FOLFOXIRI Plus Panitumumab ved metastatisk RAS Villtype, venstresidig kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene må ha signert et godkjent informert samtykke.
2. Histologisk bekreftet diagnose av avansert adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen.

3. Ingen tidligere systemisk kjemoterapi for metastatisk sykdom

   • Personer som tidligere har hatt adjuvant kjemoterapi for ikke-metastatisk sykdom er kvalifisert hvis det har gått mer enn seks måneder etter fullført behandling
   • Pasienter behandlet med adjuvant kjemoterapi som får tilbakefall innen seks måneder etter fullføring vil ikke være kvalifisert.
4. Todimensjonalt målbar sykdom som definert i avsnitt 3.3.1.

5. RAS villtype testet i

   • KRAS ekson 2 (kodon 12/13)
   • KRAS ekson 3 (kodon 59/61)
   • KRAS ekson 4 (kodon 117/146)
   • NRAS-ekson 2 (kodon 12/13)
   • NRAS ekson 3 (kodon 59/61)
   • NRAS ekson 4 (kodon 117/146)
6. ECOG Ytelsesstatus 0-1 (vedlegg 1).
7. Full utvinning fra tidligere kirurgisk inngrep.

8. Forsøkspersoner >=18 år. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i opptil 6 måneder etter studien på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres.

   WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal.

   WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter av HCG) innen 72 timer før start av studiemedisinering.

9. Kreatininclearance ≥ 50 ml/min eller serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense.
10. Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense
11. ASAT, ALAT ≤ 2,5 x øvre normalgrense i fravær av levermetastaser, eller ≤ 5 x øvre normalgrense ved levermetastaser,
12. Albumin innenfor normale institusjonelle grenser
13. Magnesium ≥ nedre normalgrense; kalsium ≥ nedre normalgrense.
14. Absolutt nøytrofiltall > 1500/mm3 og blodplater > 100 000/mm3.

Ekskluderingskriterier:

1. WOCBP som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i inntil 6 måneder etter studien. Forsøkspersoner som er menn må også godta å bruke effektiv prevensjon.
2. Kvinner som er gravide eller ammer.
3. Kvinner med positiv graviditetstest ved påmelding eller før studiemedisinadministrasjon.
4. Personer med >grad 1 nevropati bortsett fra tap av senerefleks.
5. Enhver aktiv eller ukontrollert infeksjon.
6. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (myokardinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig ukontrollert hjertearytmi) ≤ 6 måneder før innmelding

7. Tidligere eller nåværende historie med maligniteter bortsett fra indikasjonen under denne studien og kurativt behandlet:

   • Basal- og plateepitelkarsinom i huden
   • In-situ karsinom i livmorhalsen
   • Annen ondartet sykdom uten tilbakefall etter minst 3 års oppfølging
8. Anamnese eller bevis ved fysisk undersøkelse av CNS-sykdom med mindre den er tilstrekkelig behandlet (f. primær hjernesvulst, anfall som ikke kontrolleres med standard medisinsk behandling, hjernemetastaser eller hjerneslag.
9. Klinisk relevant interstitiell lungesykdom (pneumonitt, lungefibrose, tegn på interstitiell lungesykdom ved baseline CT-skanning av brystet)
10. Allogen transplantasjon som krever immunsuppressiv terapi.
11. Alvorlige ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
12. Bevis på blødende diatese eller koagulopati.
13. Pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon må ha en INR < 1,5 x ULN og aPTT < 1,5 x ULN innen 7 dager før randomisering. Bruk av fulldose antikoagulantia er tillatt så lenge INR eller aPTT er innenfor terapeutiske grenser (i henhold til medisinsk standard i institusjonen) og pasienten har vært på en stabil dose for antikoagulantia i minst to uker.
14. Samtidig behandling med visse antivirale legemidler (sorivudin og brivudin eller analoge forbindelser).
15. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi, eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiebehandlingsstart, eller forventning om behovet for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien bortsett fra operasjon for tykktarmskreft med kurativ hensikt og plassering av sentral venelinje for administrasjon av kjemoterapi.
16. Personer med kjent allergi mot studiemedikamentene eller noen av dets metabolitter.
17. Kjent DPD-mangel.
18. Nåværende eller nylig (innen 28 dager før studiebehandlingen starter) behandling av et annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen undersøkelsesstudie.
19. Kjent grad III/IV allergisk reaksjon mot monoklonale antistoffer.
20. Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med forsøkspersonen før registrering i rettssaken.