Průnik mozkomíšního moku ceftobiprolu u pacientů s externí ventrikulární derivací (CEFTO-EVD) (CEFTO-EVD)

Podle kritérií pro zařazení a vyloučení budou do studie zařazeni pacienti s EVD a souběžnou léčbou ceftobiprolem.

Zejména ceftobiprol bude předepisován odborným infektivologem v souladu s pokyny MHRA.

Jakmile budou pacienti zařazeni, bude jim ceftobiprol podáván 2 hodiny i.v. infuze v následujícím dávkování:

• normální funkce ledvin: 500 mg každých 8 hodin
• mírné poškození ledvin (50-80 ml/min): 500 mg každých 8 hodin
• střední (30-49 ml/min): 500 mg každých 12 hodin
• těžké (<30 ml/min): 250 mg každých 12 hodin.

Následující vzorek krve a mozkomíšního moku se utopí až při třetí dávce antibiotické terapie. Vzorky krve (každý 1 ml) budou odebrány v následujících časových bodech: před a na konci infuze ceftobiprolu, poté 0,5, 1, 2, 2,5, 3 a 4 hodiny po podání léku (celkem 8 vzorků), za použití kanylací jediné žilní nebo arteriální linie. Vzorky mozkomíšního moku: 0,5 ml bude odebráno z implantovaného EVD se sterilním polem ve stejném časovém bodě vzorku krve a 6, 8 a 10 hodin po ukončení podávání léku (celkem 11 vzorků).

CSF a krev se odstřeďují při 3000 otáčkách za minutu po dobu 10 minut a poté se skladují při -80 °C.

Vzorky budou jednorázově zaslány kurýrem do Laboratoře klinické farmakologie a farmakogenetiky, Univerzita v Turíně, Ústav lékařských věd, nemocnice Amedeo di Savoia, Turín (Itálie), aby se stanovila koncentrace v séru a CSF.

Koncentrace ceftobiprolu (jak v plazmě/séru, tak v CFS) budou analyzovány metodami LC-MS/MS validovanými EMA.

Polymorfismy genu MDR1 budou analyzovány pomocí přístroje RT-PCR s použitím komerčních genetických sond na vzorcích krve.