FOLFOXIRI Plus Panitumumab u metastatického RAS divokého typu, levostranného kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí podepsat schválený informovaný souhlas.
2. Histologicky potvrzená diagnóza pokročilého adenokarcinomu tlustého střeva nebo rekta.

3. Žádná předchozí systémová chemoterapie pro metastatické onemocnění

   • Subjekty, které předtím podstoupily adjuvantní chemoterapii pro nemetastatické onemocnění, jsou způsobilé, pokud po dokončení terapie uplynulo více než šest měsíců
   • Subjekty léčené adjuvantní chemoterapií, u kterých dojde k relapsu během šesti měsíců po dokončení, nebudou způsobilé.
4. Dvourozměrně měřitelné onemocnění, jak je definováno v části 3.3.1.

5. Divoký typ RAS testován v

   • KRAS exon 2 (kodony 12/13)
   • KRAS exon 3 (kodony 59/61)
   • KRAS exon 4 (kodony 117/146)
   • NRAS exon 2 (kodony 12/13)
   • NRAS exon 3 (kodony 59/61)
   • NRAS exon 4 (kodony 117/146)
6. Stav výkonu ECOG 0-1 (Příloha 1).
7. Úplné zotavení z jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku.

8. Subjekty ve věku >=18 let. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 6 měsíců po studii tak, aby bylo riziko otěhotnění minimalizováno.

   WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální.

   WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) během 72 hodin před zahájením studijní medikace.

9. Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min nebo sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu.
10. Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu
11. AST, ALT ≤ 2,5 x horní hranice normy v nepřítomnosti jaterních metastáz nebo ≤ 5 x horní hranice normy v přítomnosti jaterních metastáz,
12. Albumin v rámci normálních institucionálních limitů
13. Hořčík ≥ spodní hranice normálu; vápník ≥ spodní hranice normálu.
14. Absolutní počet neutrofilů > 1500/mm3 a krevních destiček > 100 000/mm3.

Kritéria vyloučení:

1. WOCBP, kteří nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu k zabránění těhotenství po celou dobu studie a po dobu až 6 měsíců po ukončení studie. Osoby, které jsou muži, musí také souhlasit s používáním účinné antikoncepce.
2. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
3. Ženy s pozitivním těhotenským testem při zápisu nebo před podáním studovaného léku.
4. Subjekty s neuropatií > 1. stupně s výjimkou ztráty šlachového reflexu.
5. Jakákoli aktivní nebo nekontrolovaná infekce.
6. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie) ≤ 6 měsíců před zařazením

7. Minulá nebo současná anamnéza malignit s výjimkou indikace podle této studie a kurativní léčby:

   • Bazaliom a spinocelulární karcinom kůže
   • In-situ karcinom děložního čípku
   • Jiné maligní onemocnění bez recidivy po minimálně 3 letech sledování
8. Anamnéza nebo důkaz při fyzikálním vyšetření onemocnění CNS, pokud není adekvátně léčeno (např. primární mozkový nádor, záchvat nekontrolovaný standardní léčebnou terapií, mozkové metastázy nebo mrtvice v anamnéze).
9. Klinicky relevantní intersticiální plicní onemocnění (pneumonitida, plicní fibróza, známky intersticiálního plicního onemocnění na základním CT vyšetření hrudníku)
10. Alogenní transplantace vyžadující imunosupresivní léčbu.
11. Těžké nehojící se rány, vředy nebo zlomeniny kostí.
12. Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
13. Pacienti, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci, musí mít INR < 1,5 x ULN a aPTT < 1,5 x ULN během 7 dnů před randomizací. Užívání plných dávek antikoagulancií je povoleno, pokud je INR nebo aPTT v terapeutických mezích (podle lékařského standardu v ústavu) a pokud je pacient na stabilní dávce antikoagulancií po dobu alespoň dvou týdnů.
14. Současná léčba některými antivirotiky (sorivudin a brivudin nebo analogické sloučeniny).
15. Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studie nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie s výjimkou operace kolorektálního karcinomu s léčebným záměrem a zavedení centrální žilní linky pro podávání chemoterapie.
16. Subjekty se známou alergií na studovaná léčiva nebo na jakýkoli z jejich metabolitů.
17. Známý nedostatek DPD.
18. Současná nebo nedávná (během 28 dnů před zahájením studijní léčby) léčba jiným hodnoceným lékem nebo účast v jiné výzkumné studii.
19. Známá alergická reakce III/IV stupně na monoklonální protilátky.
20. Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol; tyto podmínky by měly být projednány se subjektem před registrací do hodnocení.