Penetração do Líquido Ceftobiprole em Pacientes com Derivação Ventricular Externa (CEFTO-EVD) (CEFTO-EVD)

De acordo com os critérios de inclusão e exclusão, os pacientes com EVD e terapia concomitante com ceftobiprole serão incluídos no estudo.

Em particular, o ceftobiprole será prescrito por um infecciologista especialista, de acordo com as diretrizes da MHRA.

Assim que os pacientes forem inscritos, o Ceftobiprole será administrado por 2 horas i.v. infusão na seguinte dosagem:

• função renal normal: 500mg a cada 8 horas
• insuficiência renal leve (50-80mL/min): 500mg a cada 8 horas
• moderado (30-49mL/min): 500mg a cada 12 horas
• grave (<30mL/min): 250mg a cada 12 horas.

A próxima amostra de sangue e LCR será afogada apenas durante a terceira dose de antibioticoterapia. Amostras de sangue (1 mL cada) serão obtidas nos seguintes momentos: antes e ao final da infusão de ceftobiprole, depois 0,5, 1, 2, 2,5, 3 e 4 horas após a administração da droga (total de 8 amostras), usando uma única canulação de linha venosa ou arterial. Amostras de CSF: 0,5 ml serão retirados de EVD implantado com um campo estéril no mesmo ponto de tempo da amostra de sangue e 6, 8 e 10 horas após o término da administração do medicamento (total de 11 amostras).

CSF e sangue serão centrifugados a 3000 rpm por 10 minutos e então armazenados a -80°C.

As amostras serão enviadas todas de uma vez por correio para o Laboratório de Farmacologia Clínica e Farmacogenética, Universidade de Turim, Departamento de Ciências Médicas, Hospital Amedeo di Savoia, Turim (Itália) para determinar a concentração sérica e no LCR.

As concentrações de ceftobiprole (tanto no plasma/soro quanto no CFS) serão analisadas com métodos de LC-MS/MS validados pela EMA.

Os polimorfismos do gene MDR1 serão analisados ​​com o instrumento RT-PCR, usando sondas genéticas comerciais nas amostras de sangue.