zijn toegestaan.
- Klinisch significante beperkingen in cognitief functioneren en/of fysiek functioneren, zoals >20 seconden in de TUG-beoordeling
Voorafgaande behandeling met een van de volgende:
- AR-remmers van de tweede generatie, zoals enzalutamide, apalutamide of Darolutamide
- Andere AR-remmers in onderzoek
- Progressie op abirateronacetaat en stopzetting binnen 6 maanden vóór ondertekening van de ICF voor de studie
- Voor mCRPC-deelnemers: alle chemotherapie en/of >2 eerdere lijnen van systemische behandeling tegen kanker. Behandeling met een LHRH-agonist, LHRH-antagonist of orchidectomie wordt voor dit uitsluitingscriterium niet meegeteld als systemische behandeling.
- Gebruik van immunotherapie binnen 28 dagen voor aanvang van de studie-interventie
- Behandeling met radiotherapie/radiofarmaca binnen 12 weken voor aanvang van de onderzoeksinterventie
- Eerdere deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 28 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling of 5 halfwaardetijden van de onderzoeksbehandeling van het vorige onderzoek, afhankelijk van wat langer is Diagnostische beoordelingen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deelnemers behandeld met darolutamide
|
600 mg, tweemaal daags
|
|
Experimenteel: Deelnemers behandeld met enzalutamide
|
160 mg, eenmaal daags
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een verslechtering van de TUG-tijd gedurende de periode van 24 weken.
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
TUG: Timed Up & Go.
Verslechtering wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 1 seconde in de TUG-tijd vanaf de basislijn.
(Het minimale klinisch belangrijke verschil [MCID] in TUG-tijd is 1 seconde
|
Tot 24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een toename van ten minste 1 seconde in TUG-tijd op 12 en 24 weken en gedurende de 52 weken.
Tijdsspanne: Met 12 weken, 24 weken en 52 weken.
|
Verslechtering werd gedefinieerd als een toename van ten minste 1 seconde in de TUG-tijd vanaf de basislijn. Verbeterd werd gedefinieerd als een afname van ten minste 1 seconde ten opzichte van de uitgangswaarde. Stabiel werd gedefinieerd als een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tussen een toename van minder dan 1 seconde en een afname van minder dan 1 seconde. |
Met 12 weken, 24 weken en 52 weken.
|
|
Tijd tot verslechtering (toename van ten minste 1 seconde) in TUG-tijd
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de eerste date had een deelnemer een verslechtering.
|
Aan het einde van de inleidende fase werd de algehele haalbaarheid van de uitvoering van het onderzoek beoordeeld en werd besloten om niet verder te gaan met de gerandomiseerde fase.
Daarom waren gegevens over deze uitkomst, die in de gerandomiseerde fase moesten worden verzameld, niet beschikbaar.
|
Van randomisatie tot de eerste date had een deelnemer een verslechtering.
|
|
Aantal deelnemers met een verslechtering van de SPPB-totaalscore na 12 en 24 weken en gedurende de 24 weken en 52 weken vanaf baseline.
Tijdsspanne: Op 12 en 24 weken en gedurende de 24 weken en 52 weken vanaf baseline
|
De SPPB is een groep maatregelen die de resultaten van de loopsnelheid-, stoelstand- en evenwichtstests combineert.
De samengestelde SPPB-score varieert van 0 (slechtste prestatie) tot 12 (beste prestatie)
|
Op 12 en 24 weken en gedurende de 24 weken en 52 weken vanaf baseline
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in dagelijkse fysieke activiteit zoals beoordeeld door CPM, na 12 en 24 weken, en gedurende de 24 weken en 52 weken vanaf baseline.
Tijdsspanne: Met 12 weken, 24 weken en 52 weken
|
Deelnemers hadden minimaal 2 geldige dagen nodig om bij elk bezoek in de analyse te worden opgenomen.
'Geldig' wordt gedefinieerd als ten minste 10 wakkere draaguren.
CPM voor elke geldige dag wordt gedefinieerd als 'wakkere slijtage-gefilterde totale vectormagnitudetellingen' gedeeld door 'wakkere slijtageminuten'.
De CPM van een deelnemer bij elk bezoek is het gemiddelde van de dagelijkse CPM.
|
Met 12 weken, 24 weken en 52 weken
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in het door de versnellingsmeter beoordeelde aandeel van de tijd besteed aan lichte tot zware fysieke activiteit op basis van een drempelwaarde van >100 activiteitentellingen per minuut.
Tijdsspanne: Op 12, 24 en 52 weken voor de randomisatiefase
|
Aan het einde van de inleidende fase werd de algehele haalbaarheid van de uitvoering van het onderzoek beoordeeld en werd besloten om niet verder te gaan met de gerandomiseerde fase.
Daarom waren gegevens over deze uitkomst, die in de gerandomiseerde fase moesten worden verzameld, niet beschikbaar.
|
Op 12, 24 en 52 weken voor de randomisatiefase
|
|
Aantal deelnemers met een achteruitgang in cognitieve functie gedurende de 24 weken en 52 weken vanaf baseline, zoals beoordeeld door HVLT-R.
Tijdsspanne: Gedurende de 24 weken en 52 weken vanaf baseline.
|
De HVLT-R is een leer- en geheugentest, waarbij de deelnemer wordt gevraagd om gedurende drie pogingen een lijst van 12 woorden te leren en op te roepen.
De HVLT-R TR-score (totale score) varieert van 0 tot 36, waarbij hogere scores duiden op meer verbaal leren en onthouden.
De HVLT-R DR-score (delayed recall) varieert van 0 tot 12, waarbij hogere scores duiden op meer verbaal leren en herinneren.
De HVLT-R RECOG-score (Delayed Recognition) varieert van -12 tot 12, waarbij hogere scores duiden op betere prestaties.
|
Gedurende de 24 weken en 52 weken vanaf baseline.
|
|
Aantal deelnemers met een achteruitgang in cognitieve functie gedurende de 24 weken en 52 weken vanaf baseline, zoals beoordeeld door TMT.
Tijdsspanne: Gedurende de 24 weken en 52 weken vanaf baseline.
|
TMT Part A (TMTA) is getimed tot maximaal 3 minuten en TMT Part B (TMTB) is getimed tot maximaal 5 minuten.
De lagere score gaf de betere prestatie aan.
|
Gedurende de 24 weken en 52 weken vanaf baseline.
|
|
Aantal deelnemers met een achteruitgang in cognitieve functie gedurende de 24 weken en 52 weken vanaf baseline, zoals beoordeeld door COWA.
Tijdsspanne: Gedurende de 24 weken en 52 weken vanaf baseline.
|
De COWA-test beoordeelde lexicale vloeiendheid.
Gegeven een specifieke letter van het alfabet, moesten de deelnemers zoveel mogelijk woorden produceren die met die letter beginnen.
Er waren twee alternatieve vormen van de COWA, elk met drie unieke letterexemplaren.
De laagst mogelijke score is nul, wat betekent dat er geen woorden kunnen worden geproduceerd.
Er is geen limiet aan de bovenkant van de schaal, aangezien deelnemers voor elk van de drie letters zoveel mogelijk woorden kunnen produceren.
Hogere scores duiden op een grotere woordherinnering en een betere cognitieve functie.
|
Gedurende de 24 weken en 52 weken vanaf baseline.
|
|
Aantal deelnemers met een achteruitgang met behulp van een geselecteerd domein van functionele beoordeling van kankertherapie-cognitieve (FACT-Cog).
Tijdsspanne: Gedurende de 24 weken en 52 weken vanaf baseline.
|
FACT-Cog met een bereik van 0-28 punten, hogere score is beter.
Afname werd gedefinieerd als een afname van >10 punten gedurende de 24 weken en 52 weken vanaf baseline.
|
Gedurende de 24 weken en 52 weken vanaf baseline.
|
|
Aantal deelnemers met verergering van vermoeidheid gedurende de 24 weken en 52 weken.
Tijdsspanne: Tot 52 weken in randomisatiefase.
|
Aan het einde van de inleidende fase werd de algehele haalbaarheid van de uitvoering van het onderzoek beoordeeld en werd besloten om niet verder te gaan met de gerandomiseerde fase.
Daarom waren gegevens over deze uitkomst, die in de gerandomiseerde fase moesten worden verzameld, niet beschikbaar.
|
Tot 52 weken in randomisatiefase.
|
|
Aantal deelnemers met een toename van ten minste 1 punt in vermoeidheidsinterferentie met 24 weken en 52 weken vanaf baseline (gebaseerd op items 4A-F van de BFI)
Tijdsspanne: Met 24 weken en 52 weken
|
Afname van vermoeidheidsinterferentie wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 1 punt in elke vermoeidheidsinterferentie ten opzichte van de uitgangswaarde. BFI: Korte Vermoeidheidsinventarisatie. BFI is een zelfevaluatietool van 5 minuten die vermoeidheid bij kankerpatiënten over een periode van 24 uur identificeert. |
Met 24 weken en 52 weken
|
|
Aantal deelnemers met een verslechtering van de scores in de PHQ-9 gedurende de 24 weken en 52 weken vanaf baseline.
Tijdsspanne: Tot 52 weken in randomisatiefase
|
Aan het einde van de inleidende fase werd de algehele haalbaarheid van de uitvoering van het onderzoek beoordeeld en werd besloten om niet verder te gaan met de gerandomiseerde fase.
Daarom waren gegevens over deze uitkomst, die in de gerandomiseerde fase moesten worden verzameld, niet beschikbaar.
|
Tot 52 weken in randomisatiefase
|
|
Aantal deelnemers met behandeling Opkomende AE's, SAE's en AE's die leiden tot stopzetting van de studie-interventie
Tijdsspanne: Tot 52 weken
|
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) werden gedefinieerd als alle gebeurtenissen die optraden of verslechterden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis. SAE's: ernstige bijwerkingen |
Tot 52 weken
|
|
Aantal deelnemers met interessante bijwerkingen, waaronder vallen, fracturen en hypothyreoïdie
Tijdsspanne: Tot 52 weken
|
AE's van belang werden opgevolgd ongeacht causaliteit of relatie met studie-interventie.
|
Tot 52 weken
|
|
Tijd tot verslechtering van de Karnofsky-prestatieschaal (KPS) Gedefinieerd als een daling van ten minste 10 punten vanaf de basislijn.
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot de eerste date had de deelnemer een afname in KPS van ten minste 10 punten.
|
Aan het einde van de inleidende fase werd de algehele haalbaarheid van de uitvoering van het onderzoek beoordeeld en werd besloten om niet verder te gaan met de gerandomiseerde fase.
Daarom waren gegevens over deze uitkomst, die in de gerandomiseerde fase moesten worden verzameld, niet beschikbaar.
|
Vanaf randomisatie tot de eerste date had de deelnemer een afname in KPS van ten minste 10 punten.
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsblootstelling van de studie-interventie inclusief tijd van behandeling
Tijdsspanne: Tot 52 weken
|
In de aanloopfase van het onderzoek werden in totaal 30 deelnemers behandeld met darolutamide 600 mg tweemaal daags, bestaande uit de populatie die kan worden beoordeeld op veiligheid. Geen enkele deelnemer kreeg darolutamide of enzalutamide in de gerandomiseerde fase van het onderzoek, aangezien het onderzoek voortijdig werd beëindigd voordat de gerandomiseerde fase van het onderzoek begon. |
Tot 52 weken
|
|
Aantal deelnemers met dosisverlagingen van studie-interventie
Tijdsspanne: Tot 52 weken in randomisatiefase
|
Aan het einde van de inleidende fase werd de algehele haalbaarheid van de uitvoering van het onderzoek beoordeeld en werd besloten om niet verder te gaan met de gerandomiseerde fase.
Daarom waren gegevens over deze uitkomst, die in de gerandomiseerde fase moesten worden verzameld, niet beschikbaar.
|
Tot 52 weken in randomisatiefase
|
|
Tijd tot progressie van prostaatspecifiek antigeen (PSA) (volgens de criteria van de Prostate Cancer Working Group [PCWG3])
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het moment waarop aan de criteria voor PSA-progressie (volgens PCWG3) werd voldaan, tot 52 weken.
|
Aan het einde van de inleidende fase werd de algehele haalbaarheid van de uitvoering van het onderzoek beoordeeld en werd besloten om niet verder te gaan met de gerandomiseerde fase.
Daarom waren gegevens over deze uitkomst, die in de gerandomiseerde fase moesten worden verzameld, niet beschikbaar.
|
Van randomisatie tot het moment waarop aan de criteria voor PSA-progressie (volgens PCWG3) werd voldaan, tot 52 weken.
|
|
Overlevingsstatus
Tijdsspanne: Tot 52 weken in randomisatiefase
|
Aan het einde van de inleidende fase werd de algehele haalbaarheid van de uitvoering van het onderzoek beoordeeld en werd besloten om niet verder te gaan met de gerandomiseerde fase.
Daarom waren gegevens over deze uitkomst, die in de gerandomiseerde fase moesten worden verzameld, niet beschikbaar.
|
Tot 52 weken in randomisatiefase
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 december 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
8 juli 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
8 juli 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 oktober 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 november 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 november 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 augustus 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 juli 2023
Laatst geverifieerd
1 juli 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 20609 (Andere identificatie: City of Hope Medical Center)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
De beschikbaarheid van de gegevens van dit onderzoek zal worden bepaald in overeenstemming met Bayers toewijding aan de EFPIA/PhRMA "Principles for Responsible Clinical Trial Data Sharing". Dit heeft betrekking op de reikwijdte, het tijdstip en het proces van gegevenstoegang.
Als zodanig verbindt Bayer zich ertoe op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers gegevens van klinische onderzoeken op patiëntniveau, gegevens van klinische onderzoeken op studieniveau en protocollen van klinische onderzoeken bij patiënten te delen voor geneesmiddelen en indicaties die zijn goedgekeurd in de VS en de EU, voor zover nodig voor het uitvoeren van legitiem onderzoek. Dit geldt voor gegevens over nieuwe geneesmiddelen en indicaties die op of na 1 januari 2014 zijn goedgekeurd door de regelgevende instanties van de EU en de VS.
Geïnteresseerde onderzoekers kunnen www.clinicalstudydatarequest.com gebruiken om toegang te vragen tot geanonimiseerde gegevens op patiëntniveau en ondersteunende documenten van klinische studies om onderzoek te doen. Informatie over de Bayer-criteria voor het vermelden van onderzoeken en andere relevante informatie is te vinden in het gedeelte Studiesponsors van het portaal.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .