Ceftobiproles cerebrospinalvätskepenetration hos patienter med extern ventrikulär derivation (CEFTO-EVD) (CEFTO-EVD)

Enligt inklusions- och exklusionskriterier kommer patienter med EVD och samtidig ceftobiprolbehandling att inkluderas i studien.

I synnerhet kommer ceftobiprol att ordineras av en expert infektionsläkare, i enlighet med MHRA:s riktlinjer.

När patienterna väl har registrerats kommer Ceftobiprol att administreras 2 timmar i.v. infusion i följande dos:

• normal njurfunktion: 500 mg var 8:e timme
• lätt nedsatt njurfunktion (50-80 ml/min): 500 mg var 8:e timme
• måttlig (30-49 ml/min): 500 mg var 12:e timme
• allvarlig (<30 ml/min): 250 mg var 12:e timme.

Följande blod- och CSF-prov kommer att drunkna endast under den tredje dosen av antibiotikabehandling. Blodprover (1 mL vardera) kommer att tas vid följande tidpunkter: före och i slutet av infusion av ceftobiprol, sedan 0,5, 1, 2, 2,5, 3 och 4 timmar efter läkemedelsadministrering (totalt 8 prover), med användning av en enda venös eller artärlinjekanylering. CSF-prover: 0,5 ml kommer att tas från implanterad EVD med ett sterilt fält vid samma tidpunkt för blodprov och 6, 8 och 10 timmar efter avslutad läkemedelsadministrering (totalt 11 prover).

CSF och blod kommer att snurras ner vid 3000 rpm i 10 minuter och lagras sedan vid -80°C.

Prover kommer att skickas allt i en gång med bud till Laboratory of Clinical Pharmacology and Pharmacogenetics, University of Turin, Department of Medical Sciences, Amedeo di Savoia Hospital, Turin (Italien) för att fastställa serum- och CSF-koncentrationen.

Ceftobiprolkoncentrationer (både i plasma/serum och CFS) kommer att analyseras med EMA-validerade LC-MS/MS-metoder.

MDR1-genpolymorfismer kommer att analyseras med RT-PCR-instrument, med hjälp av kommersiella genetiska prober på blodproverna.