FOLFOXIRI Mais Panitumumabe em Câncer Colorretal Esquerdo de Tipo Selvagem RAS Metastático

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos devem ter assinado um consentimento informado aprovado.
2. Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma avançado de cólon ou reto.

3. Sem quimioterapia sistêmica anterior para doença metastática

   • Indivíduos que tiveram quimioterapia adjuvante anterior para doença não metastática são elegíveis se mais de seis meses se passaram após a conclusão da terapia
   • Indivíduos tratados com quimioterapia adjuvante que recidivam dentro de seis meses após a conclusão não serão elegíveis.
4. Doença mensurável bidimensionalmente conforme definido na Seção 3.3.1.

5. RAS tipo selvagem testado em

   • KRAS éxon 2 (códons 12/13)
   • KRAS éxon 3 (códons 59/61)
   • KRAS éxon 4 (códons 117/146)
   • NRAS éxon 2 (códons 12/13)
   • NRAS éxon 3 (códons 59/61)
   • NRAS éxon 4 (códons 117/146)
6. Status de desempenho ECOG 0-1 (Apêndice 1).
7. Recuperação total, de qualquer procedimento cirúrgico anterior.

8. Indivíduos >=18 anos de idade. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o estudo e por até 6 meses após o estudo, de forma que o risco de gravidez seja minimizado.

   WOCBP inclui qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa.

   WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 72 horas antes do início da medicação do estudo.

9. Depuração de creatinina ≥ 50 ml/min ou creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal.
10. Bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior do normal
11. AST, ALT ≤ 2,5 x limite superior do normal na ausência de metástases hepáticas, ou ≤ 5 x limite superior do normal na presença de metástases hepáticas,
12. Albumina dentro dos limites institucionais normais
13. Magnésio ≥ limite inferior do normal; cálcio ≥ limite inferior do normal.
14. Contagem absoluta de neutrófilos > 1500/mm3 e plaquetas > 100.000/mm3.

Critério de exclusão:

1. WOCBP que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por até 6 meses após o estudo. Indivíduos que são homens também devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes.
2. Mulheres grávidas ou amamentando.
3. Mulheres com teste de gravidez positivo na inscrição ou antes da administração do medicamento do estudo.
4. Indivíduos com neuropatia >grau 1, exceto pela perda do reflexo do tendão.
5. Qualquer infecção ativa ou descontrolada.
6. Doença cardiovascular clinicamente significativa (infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave não controlada) ≤ 6 meses antes da inscrição

7. História passada ou atual de doenças malignas, exceto para a indicação neste estudo e tratada curativamente:

   • Carcinoma basocelular e espinocelular da pele
   • Carcinoma in situ do colo do útero
   • Outra doença maligna sem recorrência após pelo menos 3 anos de seguimento
8. História ou evidência no exame físico de doença do SNC, a menos que adequadamente tratada (p. tumor cerebral primário, convulsão não controlada com terapia médica padrão, metástases cerebrais ou história de acidente vascular cerebral).
9. Doença pulmonar intersticial clinicamente relevante (pneumonite, fibrose pulmonar, evidência de doença pulmonar intersticial na tomografia computadorizada do tórax basal)
10. Transplante alogênico que requer terapia imunossupressora.
11. Feridas graves que não cicatrizam, úlceras ou fraturas ósseas.
12. Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
13. Os pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica devem apresentar INR < 1,5 x LSN e aPTT < 1,5 x LSN nos 7 dias anteriores à randomização. O uso de anticoagulantes em dose plena é permitido desde que o INR ou aPTT estejam dentro dos limites terapêuticos (conforme norma médica da instituição) e o paciente esteja em dose estável de anticoagulantes há pelo menos duas semanas.
14. Terapia concomitante com certos medicamentos antivirais (sorivudina e brivudina ou compostos análogos).
15. Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta, sem lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o estudo, exceto para cirurgia de câncer colorretal com intenção curativa e colocação de linha venosa central para administração de quimioterapia.
16. Indivíduos com alergia conhecida aos medicamentos do estudo ou a qualquer um de seus metabólitos.
17. Deficiência de DPD conhecida.
18. Tratamento atual ou recente (nos 28 dias anteriores ao início do tratamento do estudo) de outro medicamento experimental ou participação em outro estudo experimental.
19. Reação alérgica conhecida de grau III/IV contra anticorpos monoclonais.
20. Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o sujeito antes do registro no julgamento.