Penetrazione del liquido cerebrospinale di ceftobiprolo in pazienti con derivazione ventricolare esterna (CEFTO-EVD) (CEFTO-EVD)

In accordo con i criteri di inclusione ed esclusione, verranno arruolati nello studio pazienti con EVD e terapia concomitante con ceftobiprolo.

In particolare, il ceftobiprolo verrà prescritto da un esperto infettivologo, in accordo con le linee guida MHRA.

Una volta che i pazienti saranno arruolati, il ceftobiprolo verrà somministrato entro 2 ore i.v. infusione al seguente dosaggio:

• funzione renale normale: 500 mg ogni 8 ore
• insufficienza renale lieve (50-80 ml/min): 500 mg ogni 8 ore
• moderato (30-49 ml/min): 500 mg ogni 12 ore
• grave (<30 ml/min): 250 mg ogni 12 ore.

Il seguente campione di sangue e CSF verrà annegato solo durante la terza dose di terapia antibiotica. I campioni di sangue (1 mL ciascuno) saranno ottenuti nei seguenti punti temporali: prima e alla fine dell'infusione di ceftobiprolo, quindi 0,5, 1, 2, 2,5, 3 e 4 ore dopo la somministrazione del farmaco (totale di 8 campioni), utilizzando una singola cannulazione venosa o arteriosa. Campioni di CSF: 0,5 ml verranno prelevati dall'EVD impiantato con un campo sterile allo stesso punto temporale del prelievo di sangue e a 6, 8 e 10 ore dopo la fine della somministrazione del farmaco (11 campioni in totale).

CSF e sangue saranno centrifugati a 3000 rpm per 10 minuti e poi conservati a -80°C.

I campioni verranno inviati in un'unica soluzione tramite corriere al Laboratorio di Farmacologia Clinica e Farmacogenetica, Università di Torino, Dipartimento di Scienze Mediche, Ospedale Amedeo di Savoia, Torino (Italia) al fine di determinare la concentrazione sierica e liquorale.

Le concentrazioni di ceftobiprolo (sia nel plasma/siero che nella CFS) saranno analizzate con metodi LC-MS/MS validati dall'EMA.

I polimorfismi del gene MDR1 saranno analizzati con strumenti RT-PCR, utilizzando sonde genetiche commerciali sui campioni di sangue.