FOLFOXIRI Plus Panitumumab при метастатическом RAS дикого типа, левостороннем колоректальном раке

Критерии включения:

1. Субъекты должны были подписать утвержденное информированное согласие.
2. Гистологически подтвержденный диагноз распространенной аденокарциномы толстой или прямой кишки.

3. Отсутствие предшествующей системной химиотерапии по поводу метастатического заболевания

   • Субъекты, ранее проходившие адъювантную химиотерапию по поводу неметастатического заболевания, имеют право на участие, если после завершения терапии прошло более шести месяцев.
   • Субъекты, получавшие адъювантную химиотерапию, у которых рецидив в течение шести месяцев после завершения, не будут иметь права.
4. Двумерно измеримое заболевание, как определено в Разделе 3.3.1.

5. RAS дикого типа испытан в

   • Экзон 2 KRAS (кодоны 12/13)
   • Экзон 3 KRAS (кодоны 59/61)
   • Экзон 4 KRAS (кодоны 117/146)
   • Экзон 2 NRAS (кодоны 12/13)
   • Экзон 3 NRAS (кодоны 59/61)
   • Экзон 4 NRAS (кодоны 117/146)
6. Статус производительности ECOG 0-1 (Приложение 1).
7. Полное восстановление после любой предыдущей хирургической процедуры.

8. Субъекты >=18 лет. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после исследования таким образом, чтобы минимизировать риск беременности.

   WOCBP включает всех женщин, которые испытали менархе и которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находятся в постменопаузе.

   WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата.

9. Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин или креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы.
10. Билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы
11. АСТ, АЛТ ≤ 2,5 x верхняя граница нормы при отсутствии метастазов в печени или ≤ 5 x верхняя граница нормы при наличии метастазов в печени,
12. Альбумин в пределах нормы
13. Магний ≥ нижней границы нормы; кальций ≥ нижняя граница нормы.
14. Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мм3 и тромбоцитов > 100 000/мм3.

Критерий исключения:

1. WOCBP, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и до 6 месяцев после исследования. Субъекты-мужчины также должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции.
2. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
3. Женщины с положительным тестом на беременность при зачислении или до введения исследуемого препарата.
4. Субъекты с невропатией> 1 степени, за исключением потери сухожильного рефлекса.
5. Любая активная или неконтролируемая инфекция.
6. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия) ≤ 6 месяцев до включения в исследование

7. Прошлая или текущая история злокачественных новообразований, за исключением показаний в рамках этого исследования и радикального лечения:

   • Базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи
   • Карцинома шейки матки in situ
   • Другое злокачественное заболевание без рецидива в течение не менее 3 лет наблюдения.
8. Анамнез или доказательства при физикальном обследовании заболеваний ЦНС, если не проводилось адекватное лечение (например, первичная опухоль головного мозга, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, метастазы в головной мозг или инсульт в анамнезе).
9. Клинически значимое интерстициальное заболевание легких (пневмонит, легочный фиброз, признаки интерстициального заболевания легких на исходной КТ грудной клетки)
10. Аллогенная трансплантация, требующая иммуносупрессивной терапии.
11. Тяжелые незаживающие раны, язвы или переломы костей.
12. Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии.
13. Пациенты, не получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию, должны иметь МНО < 1,5 х ВГН и АЧТВ < 1,5 х ВГН в течение 7 дней до рандомизации. Использование полных доз антикоагулянтов разрешено, если МНО или АЧТВ находятся в терапевтических пределах (согласно медицинскому стандарту в учреждении) и пациент принимает стабильную дозу антикоагулянтов в течение как минимум двух недель.
14. Сопутствующая терапия некоторыми противовирусными препаратами (соривудин и бривудин или их аналоги).
15. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия, отсутствие значительного травматического повреждения в течение 28 дней до начала лечения в рамках исследования или предполагаемая потребность в серьезном хирургическом вмешательстве в ходе исследования, за исключением операции по поводу колоректального рака с целью излечения и установки центрального венозного катетера для введение химиотерапии.
16. Субъекты с известной аллергией на исследуемые препараты или на любой из их метаболитов.
17. Известный дефицит DPD.
18. Текущее или недавнее (в течение 28 дней до начала исследуемого лечения) лечение другим исследуемым препаратом или участие в другом исследовательском исследовании.
19. Известная аллергическая реакция III/IV степени на моноклональные антитела.
20. Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с субъектом до регистрации в испытании.