Aktivace komplementu u poruch lysozomálního ukládání (CATALYST)

Jedná se o jednocentrickou, průřezovou observační studii u pacientů >16 let s diagnózou FD, GD nebo NPC. Výzkumné hypotézy této studie jsou:

1. Tento komplement je nadměrně aktivován, a to i na úrovni specificky komplementu C5, u pacientů s poruchami lysozomálního střádání FD, GD a NPC.
2. Tato aktivace komplementu řídí tkáňové poškození v LSD prostřednictvím downstream efektorových mechanismů včetně cytotoxicity zprostředkované komplexem membránového připojení (MAC/C5b-9) a zánětu zprostředkovaného C5aR.

Cílem studie je prokázat zvýšenou aktivaci komplementu, včetně na úrovni C5, u pacientů s FD, GD a NPC ve srovnání se zdravými kontrolami.

Výzkumné testy pro tuto studii zahrnují primární výstupní měření hladin rozpustného C5b-9 (sC6b-9) v plazmě měřené pomocí ELISA. Tento test měří stupeň, ve kterém probíhá probíhající aktivace C5 in vivo na základě citlivé detekce klíčového aktivačního produktu C5b-9 v plazmě. Očekává se, že test ukáže zvýšené plazmatické hladiny sC5b-9 u pacientů s glykosfingolipidózami ve srovnání s kontrolami bez onemocnění, jak bylo dříve prokázáno u kohort pacientů s atypickým hemolytickým uremickým syndromem (aHUS) a C3 glomerulopatií (C3G). Další produkty aktivace komplementu budou hodnoceny jako sekundární koncové body včetně hladin C3a a C5a v plazmě pomocí ELISA a intracelulární koncentrace C5a v leukocytech jako markeru systémové generace C5a a exprese C5aR1.