FOLFOXIRI Plus Panitumumab dans le cancer colorectal gauche de type sauvage RAS métastatique

Critère d'intégration:

1. Les sujets doivent avoir signé un consentement éclairé approuvé.
2. Diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome avancé du côlon ou du rectum.

3. Aucune chimiothérapie systémique antérieure pour la maladie métastatique

   • Les sujets qui ont déjà reçu une chimiothérapie adjuvante pour une maladie non métastatique sont éligibles si plus de six mois se sont écoulés après la fin du traitement
   • Les sujets traités par chimiothérapie adjuvante qui rechutent dans les six mois suivant la fin ne seront pas éligibles.
4. Maladie bidimensionnelle mesurable telle que définie à la section 3.3.1.

5. RAS de type sauvage testé en

   • KRAS exon 2 (codons 12/13)
   • KRAS exon 3 (codons 59/61)
   • KRAS exon 4 (codons 117/146)
   • NRAS exon 2 (codons 12/13)
   • NRAS exon 3 (codons 59/61)
   • NRAS exon 4 (codons 117/146)
6. Statut de performance ECOG 0-1 (Annexe 1).
7. Récupération complète, de toute intervention chirurgicale antérieure.

8. Sujets> = 18 ans. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et jusqu'à 6 mois après l'étude de manière à minimiser le risque de grossesse.

   Les WOCBP incluent toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée.

   WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude.

9. Clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min ou créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale.
10. Bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale
11. AST, ALT ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale en l'absence de métastases hépatiques, ou ≤ 5 x limite supérieure de la normale en présence de métastases hépatiques,
12. Albumine dans les limites institutionnelles normales
13. Magnésium ≥ limite inférieure de la normale ; calcium ≥ limite inférieure de la normale .
14. Nombre absolu de neutrophiles > 1500/mm3 et plaquettes > 100 000/mm3.

Critère d'exclusion:

1. WOCBP qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et jusqu'à 6 mois après l'étude. Les sujets qui sont des hommes doivent également accepter d'utiliser une contraception efficace.
2. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
3. Femmes avec un test de grossesse positif lors de l'inscription ou avant l'administration du médicament à l'étude.
4. Sujets atteints de neuropathie> grade 1, à l'exception de la perte du réflexe tendineux.
5. Toute infection active ou non contrôlée.
6. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque grave non contrôlée) ≤ 6 mois avant l'inscription

7. Antécédents passés ou actuels de tumeurs malignes en dehors de l'indication de cette étude et traitées curativement :

   • Carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau
   • Carcinome in situ du col de l'utérus
   • Autre maladie maligne sans récidive après au moins 3 ans de suivi
8. Antécédents ou preuves à l'examen physique d'une maladie du SNC à moins d'un traitement adéquat (par ex. tumeur cérébrale primitive, convulsions non maîtrisées par un traitement médical standard, métastases cérébrales ou antécédent d'accident vasculaire cérébral).
9. Pneumopathie interstitielle cliniquement pertinente (pneumonie, fibrose pulmonaire, signes de pneumopathie interstitielle au scanner thoracique initial)
10. Transplantation allogénique nécessitant un traitement immunosuppresseur.
11. Plaies graves non cicatrisantes, ulcères ou fractures osseuses.
12. Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
13. Les patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique doivent avoir un INR < 1,5 x LSN et un TCA < 1,5 x LSN dans les 7 jours précédant la randomisation. L'utilisation d'anticoagulants à dose complète est autorisée tant que l'INR ou l'aPTT est dans les limites thérapeutiques (selon la norme médicale de l'établissement) et que le patient est sous anticoagulants à dose stable depuis au moins deux semaines.
14. Traitement concomitant avec certains médicaments antiviraux (sorivudine et brivudine ou composés analogues).
15. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte, ni lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude, à l'exception de la chirurgie du cancer colorectal à visée curative et de la mise en place d'une ligne veineuse centrale pour l'administration de la chimiothérapie.
16. Sujets présentant une allergie connue aux médicaments à l'étude ou à l'un de ses métabolites.
17. Déficit connu en DPD.
18. Traitement actuel ou récent (dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude) d'un autre médicament expérimental ou participation à une autre étude expérimentale.
19. Réaction allergique connue de grade III/IV contre les anticorps monoclonaux.
20. Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le sujet avant l'inscription à l'essai.