FOLFOXIRI Plus Panitumumab nella RAS metastatica, cancro del colon-retto del lato sinistro di tipo selvaggio

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono aver firmato un consenso informato approvato.
2. Diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma avanzato del colon o del retto.

3. Nessuna precedente chemioterapia sistemica per malattia metastatica

   • I soggetti che hanno avuto una precedente chemioterapia adiuvante per malattia non metastatica sono idonei se sono trascorsi più di sei mesi dal completamento della terapia
   • I soggetti trattati con chemioterapia adiuvante che ricadono entro sei mesi dal completamento non saranno idonei.
4. Malattia misurabile bidimensionalmente come definita nella Sezione 3.3.1.

5. RAS wild-type testato in

   • KRAS esone 2 (codoni 12/13)
   • KRAS esone 3 (codoni 59/61)
   • KRAS esone 4 (codoni 117/146)
   • NRAS esone 2 (codoni 12/13)
   • NRAS esone 3 (codoni 59/61)
   • NRAS esone 4 (codoni 117/146)
6. ECOG Performance Status 0-1 (Appendice 1).
7. Recupero completo, da qualsiasi precedente intervento chirurgico.

8. Soggetti >=18 anni di età. Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 6 mesi dopo lo studio in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza.

   I WOCBP includono tutte le donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sono in postmenopausa.

   WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro 72 ore prima dell'inizio del farmaco in studio.

9. Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min o creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma.
10. Bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore della norma
11. AST, ALT ≤ 2,5 x limite superiore della norma in assenza di metastasi epatiche o ≤ 5 x limite superiore della norma in presenza di metastasi epatiche,
12. Albumina entro i normali limiti istituzionali
13. Magnesio ≥ limite inferiore della norma; calcio ≥ limite inferiore della norma.
14. Conta assoluta dei neutrofili > 1500/mm3 e piastrine > 100.000/mm3.

Criteri di esclusione:

1. WOCBP che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e fino a 6 mesi dopo lo studio. I soggetti che sono uomini devono anche accettare di usare una contraccezione efficace.
2. Donne in gravidanza o allattamento.
3. Donne con un test di gravidanza positivo all'arruolamento o prima della somministrazione del farmaco in studio.
4. Soggetti con neuropatia >grado 1 ad eccezione della perdita del riflesso tendineo.
5. Qualsiasi infezione attiva o incontrollata.
6. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (infarto miocardico, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca grave non controllata) ≤ 6 mesi prima dell'arruolamento

7. Storia passata o attuale di tumori maligni ad eccezione dell'indicazione in questo studio e trattata in modo curativo:

   • Carcinoma a cellule basali e squamose della pelle
   • Carcinoma in situ della cervice
   • Altre malattie maligne senza recidiva dopo almeno 3 anni di follow-up
8. Anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di malattia del SNC a meno che non sia adeguatamente trattata (ad es. tumore cerebrale primario, convulsioni non controllate con la terapia medica standard, metastasi cerebrali o anamnesi di ictus).
9. Malattia polmonare interstiziale clinicamente rilevante (polmonite, fibrosi polmonare, evidenza di malattia polmonare interstiziale alla TC del torace al basale)
10. Trapianto allogenico che richiede terapia immunosoppressiva.
11. Gravi ferite non cicatrizzanti, ulcere o fratture ossee.
12. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia.
13. I pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici devono avere un INR < 1,5 x ULN e aPTT < 1,5 x ULN entro 7 giorni prima della randomizzazione. L'uso di anticoagulanti a dose piena è consentito purché l'INR o l'aPTT rientrino nei limiti terapeutici (secondo lo standard medico dell'istituto) e il paziente abbia assunto una dose stabile di anticoagulanti per almeno due settimane.
14. Terapia concomitante con alcuni medicinali antivirali (sorivudina e brivudina o composti analoghi).
15. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta, né lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, o anticipazione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio ad eccezione della chirurgia per carcinoma del colon-retto con intento curativo e posizionamento della linea venosa centrale per somministrazione di chemioterapia.
16. - Soggetti con allergia nota ai farmaci in studio o a uno qualsiasi dei suoi metaboliti.
17. Carenza nota di DPD.
18. Trattamento attuale o recente (nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio) di un altro farmaco sperimentale o partecipazione a un altro studio sperimentale.
19. Reazione allergica nota di grado III/IV contro anticorpi monoclonali.
20. Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il soggetto prima dell'iscrizione allo studio.