Ceftobiprols cerebrospinalvæskepenetration hos patienter med ekstern ventrikulær afledning (CEFTO-EVD) (CEFTO-EVD)

I henhold til inklusions- og eksklusionskriterier vil patienter med en EVD og samtidig ceftobiprol-behandling blive inkluderet i undersøgelsen.

Især vil ceftobiprol blive ordineret af en ekspert infektionslæge i overensstemmelse med MHRA-retningslinjerne.

Når patienterne er indskrevet, vil Ceftobiprol blive administreret 2 timer i.v. infusion i følgende dosis:

• normal nyrefunktion: 500 mg hver 8. time
• let nedsat nyrefunktion (50-80 ml/min): 500 mg hver 8. time
• moderat (30-49 ml/min): 500 mg hver 12. time
• svær (<30 ml/min): 250 mg hver 12. time.

Følgende blod- og CSF-prøve druknes kun under den tredje dosis af antibiotikabehandling. Blodprøver (1 ml hver) vil blive udtaget på følgende tidspunkter: før og ved slutningen af ​​infusion af ceftobiprol, derefter 0,5, 1, 2, 2,5, 3 og 4 timer efter lægemiddeladministration (i alt 8 prøver), vha. en enkelt venøs eller arteriel kanyle. CSF-prøver: 0,5 ml vil blive udtaget fra implanteret EVD med et sterilt felt på samme blodprøvetidspunkt og 6, 8 og 10 timer efter afslutningen af ​​lægemiddeladministrationen (11 prøver i alt).

CSF og blod vil blive centrifugeret ved 3000 rpm i 10 minutter og derefter opbevaret ved -80°C.

Prøver vil blive sendt alt i én gang med kurer til Laboratory of Clinical Pharmacology and Pharmacogenetics, University of Turin, Department of Medical Sciences, Amedeo di Savoia Hospital, Torino (Italien) for at bestemme serum- og CSF-koncentrationen.

Ceftobiprol-koncentrationer (både i plasma/serum og CFS) vil blive analyseret med EMA-validerede LC-MS/MS-metoder.

MDR1-genpolymorfismer vil blive analyseret med RT-PCR-instrument ved hjælp af kommercielle genetiske prober på blodprøverne.