FOLFOXIRI plus Panitumumab bei metastasiertem RAS-Wildtyp, linksseitigem kolorektalen Karzinom

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen eine genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnet haben.
2. Histologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen Adenokarzinoms des Kolons oder Rektums.

3. Keine vorherige systemische Chemotherapie bei metastasierter Erkrankung

   • Patienten, die zuvor eine adjuvante Chemotherapie wegen einer nicht metastasierten Erkrankung erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, wenn mehr als sechs Monate nach Abschluss der Therapie vergangen sind
   • Patienten, die mit adjuvanter Chemotherapie behandelt werden und innerhalb von sechs Monaten nach Abschluss einen Rückfall erleiden, sind nicht teilnahmeberechtigt.
4. Zweidimensional messbare Krankheit wie in Abschnitt 3.3.1 definiert.

5. RAS-Wildtyp getestet in

   • KRAS-Exon 2 (Codons 12/13)
   • KRAS-Exon 3 (Codons 59/61)
   • KRAS-Exon 4 (Codons 117/146)
   • NRAS-Exon 2 (Codons 12/13)
   • NRAS-Exon 3 (Codons 59/61)
   • NRAS-Exon 4 (Codons 117/146)
6. ECOG-Leistungsstatus 0-1 (Anhang 1).
7. Vollständige Erholung von einem früheren chirurgischen Eingriff.

8. Probanden >=18 Jahre alt. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie und bis zu 6 Monate nach der Studie so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird.

   WOCBP umfasst jede Frau, die eine Menarche erlitten hat und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen hat oder nicht postmenopausal ist.

   WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE / l oder äquivalente Einheiten von HCG) aufweisen.

9. Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min oder Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts.
10. Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
11. AST, ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts ohne Lebermetastasen oder ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts mit Lebermetastasen,
12. Albumin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
13. Magnesium ≥ Untergrenze des Normalwertes; Kalzium ≥ Untergrenze des Normalwertes.
14. Absolute Neutrophilenzahl > 1500/mm3 und Blutplättchen > 100.000/mm3.

Ausschlusskriterien:

1. WOCBP, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und bis zu 6 Monate nach der Studie anzuwenden. Probanden, die Männer sind, müssen ebenfalls einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen.
2. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
3. Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest bei der Einschreibung oder vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
4. Patienten mit einer Neuropathie > Grad 1 mit Ausnahme des Verlusts des Sehnenreflexes.
5. Jede aktive oder unkontrollierte Infektion.
6. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen) ≤ 6 Monate vor der Einschreibung

7. Frühere oder aktuelle Vorgeschichte von malignen Erkrankungen mit Ausnahme der Indikation im Rahmen dieser Studie und kurativ behandelt:

   • Basal- und Plattenepithelkarzinom der Haut
   • In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses
   • Andere maligne Erkrankung ohne Rezidiv nach mindestens 3 Jahren Nachbeobachtung
8. Anamnese oder Nachweis einer ZNS-Erkrankung bei körperlicher Untersuchung, sofern keine angemessene Behandlung erfolgt (z. primärer Hirntumor, Krampfanfall, der nicht mit medizinischer Standardtherapie kontrolliert werden kann, Hirnmetastasen oder Schlaganfall in der Vorgeschichte).
9. Klinisch relevante interstitielle Lungenerkrankung (Pneumonitis, Lungenfibrose, Nachweis einer interstitiellen Lungenerkrankung bei Baseline-Thorax-CT)
10. Allogene Transplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordert.
11. Schwere nicht heilende Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche.
12. Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
13. Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten, müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung eine INR < 1,5 x ULN und eine aPTT < 1,5 x ULN aufweisen. Die Anwendung von Antikoagulanzien in voller Dosis ist erlaubt, solange die INR oder aPTT innerhalb der therapeutischen Grenzen liegt (gemäß dem medizinischen Standard in der Einrichtung) und der Patient mindestens zwei Wochen lang eine stabile Dosis von Antikoagulanzien erhalten hat.
14. Begleittherapie mit bestimmten antiviralen Arzneimitteln (Sorivudin und Brivudin oder analoge Verbindungen).
15. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie, keine signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie, mit Ausnahme von Operationen bei Darmkrebs mit kurativer Absicht und Platzierung eines zentralvenösen Zugangs für Verabreichung einer Chemotherapie.
16. Probanden mit bekannter Allergie gegen die Studienmedikamente oder einen ihrer Metaboliten.
17. Bekannter DPD-Mangel.
18. Aktuelle oder kürzliche (innerhalb der 28 Tage vor Beginn der Studienbehandlung) Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Prüfstudie.
19. Bekannte allergische Reaktion Grad III/IV gegen monoklonale Antikörper.
20. Jeder psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Zustand, der die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans potenziell behindert; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Probanden besprochen werden.