FOLFOXIRI más panitumumab en cáncer colorrectal del lado izquierdo metastásico con RAS de tipo salvaje

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben haber firmado un consentimiento informado aprobado.
2. Diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma avanzado de colon o recto.

3. Sin quimioterapia sistémica previa para la enfermedad metastásica

   • Los sujetos que hayan recibido quimioterapia adyuvante previa para la enfermedad no metastásica son elegibles si han transcurrido más de seis meses después de completar la terapia.
   • Los sujetos tratados con quimioterapia adyuvante que recaigan dentro de los seis meses posteriores a la finalización no serán elegibles.
4. Enfermedad medible bidimensionalmente como se define en la Sección 3.3.1.

5. RAS de tipo salvaje probado en

   • KRAS exón 2 (codones 12/13)
   • KRAS exón 3 (codones 59/61)
   • KRAS exón 4 (codones 117/146)
   • NRAS exón 2 (codones 12/13)
   • NRAS exón 3 (codones 59/61)
   • NRAS exón 4 (codones 117/146)
6. Estado de desempeño ECOG 0-1 (Apéndice 1).
7. Recuperación total, de cualquier procedimiento quirúrgico previo.

8. Sujetos >=18 años de edad. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben usar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 6 meses después del estudio de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo.

   WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica.

   WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la medicación del estudio.

9. Aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min o creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad.
10. Bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior de lo normal
11. AST, ALT ≤ 2,5 x límite superior normal en ausencia de metástasis hepáticas, o ≤ 5 x límite superior normal en presencia de metástasis hepáticas,
12. Albúmina dentro de los límites institucionales normales
13. Magnesio ≥ límite inferior de lo normal; calcio ≥ límite inferior de la normalidad.
14. Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mm3 y plaquetas > 100.000/mm3.

Criterio de exclusión:

1. WOCBP que no desean o no pueden usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio y hasta 6 meses después del estudio. Los sujetos que son hombres también deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos.
2. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
3. Mujeres con una prueba de embarazo positiva en el momento de la inscripción o antes de la administración del fármaco del estudio.
4. Sujetos con neuropatía > grado 1 excepto por pérdida del reflejo tendinoso.
5. Cualquier infección activa o no controlada.
6. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave no controlada) ≤ 6 meses antes de la inscripción

7. Antecedentes pasados ​​o actuales de neoplasias malignas, excepto para la indicación bajo este estudio y con tratamiento curativo:

   • Carcinoma basocelular y epidermoide de piel
   • Carcinoma in situ del cuello uterino
   • Otra enfermedad maligna sin recurrencia después de al menos 3 años de seguimiento
8. Antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC a menos que se trate adecuadamente (p. tumor cerebral primario, convulsiones no controladas con tratamiento médico estándar, metástasis cerebrales o antecedentes de accidente cerebrovascular).
9. Enfermedad pulmonar intersticial clínicamente relevante (neumonitis, fibrosis pulmonar, evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la tomografía computarizada de tórax de referencia)
10. Trasplante alogénico que requiere terapia inmunosupresora.
11. Heridas graves que no cicatrizan, úlceras o fracturas óseas.
12. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
13. Los pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica deben tener un INR < 1,5 x LSN y aPTT < 1,5 x LSN dentro de los 7 días previos a la aleatorización. Se permite el uso de dosis completas de anticoagulantes siempre que el INR o el TTPa estén dentro de los límites terapéuticos (de acuerdo con el estándar médico de la institución) y el paciente haya recibido una dosis estable de anticoagulantes durante al menos dos semanas.
14. Terapia concomitante con ciertos medicamentos antivirales (sorivudina y brivudina o compuestos análogos).
15. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta, ni lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio, excepto para cirugía por cáncer colorrectal con intención curativa y colocación de una vía venosa central para administración de quimioterapia.
16. Sujetos con alergia conocida a los fármacos del estudio o a alguno de sus metabolitos.
17. Deficiencia conocida de DPD.
18. Tratamiento actual o reciente (dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio) de otro fármaco en investigación o participación en otro estudio de investigación.
19. Reacción alérgica conocida de grado III/IV frente a anticuerpos monoclonales.
20. Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el sujeto antes de registrarse en el ensayo.