FOLFOXIRI Plus Panitumumab w lewostronnym raku jelita grubego z przerzutami RAS typu dzikiego

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą podpisać zatwierdzoną świadomą zgodę.
2. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie zaawansowanego gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy.

3. Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej chemioterapii choroby przerzutowej

   • Pacjenci, którzy przeszli wcześniej chemioterapię adjuwantową z powodu choroby bez przerzutów, kwalifikują się, jeśli od zakończenia terapii upłynęło więcej niż sześć miesięcy
   • Osoby leczone uzupełniającą chemioterapią, u których doszło do nawrotu w ciągu sześciu miesięcy po zakończeniu, nie będą się kwalifikować.
4. Choroba mierzalna dwuwymiarowo, jak zdefiniowano w sekcji 3.3.1.

5. RAS typu dzikiego testowany w

   • Ekson 2 KRAS (kodony 12/13)
   • Ekson 3 KRAS (kodony 59/61)
   • Ekson 4 KRAS (kodony 117/146)
   • Ekson 2 NRAS (kodony 12/13)
   • Ekson 3 NRAS (kodony 59/61)
   • Ekson 4 NRAS (kodony 117/146)
6. Stan wydajności ECOG 0-1 (Załącznik 1).
7. Całkowity powrót do zdrowia po jakimkolwiek poprzednim zabiegu chirurgicznym.

8. Pacjenci >=18 lat. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę w trakcie badania i do 6 miesięcy po jego zakończeniu, w sposób minimalizujący ryzyko zajścia w ciążę.

   WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie.

   WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.

9. Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy.
10. Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy
11. AST, ALT ≤ 2,5 x górna granica normy przy braku przerzutów do wątroby lub ≤ 5 x górna granica normy przy obecności przerzutów do wątroby,
12. Albumina w normalnych granicach instytucjonalnych
13. Magnez ≥ dolna granica normy; wapń ≥ dolna granica normy .
14. Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/mm3 i płytek krwi > 100 000/mm3.

Kryteria wyłączenia:

1. WOCBP, które nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez cały okres badania i do 6 miesięcy po badaniu. Osoby będące mężczyznami muszą również wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji.
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
3. Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w chwili włączenia do badania lub przed podaniem badanego leku.
4. Osoby z neuropatią >1 stopnia, z wyjątkiem utraty odruchu ścięgnistego.
5. Jakakolwiek aktywna lub niekontrolowana infekcja.
6. Klinicznie istotna choroba układu krążenia (zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, ciężka niekontrolowana arytmia serca) ≤ 6 miesięcy przed włączeniem

7. Nowotwory złośliwe w przeszłości lub obecnie, z wyjątkiem wskazania objętego tym badaniem i leczone leczniczo:

   • Rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry
   • Rak in situ szyjki macicy
   • Inna choroba nowotworowa bez nawrotu po co najmniej 3 latach obserwacji
8. Historia lub dowody na podstawie badania fizykalnego choroby OUN, chyba że jest ona odpowiednio leczona (np. pierwotny guz mózgu, napad padaczkowy niekontrolowany standardową terapią medyczną, przerzuty do mózgu lub udar mózgu w wywiadzie).
9. Klinicznie istotna śródmiąższowa choroba płuc (zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, dowody na śródmiąższową chorobę płuc w wyjściowym badaniu TK klatki piersiowej)
10. Przeszczep allogeniczny wymagający terapii immunosupresyjnej.
11. Ciężkie niegojące się rany, owrzodzenia lub złamania kości.
12. Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii.
13. Pacjenci nie otrzymujący terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych muszą mieć INR < 1,5 x ULN i aPTT < 1,5 x ULN w ciągu 7 dni przed randomizacją. Stosowanie pełnodawkowych antykoagulantów jest dozwolone, o ile INR lub aPTT mieści się w granicach terapeutycznych (zgodnie ze standardem medycznym obowiązującym w placówce), a pacjent przyjmuje stabilną dawkę leków przeciwkrzepliwych od co najmniej 2 tygodni.
14. Jednoczesne leczenie niektórymi lekami przeciwwirusowymi (sorywudyną i brywudyną lub ich analogami).
15. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub istotny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania, z wyjątkiem operacji raka jelita grubego z zamiarem wyleczenia i założeniem centralnego wkłucia żylnego w celu podanie chemioterapii.
16. Osoby ze znaną alergią na badany lek lub którykolwiek z jego metabolitów.
17. Znany niedobór DPD.
18. Obecne lub niedawne (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania) leczenie innym badanym lekiem lub udział w innym badaniu.
19. Znana reakcja alergiczna III/IV stopnia na przeciwciała monoklonalne.
20. Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu badań kontrolnych; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją w badaniu.