Studie for å sammenligne effekten av legemiddeldarolutamid og medikamentenzalutamid på fysisk funksjon, inkludert balanse og daglig aktivitet, hos pasienter med kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC) (DaroAcT)
14. juli 2023 oppdatert av: Bayer
En randomisert, åpen, multisenter, fase 2b-studie for å evaluere fysisk funksjon, inkludert balanse og daglig aktivitet, hos deltakere med kastrasjonsresistent prostatakreft behandlet med darolutamid eller enzalutamid
Forskere i denne studien ønsker å sammenligne effekten av legemiddel darolutamid og legemiddel enzalutamid på fysisk funksjon, inkludert balanse og daglig aktivitet, hos pasienter med kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC).
Både darolutamid og enzalutamid er godkjente AR-hemmere som brukes til behandling av pasienter med CRPC.
AR-hemmer er et stoff som hindrer androgener (mannlige kjønnshormoner) fra å binde seg til proteiner kalt androgenreseptorer, som finnes i normale prostataceller, noen prostatakreftceller og i noen andre celler.
Å forhindre denne bindingen blokkerer effekten av disse hormonene i kroppen og hindrer derfor prostatakreftceller i å vokse.
Pasienter som deltar i denne studien vil motta enten darolutamid- eller enzalutamidtabletter.
For å evaluere den fysiske funksjonen vil pasientene bli bedt om å gjøre noen bevegelser som å reise seg fra en stol, gå tre meter osv.
I tillegg ønsker forskere også å finne ut pasientens overlevelse og om pasienter har tretthet (føler seg trøtt), kognitive (lærings- og tenkningsproblemer) eller andre medisinske problemer under forsøket.
Merkenavnet til darolutamid er Nubeqa; merkenavnet til enzalutamid er Xtandi.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
30
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Forente stater, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
New Jersey
-
Voorhees, New Jersey, Forente stater, 08043
- New Jersey Urology, LLC
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Bala-Cynwyd, Pennsylvania, Forente stater, 19004
- MidLantic Urology - Bala Cynwyd
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forente stater, 29607
- Bon Secours St. Francis Hospital
-
Myrtle Beach, South Carolina, Forente stater, 29579
- Carolina Urological Research Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren må være 18 år inkludert eller eldre på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
Deltakere som har:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata, CRPC (kastrasjonsresistent prostatakreft) definert av sykdomsprogresjon til tross for ADT (Androgen deprivation therapy) og kan presenteres som enten en bekreftet økning i serum PSA (prostata-spesifikt antigen) nivåer (som definert av PCWG3) (Prostate Cancer Working Group)), progresjon av allerede eksisterende sykdom og/eller opptreden av nye metastaser. Metastatiske og ikke-metastatiske CRPC-pasienter vil være kvalifisert.
- KPS (Karnofsky Performance Scale) ytelsesstatus på ≥80
- Blodtelling ved screening: hemoglobin ≥9,0 g/dL, absolutt nøytrofiltall ≥1500/μL, blodplateantall ≥100 000/μL
- Screeningverdier av serumalaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × øvre normalgrense (ULN), total bilirubin ≤1,5 × ULN, kreatinin ≤2,0 × ULN
- Forventet levetid på minst 1 år
- Kjønn Mann
Ekskluderingskriterier:
- Symptomatisk lokal-regional sykdom som krever medisinsk intervensjon inkludert moderat/alvorlig urinobstruksjon eller hydronefrose med unormal nyrefunksjon på grunn av prostatakreft. Deltakere med visceral metastase vil bli ekskludert.
- Tidligere (innen 6 måneder før start av studieintervensjon) eller samtidig hjerneslag, hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypass graft og/eller kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV)
- Tidligere malignitet. Tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller overfladisk blærekreft som ikke har spredt seg bak bindevevslaget (dvs. pTis, pTa og pT1) er tillatt, så vel som all annen kreft som har blitt behandlet 3 år før start av studieintervensjon og som deltakeren har vært sykdomsfri fra
- Tidligere eller samtidig sykdom i sentralnervesystemet, som epilepsi, Parkinsons sykdom, Alzheimers sykdom, demens eller multippel sklerose
- Ikke-ambulerende deltakere som trenger rullestol. Andre hjelpemidler (f.eks. stokk eller rullator) er tillatt.
- Klinisk signifikante begrensninger i kognitiv funksjon og/eller fysisk funksjon, slik som >20 sekunder i TUG-vurderingen
Tidligere behandling med noen av følgende:
- Andre generasjons AR-hemmere, som enzalutamid, apalutamid eller darolutamid
- Andre undersøkende AR-hemmere
- Progresjon på abirateronacetat og seponering innen 6 måneder før signering av ICF for studien
- For mCRPC-deltakere: eventuell kjemoterapi og/eller >2 tidligere linjer med systemisk antikreftbehandling. Behandling med LHRH-agonist, LHRH-antagonister eller orkidektomi regnes ikke som systemisk behandling med hensyn til dette eksklusjonskriteriet.
- Bruk av immunterapi innen 28 dager før start av studieintervensjon
- Behandling med strålebehandling/radiofarmaka innen 12 uker før start av studieintervensjon
- Tidligere deltakelse i andre kliniske studier innen 28 dager før start av studiebehandling eller 5 halveringstider av undersøkelsesbehandlingen i forrige studie, avhengig av hva som er lengst Diagnostiske vurderinger
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Deltakere behandlet med darolutamid
|
600 mg, to ganger daglig
|
|
Eksperimentell: Deltakere behandlet med enzalutamid
|
160 mg en gang daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med en forverring i TUG-tid i løpet av 24-ukersperioden.
Tidsramme: Inntil 24 uker
|
TUG: Timed Up & Go.
Forverring er definert som en økning på minst 1 sekund i TUG-tid fra baseline.
(Minste klinisk viktige forskjell [MCID] i TUG-tid er 1 sekund
|
Inntil 24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med en økning på minst 1 sekund i TUG-tid ved 12 og 24 uker og i løpet av de 52 ukene.
Tidsramme: Ved 12 uker, 24 uker og 52 uker.
|
Forverring ble definert som en økning på minst 1 sekund i TUG-tid fra baseline. Forbedret ble definert minst 1 sekund reduksjon fra baseline. Stabil ble definert som endring fra baseline mellom mindre enn 1 sekunds økning og mindre enn 1 sekund reduksjon. |
Ved 12 uker, 24 uker og 52 uker.
|
|
Tid til forverring (økning på minst 1 sekund) i TUG-tid
Tidsramme: Fra randomisering til første date hadde en deltaker en forverring.
|
På slutten av innføringsfasen ble den generelle gjennomførbarheten av studiegjennomføringen vurdert og besluttet å ikke fortsette med den randomiserte fasen.
Derfor var data om dette utfallet som måtte samles inn i den randomiserte fasen ikke tilgjengelig.
|
Fra randomisering til første date hadde en deltaker en forverring.
|
|
Antall deltakere med en forverring i SPPB-totalpoengsum ved 12 og 24 uker og i løpet av 24 uker og 52 uker fra baseline.
Tidsramme: Ved 12 og 24 uker og i løpet av 24 uker og 52 uker fra baseline
|
SPPB er en gruppe tiltak som kombinerer resultatene av ganghastighet, stolstand og balansetestene.
Den sammensatte SPPB-poengsummen varierer fra 0 (dårligst) til 12 (beste ytelse)
|
Ved 12 og 24 uker og i løpet av 24 uker og 52 uker fra baseline
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i daglig fysisk aktivitet vurdert av CPM, ved 12 og 24 uker, og i løpet av 24 uker og 52 uker fra baseline.
Tidsramme: Ved 12 uker, 24 uker og 52 uker
|
Deltakerne krevde minst 2 gyldige dager for å bli inkludert i analysen ved hvert besøk.
'Gyldig' er definert som minst 10 våkne slitasjetimer.
CPM for hver gyldig dag er definert som "våken slitasje-filtrert total vektorstørrelse" delt på "våken slitasje minutter".
En deltakers CPM ved hvert besøk er gjennomsnittet av daglig CPM.
|
Ved 12 uker, 24 uker og 52 uker
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i akselerometer-vurdert andel av tid brukt i lys til kraftig fysisk aktivitet basert på en terskel på >100 aktivitetstall per minutt.
Tidsramme: Ved 12, 24 og 52 uker for randomiseringsfasen
|
På slutten av innføringsfasen ble den generelle gjennomførbarheten av studiegjennomføringen vurdert og besluttet å ikke fortsette med den randomiserte fasen.
Derfor var data om dette utfallet som måtte samles inn i den randomiserte fasen ikke tilgjengelig.
|
Ved 12, 24 og 52 uker for randomiseringsfasen
|
|
Antall deltakere med en nedgang i kognitiv funksjon i løpet av 24 uker og 52 uker fra baseline, vurdert av HVLT-R.
Tidsramme: I løpet av 24 uker og 52 uker fra baseline.
|
HVLT-R er en lærings- og minnetest, der deltakeren blir bedt om å lære og huske en liste med 12 ord over tre forsøk.
HVLT-R TR (total score)-poengsum varierer fra 0 til 36, der høyere poengsum indikerte større verbal læring og gjenkalling.
HVLT-R DR (forsinket tilbakekalling)-poengsum varierer fra 0 til 12, hvor høyere poengsum indikerte større verbal læring og gjenkalling.
HVLT-R RECOG (Delayed Recognition)-poengsum varierer fra -12 til 12, hvor høyere poengsum indikerte bedre ytelse.
|
I løpet av 24 uker og 52 uker fra baseline.
|
|
Antall deltakere med en nedgang i kognitiv funksjon i løpet av 24 uker og 52 uker fra baseline, vurdert av TMT.
Tidsramme: I løpet av 24 uker og 52 uker fra baseline.
|
TMT del A (TMTA) er tidsbestemt til maksimalt 3 minutter, og TMT del B (TMTB) er tidsbestemt til maksimalt 5 minutter.
Den lavere poengsummen indikerte bedre ytelse.
|
I løpet av 24 uker og 52 uker fra baseline.
|
|
Antall deltakere med en nedgang i kognitiv funksjon i løpet av 24 uker og 52 uker fra baseline, vurdert av COWA.
Tidsramme: I løpet av 24 uker og 52 uker fra baseline.
|
COWA-testen vurderte leksikalsk flyt.
Gitt en spesifikk bokstav i alfabetet, ble deltakerne pålagt å produsere så mange ord som mulig som begynner med den bokstaven.
Det var to alternative former for COWA, hver med tre unike bokstaveksempler.
Lavest mulig poengsum er null, noe som betyr at ingen ord kunne produseres.
Det er ingen grense for den høyere enden av skalaen gitt at deltakerne kan produsere så mange ord som mulig for hver av de tre bokstavene.
Høyere skår indikerer større ordinnhenting og bedre kognitiv funksjon.
|
I løpet av 24 uker og 52 uker fra baseline.
|
|
Antall deltakere med nedgang ved bruk av et utvalgt domene for funksjonell vurdering av kreftterapi-kognitiv (FACT-Cog).
Tidsramme: I løpet av 24 uker og 52 uker fra baseline.
|
FACT-Cog med en rekkevidde på 0-28 poeng, høyere poengsum er bedre.
Nedgang ble definert som en nedgang på >10 poeng i løpet av de 24 ukene og 52 uker fra baseline.
|
I løpet av 24 uker og 52 uker fra baseline.
|
|
Antall deltakere med en forverring av tretthet i løpet av 24 uker og 52 uker.
Tidsramme: Opptil 52 uker i randomiseringsfase.
|
På slutten av innføringsfasen ble den generelle gjennomførbarheten av studiegjennomføringen vurdert og besluttet å ikke fortsette med den randomiserte fasen.
Derfor var data om dette utfallet som måtte samles inn i den randomiserte fasen ikke tilgjengelig.
|
Opptil 52 uker i randomiseringsfase.
|
|
Antall deltakere med en økning på minst 1 poeng i utmattelsesinterferens med 24 uker og 52 uker fra baseline (Basert på punkt 4A-F i BFI)
Tidsramme: Ved 24 uker og 52 uker
|
Reduksjon av tretthetsinterferens er definert som en økning på minst 1 poeng i enhver tretthetsinterferens fra baseline. BFI: Brief Fatigue Inventory. BFI er et 5-minutters selvevalueringsverktøy som identifiserer tretthet hos kreftdeltakere over en 24-timers periode. |
Ved 24 uker og 52 uker
|
|
Antall deltakere med en forverring i score i PHQ-9 i løpet av 24 uker og 52 uker fra baseline.
Tidsramme: Opptil 52 uker i randomiseringsfase
|
På slutten av innføringsfasen ble den generelle gjennomførbarheten av studiegjennomføringen vurdert og besluttet å ikke fortsette med den randomiserte fasen.
Derfor var data om dette utfallet som måtte samles inn i den randomiserte fasen ikke tilgjengelig.
|
Opptil 52 uker i randomiseringsfase
|
|
Antall deltakere med behandling Emergent AE, SAE og AE som fører til seponering av studieintervensjon
Tidsramme: Opptil 52 uker
|
Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) ble definert som alle hendelser som oppsto eller forverret seg etter den første dosen av studiemedikamentet inntil 30 dager etter siste dose. SAEs: Alvorlige bivirkninger |
Opptil 52 uker
|
|
Antall deltakere med AE av interesse, inkludert fall, brudd og hypotyreose
Tidsramme: Opptil 52 uker
|
Bivirkninger av interesse ble fulgt opp uavhengig av årsakssammenheng eller sammenheng med studieintervensjon.
|
Opptil 52 uker
|
|
Tid til forringelse av Karnofsky Performance Scale (KPS) Definert som minst 10 poeng nedgang fra baseline.
Tidsramme: Fra randomisering til første date hadde deltakeren hatt en nedgang i KPS på minst 10 poeng.
|
På slutten av innføringsfasen ble den generelle gjennomførbarheten av studiegjennomføringen vurdert og besluttet å ikke fortsette med den randomiserte fasen.
Derfor var data om dette utfallet som måtte samles inn i den randomiserte fasen ikke tilgjengelig.
|
Fra randomisering til første date hadde deltakeren hatt en nedgang i KPS på minst 10 poeng.
|
|
Antall deltakere med behandlingseksponering av studieintervensjonen, inkludert tid på behandling
Tidsramme: Opptil 52 uker
|
Totalt 30 deltakere fikk behandling med darolutamid 600 mg to ganger daglig i innledende fase av studien, som omfattet den sikkerhetsvurderbare populasjonen. Ingen deltakere mottok verken darolutamid eller enzalutamid i den randomiserte fasen av studien, da studien ble avsluttet for tidlig før starten av den randomiserte fasen av studien. |
Opptil 52 uker
|
|
Antall deltakere med dosereduksjoner av studieintervensjon
Tidsramme: Opptil 52 uker i randomiseringsfase
|
På slutten av innføringsfasen ble den generelle gjennomførbarheten av studiegjennomføringen vurdert og besluttet å ikke fortsette med den randomiserte fasen.
Derfor var data om dette utfallet som måtte samles inn i den randomiserte fasen ikke tilgjengelig.
|
Opptil 52 uker i randomiseringsfase
|
|
Tid til progresjon av prostataspesifikk antigen (PSA) (i henhold til kriterier for prostatakreftarbeidsgruppe [PCWG3])
Tidsramme: Fra randomisering til tidspunkt da kriteriene for PSA-progresjon (i henhold til PCWG3) var oppfylt, opptil 52 uker.
|
På slutten av innføringsfasen ble den generelle gjennomførbarheten av studiegjennomføringen vurdert og besluttet å ikke fortsette med den randomiserte fasen.
Derfor var data om dette utfallet som måtte samles inn i den randomiserte fasen ikke tilgjengelig.
|
Fra randomisering til tidspunkt da kriteriene for PSA-progresjon (i henhold til PCWG3) var oppfylt, opptil 52 uker.
|
|
Overlevelsesstatus
Tidsramme: Opptil 52 uker i randomiseringsfase
|
På slutten av innføringsfasen ble den generelle gjennomførbarheten av studiegjennomføringen vurdert og besluttet å ikke fortsette med den randomiserte fasen.
Derfor var data om dette utfallet som måtte samles inn i den randomiserte fasen ikke tilgjengelig.
|
Opptil 52 uker i randomiseringsfase
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. desember 2019
Primær fullføring (Faktiske)
8. juli 2022
Studiet fullført (Faktiske)
8. juli 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. oktober 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. november 2019
Først lagt ut (Faktiske)
8. november 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. august 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. juli 2023
Sist bekreftet
1. juli 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20609 (Annen identifikator: City of Hope Medical Center)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Tilgjengeligheten av denne studiens data vil bli bestemt i henhold til Bayers forpliktelse til EFPIA/PhRMA "Principles for ansvarlig deling av kliniske utprøvingsdata". Dette gjelder omfang, tidspunkt og prosess for datatilgang.
Som sådan forplikter Bayer seg til å dele på forespørsel fra kvalifiserte forskere data fra kliniske utprøvinger på pasientnivå, data fra kliniske studier på studienivå og protokoller fra kliniske studier på pasienter for medisiner og indikasjoner godkjent i USA og EU som er nødvendig for å utføre legitim forskning. Dette gjelder data om nye medisiner og indikasjoner som er godkjent av EU og amerikanske reguleringsorganer 1. januar 2014 eller senere.
Interesserte forskere kan bruke www.clinicalstudydatarequest.com for å be om tilgang til anonymiserte data på pasientnivå og støttedokumenter fra kliniske studier for å utføre forskning. Informasjon om Bayer-kriteriene for oppføring av studier og annen relevant informasjon er gitt i Studiesponsor-delen av portalen.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .