Activation du complément dans les troubles du stockage lysosomal (CATALYST)

Il s'agit d'une étude observationnelle transversale monocentrique chez des patients de plus de 16 ans diagnostiqués avec DF, GD ou NPC. Les hypothèses de recherche de cette étude sont :

1. Ce complément est activé de manière excessive, y compris au niveau spécifique du complément C5, chez les patients présentant les troubles du stockage lysosomal FD, GD et NPC.
2. Cette activation du complément entraîne des lésions tissulaires dans les LSD via des mécanismes effecteurs en aval, notamment la cytotoxicité médiée par le complexe d'attache membranaire (MAC / C5b-9) et l'inflammation médiée par C5aR.

L'étude vise à montrer une meilleure activation du complément, y compris au niveau C5, chez les patients atteints de FD, GD et NPC par rapport aux témoins sains.

Les tests de recherche pour cette étude comprennent la principale mesure de résultat des niveaux de C5b-9 soluble dans le plasma (sC6b-9) mesurés par ELISA. Ce test mesure le degré auquel l'activation continue de C5 se produit in vivo sur la base d'une détection sensible dans le plasma du produit d'activation clé C5b-9. Le test devrait montrer des taux plasmatiques élevés de sC5b-9 chez les patients atteints de glycosphingolipidoses par rapport aux témoins sans maladie, comme cela a été précédemment démontré dans des cohortes de patients atteints du syndrome d'urémie hémolytique atypique (SHUa) et de glomérulopathie C3 (C3G). D'autres produits d'activation du complément seront évalués comme critères d'évaluation secondaires, notamment les taux plasmatiques de C3a et C5a par ELISA, et la concentration intracellulaire de C5a leucocytaire en tant que marqueur de la génération systémique de C5a et de l'expression de C5aR1.