FOLFOXIRI plus Panitumumab bij gemetastaseerde RAS wildtype, linkszijdige colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten een goedgekeurde geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.
2. Histologisch bevestigde diagnose van gevorderd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum.

3. Geen eerdere systemische chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte

   • Proefpersonen die eerder adjuvante chemotherapie hebben gehad voor niet-gemetastaseerde ziekte komen in aanmerking als er meer dan zes maanden zijn verstreken na het voltooien van de therapie
   • Proefpersonen die worden behandeld met adjuvante chemotherapie en die binnen zes maanden na voltooiing terugvallen, komen niet in aanmerking.
4. Bidimensionaal meetbare ziekte zoals gedefinieerd in paragraaf 3.3.1.

5. RAS wildtype getest in

   • KRAS exon 2 (codons 12/13)
   • KRAS exon 3 (codons 59/61)
   • KRAS exon 4 (codons 117/146)
   • NRAS exon 2 (codons 12/13)
   • NRAS exon 3 (codons 59/61)
   • NRAS exon 4 (codons 117/146)
6. ECOG-prestatiestatus 0-1 (bijlage 1).
7. Volledig herstel, van elke eerdere chirurgische ingreep.

8. Proefpersonen >=18 jaar. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na het onderzoek te voorkomen, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt.

   WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is.

   WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.

9. Creatinineklaring ≥ 50 ml/min of serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal.
10. Bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal
11. ASAT, ALAT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal bij afwezigheid van levermetastasen, of ≤ 5 x bovengrens van normaal bij aanwezigheid van levermetastasen,
12. Albumine binnen normale institutionele grenzen
13. Magnesium ≥ ondergrens van normaal; calcium ≥ ondergrens van normaal.
14. Absoluut aantal neutrofielen > 1500/mm3 en bloedplaatjes > 100.000/mm3.

Uitsluitingscriteria:

1. WOCBP die niet bereid of niet in staat zijn een aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 6 maanden na het onderzoek. Proefpersonen die mannen zijn, moeten ook instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie.
2. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
3. Vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij inschrijving of voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Proefpersonen met >graad 1 neuropathie behalve verlies van peesreflex.
5. Elke actieve of ongecontroleerde infectie.
6. Klinisch significante cardiovasculaire ziekte (myocardinfarct, instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen) ≤ 6 maanden voor inschrijving

7. Voorgeschiedenis van maligniteiten in het verleden of heden, behalve voor de indicatie onder deze studie en curatief behandeld:

   • Basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid
   • In-situ carcinoom van de baarmoederhals
   • Andere kwaadaardige ziekte zonder recidief na ten minste 3 jaar follow-up
8. Voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van CZS-ziekte, tenzij adequaat behandeld (bijv. primaire hersentumor, convulsies die niet onder controle zijn met standaard medische therapie, hersenmetastasen of een voorgeschiedenis van een beroerte).
9. Klinisch relevante interstitiële longziekte (pneumonitis, pulmonale fibrose, bewijs van interstitiële longziekte op baseline CT-thoraxscan)
10. Allogene transplantatie die immunosuppressieve therapie vereist.
11. Ernstige niet-genezende wonden, zweren of botbreuken.
12. Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie.
13. Patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie een INR < 1,5 x ULN en een aPTT < 1,5 x ULN hebben. Het gebruik van volledige dosis anticoagulantia is toegestaan ​​zolang de INR of aPTT binnen therapeutische grenzen blijft (volgens de medische standaard in de instelling) en de patiënt gedurende ten minste twee weken een stabiele dosis anticoagulantia gebruikt.
14. Gelijktijdige behandeling met bepaalde antivirale geneesmiddelen (sorivudine en brivudine of analoge verbindingen).
15. Grote chirurgische ingreep, open biopsie, noch significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie, behalve voor chirurgie voor colorectale kanker met curatieve bedoeling en plaatsing van een centrale veneuze lijn voor toediening van chemotherapie.
16. Proefpersonen met een bekende allergie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of voor een van de metabolieten ervan.
17. Bekende DPD-deficiëntie.
18. Huidige of recente (binnen de 28 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling) behandeling van een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een andere onderzoeksstudie.
19. Bekende graad III/IV allergische reactie tegen monoklonale antilichamen.
20. Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de proefpersoon worden besproken vóór registratie in het onderzoek.