FOLFOXIRI Plus Panitumumabi metastasoituneessa RAS:n villityypin vasemmanpuoleisessa paksusuolensyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavien on allekirjoitettava hyväksytty tietoinen suostumus.
2. Histologisesti vahvistettu paksu- tai peräsuolen pitkälle edenneen adenokarsinooman diagnoosi.

3. Ei aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa metastaattisen taudin hoitoon

   • Potilaat, jotka ovat saaneet adjuvanttia kemoterapiaa ei-metastaattiseen sairauteen, ovat kelpoisia, jos hoidon päättymisestä on kulunut yli kuusi kuukautta
   • Adjuvanttikemoterapialla hoidetut koehenkilöt, jotka uusiutuvat kuuden kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä, eivät ole kelvollisia.
4. Kaksiulotteisesti mitattava sairaus, joka on määritelty kohdassa 3.3.1.

5. RAS-villityyppi testattu vuonna

   • KRAS-eksoni 2 (kodonit 12/13)
   • KRAS-eksoni 3 (kodonit 59/61)
   • KRAS-eksoni 4 (kodonit 117/146)
   • NRAS-eksoni 2 (kodonit 12/13)
   • NRAS-eksoni 3 (kodonit 59/61)
   • NRAS-eksoni 4 (kodonit 117/146)
6. ECOG-suorituskykytila ​​0-1 (Liite 1).
7. Toipuminen kokonaan, kaikista aiemmista kirurgisista toimenpiteistä.

8. Tutkittavat >=18 vuotta. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 6 kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen siten, että raskauden riski on minimoitu.

   WOCBP sisältää kaikki naiset, joilla on kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaation tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella.

   WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.

9. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min tai seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja.
10. Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja
11. ASAT, ALAT ≤ 2,5 x normaalin yläraja maksametastaasien puuttuessa tai ≤ 5 x normaalin yläraja maksametastaasien esiintyessä,
12. Albumiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
13. Magnesium ≥ normaalin alaraja; kalsium ≥ normaalin alaraja.
14. Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mm3 ja verihiutaleet > 100 000/mm3.

Poissulkemiskriteerit:

1. WOCBP:t, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja enintään 6 kuukautta tutkimuksen jälkeen. Myös miesten koehenkilöiden on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön.
2. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
3. Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä tai ennen tutkimuslääkkeen antamista.
4. Koehenkilöt, joilla on > asteen 1 neuropatia paitsi jännerefleksin menetys.
5. Mikä tahansa aktiivinen tai hallitsematon infektio.
6. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö) ≤ 6 kuukautta ennen ilmoittautumista

7. Aiemmat tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet lukuun ottamatta tämän tutkimuksen indikaatiota ja parantavasti hoidettuja:

   • Ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpä
   • Kohdunkaulan in situ karsinooma
   • Muut pahanlaatuiset sairaudet ilman uusiutumista vähintään 3 vuoden seurannan jälkeen
8. Keskushermoston sairauden historia tai näyttö fyysisen tutkimuksen perusteella, ellei sitä hoideta riittävästi (esim. primaarinen aivokasvain, kouristuskohtaus, jota ei ole saatu hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla, aivometastaasseja tai aiempi aivohalvaus).
9. Kliinisesti merkityksellinen interstitiaalinen keuhkosairaus (keuhkoputkentulehdus, keuhkofibroosi, interstitiaalisen keuhkosairauden näyttö rintakehän CT-kuvauksessa)
10. Allogeeninen elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa.
11. Vakavat parantumattomat haavat, haavaumat tai luunmurtumat.
12. Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
13. Potilaiden, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota, INR-arvon on oltava < 1,5 x ULN ja aPTT:n < 1,5 x ULN 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista. Täyden annoksen antikoagulanttien käyttö on sallittua niin kauan kuin INR tai aPTT on terapeuttisten rajojen sisällä (laitoksen lääketieteellisen standardin mukaan) ja potilas on ollut vakaalla antikoagulanttiannoksella vähintään kahden viikon ajan.
14. Samanaikainen hoito tiettyjen viruslääkkeiden kanssa (sorivudiini ja brivudiini tai analogiyhdisteet).
15. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia, ei merkittävä traumaattinen vamma 28 vuorokauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana lukuun ottamatta paksusuolensyövän hoitotarkoituksessa tehtyä leikkausta ja keskuslaskimolinjan sijoittelua kemoterapian antaminen.
16. Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan allergisia tutkimuslääkkeille tai jollekin sen metaboliitteille.
17. Tunnettu DPD-puutos.
18. Nykyinen tai äskettäin (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen.
19. Tunnettu asteen III/IV allerginen reaktio monoklonaalisia vasta-aineita vastaan.
20. Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella tutkittavan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.