FOLFOXIRI Plus Panitumumab áttétes RAS vad típusú, bal oldali vastag- és végbélrákban

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknak alá kell írniuk egy jóváhagyott, tájékozott beleegyezést.
2. A vastag- vagy végbél előrehaladott adenokarcinómájának szövettanilag igazolt diagnózisa.

3. Korábban nem részesült szisztémás kemoterápiában áttétes betegség esetén

   • Azok az alanyok, akik korábban adjuváns kemoterápiában részesültek nem áttétes betegség miatt, akkor jogosultak arra, hogy a kezelés befejezése után több mint hat hónap telt el
   • Azok az adjuváns kemoterápiával kezelt alanyok, akik a befejezést követő hat hónapon belül kiújulnak, nem vehetők igénybe.
4. Kétdimenziósan mérhető betegség a 3.3.1. pontban meghatározottak szerint.

5. RAS vad típusú tesztelve

   • KRAS 2. exon (12/13 kodon)
   • KRAS 3. exon (59/61 kodon)
   • KRAS exon 4 (kodonok 117/146)
   • NRAS 2. exon (12/13 kodon)
   • NRAS 3. exon (59/61 kodon)
   • NRAS 4. exon (117/146 kodon)
6. ECOG teljesítmény állapota 0-1 (1. melléklet).
7. Teljes felépülés minden korábbi sebészeti beavatkozásból.

8. Az alanyok >=18 évesek. A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálatot követő 6 hónapig oly módon, hogy a terhesség kockázata a lehető legkisebb legyen.

   A WOCBP-be minden olyan nő beletartozik, akinél menarche volt, és aki nem esett át sikeres sebészeti sterilizáláson (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés vagy bilaterális peteeltávolítás), vagy nincs posztmenopauzás állapotban.

   A WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie (minimális érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű HCG egység) a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 72 órán belül.

9. Kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc vagy szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának.
10. Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának
11. AST, ALT ≤ a normál felső határának 2,5-szöröse májmetasztázisok hiányában, vagy ≤ 5-szöröse a normál felső határának májmetasztázisok jelenlétében,
12. Albumin a normál intézményi határokon belül
13. Magnézium ≥ a normálérték alsó határa; kalcium ≥ a normálérték alsó határa.
14. Abszolút neutrofilszám > 1500/mm3 és vérlemezkék > 100 000/mm3.

Kizárási kritériumok:

1. WOCBP-k, akik nem hajlandóak vagy nem tudnak elfogadható módszert alkalmazni a terhesség elkerülésére a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálat után legfeljebb 6 hónapig. A férfi alanyoknak is bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás használatába.
2. Terhes vagy szoptató nők.
3. Nők, akiknél pozitív terhességi teszt a felvételkor vagy a vizsgált gyógyszer beadása előtt.
4. 1. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok, kivéve az ínreflex elvesztését.
5. Bármilyen aktív vagy ellenőrizetlen fertőzés.
6. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség (miokardiális infarktus, instabil angina, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar) ≤ 6 hónappal a felvétel előtt

7. Múltbeli vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok, kivéve a jelen vizsgálatban szereplő indikációt és gyógyító kezelést:

   • Bőr bazális és laphámsejtes karcinóma
   • In situ méhnyak karcinóma
   • Egyéb rosszindulatú betegség, kiújulás nélkül legalább 3 év utánkövetés után
8. A központi idegrendszeri betegség előzményei vagy bizonyítékai a fizikális vizsgálat során, kivéve, ha megfelelően kezelték (pl. elsődleges agydaganat, szokásos orvosi terápiával nem kontrollált roham, agyi metasztázisok vagy a kórtörténetben szereplő stroke).
9. Klinikailag releváns intersticiális tüdőbetegség (pneumonitis, tüdőfibrózis, intersticiális tüdőbetegség bizonyítéka a kiindulási mellkasi CT-vizsgálaton)
10. Immunszuppresszív terápiát igénylő allogén transzplantáció.
11. Súlyos, nem gyógyuló sebek, fekélyek vagy csonttörések.
12. Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka.
13. Azoknál a betegeknél, akik nem kapnak terápiás véralvadásgátló kezelést, az INR-nek < 1,5 x ULN és az aPTT-nek < 1,5 x ULN-nek kell lennie a randomizálást megelőző 7 napon belül. A teljes dózisú antikoagulánsok alkalmazása addig megengedett, amíg az INR vagy az aPTT a terápiás határokon belül van (az intézményben érvényes orvosi szabvány szerint), és a beteg legalább két hete stabil véralvadásgátló dózist kap.
14. Bizonyos vírusellenes gyógyszerekkel (szorivudin és brivudin vagy analóg vegyületek) történő egyidejű kezelés.
15. Jelentősebb sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia, vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, vagy a vizsgálat ideje alatt nagyobb sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése, kivéve a kolorektális rák gyógyító szándékú műtétjét és a centrális vénás vezeték elhelyezését. kemoterápia beadása.
16. Olyan alanyok, akik ismerten allergiásak a vizsgált gyógyszerekre vagy bármely metabolitjára.
17. Ismert DPD-hiány.
18. Jelenlegi vagy közelmúltbeli (a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 28 napon belül) egy másik vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés vagy egy másik vizsgálati vizsgálatban való részvétel.
19. Ismert III/IV fokozatú allergiás reakció monoklonális antitestek ellen.
20. Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni az alanyal a vizsgálatba való regisztráció előtt.